Muscimol targets the GABAA receptor, a ligand-gated ion channel that mediates inhibitory neurotransmission in the central nervous system. It acts as a potent and specific agonist at GABAA receptors. By binding to GABAA receptors, Muscimol enhances chloride ion influx, leading to hyperpolarization of neurons and suppression of neuronal excitability. The compound's structure makes its binding functional groups (amine, hydroxyl) spatially arranged almost identically to GABA, allowing Muscimol to be recognized by highly specific GABAA binding sites.

体外实验表明，蝇蕈醇能有效激活GABAA受体，在电生理和细胞实验中均有体现。它是一种强效的中枢神经系统抑制剂。通常通过测量表达GABAA受体的细胞中的氯离子流或通过膜片钳电生理技术评估该化合物的活性。蝇蕈醇是研究GABA能神经传递以及GABAA受体在各种神经和精神疾病中作用的重要工具。它主要用作动物和组织实验中的实验工具。

在体内，蝇蕈醇是一种强效的中枢神经系统抑制剂。人们认为，食用鹅膏菌后引起的大部分神经系统反应都与蝇蕈醇有关。该化合物已被用于研究GABAA受体在各种行为和生理过程中的作用，包括焦虑、镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。它是一种神经毒性化合物，主要用作实验工具。已在动物模型中开展了特定的体内研究，以探索GABA能药理学。

蝇蕈醇的体外受体结合试验通常采用放射性标记的GABAA受体配体进行竞争性结合实验。典型实验方案如下：将大鼠脑膜制备物与[³H]-蝇蕈醇或[³H]-GABA以及不同浓度的未标记蝇蕈醇（0.01 nM至10 μM）在结合缓冲液中于4°C孵育60分钟。在100 μM GABA存在下测定非特异性结合。通过快速过滤分离结合的放射性物质，并用闪烁计数法进行定量。IC₅₀和Kᵢ值由竞争曲线计算得出。每个浓度均进行三次重复实验。

体外细胞实验中，蝇蕈醇的活性检测采用神经元或表达GABAA受体的细胞系。典型实验方案如下：将细胞接种于96孔板或盖玻片上。用浓度范围为0.01 nM至100 μM的蝇蕈醇处理细胞。使用氯离子敏感荧光染料（例如MQAE或SPQ）或膜片钳电生理技术测量氯离子内流。对于神经元培养物，通过测量膜电位变化或钙成像来评估GABA能反应。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。

蝇蕈醇的体内动物研究采用啮齿动物模型，旨在研究其GABA能药理学特性。典型的实验方案是：雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠经腹腔或脑室内注射给予蝇蕈醇，剂量为0.1-10 mg/kg。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、转棒实验或癫痫模型等方法评估其行为学效应。通常在实验前15-30分钟给药。通过比较治疗组和溶剂对照组的行为学反应来评估其疗效。

临床前研究已对蝇蕈醇的药代动力学特性进行了表征。作为一种小分子，它能够穿过血脑屏障。由于代谢和清除迅速，其在中枢神经系统中的半衰期相对较短。该化合物通常通过注射给药进行体内研究。为确保长期稳定性，应将其储存在-20°C。蝇蕈醇是一种神经毒性化合物，应极其小心地处理。

相互作用
在预先使用高剂量奋乃静、氟哌啶醇或利血平以及α-甲基酪氨酸处理的大鼠中，蝇蕈酸可拮抗肌强直。本研究探讨了在长期停用地西泮治疗的大鼠中，向第三脑室注射蝇蕈酸对行为和脑电图活动频谱功率的影响。与单独接受蝇蕈酸的对照组大鼠相比，在预先使用地西泮（1 mg/kg/天，持续30天）处理的大鼠中，蝇蕈酸的行为和脑电图效应显著降低或消失。事实上，在预先使用地西泮处理的大鼠中，小剂量（50 ng）蝇蕈酸对行为或脑电图活动没有影响。这与对照组形成鲜明对比：在对照组中，相同剂量的蝇蕈酸在经历一段运动兴奋和脑电图去同步化后，产生了典型的、持续的行为镇静或睡眠，并伴有总脑电图电压功率和低频段的显著增加。此外，在预先注射了地西泮的动物中，较大剂量（100 和 200 ng）的蝇蕈酸在对照组大鼠中产生了典型的双相脑电图和行为变化模式，初始阶段为脑电图去同步化和行为兴奋，随后是行为和脑电图睡眠的第二阶段。相比之下，在对照组大鼠中，较大剂量的蝇蕈酸仅引起总脑电图电压功率和低频段的增加，与较小剂量（50 ng）的效果相似。本实验表明，苯二氮卓受体的长期刺激会降低γ-氨基丁酸受体的敏感性，因为蝇蕈酸对行为和频谱功率的影响显著减弱或消失。在雄性Sprague-Dawley大鼠中，急性乙醇（1.0和2.0 g/kg）导致运动协调性受损，并诱发催眠（4.0 g/kg）。在给予乙醇前腹腔注射蝇蕈酸（1.25 mg/kg）会加剧运动障碍，表现为翻正反射增强。蝇蕈酸不影响乙醇从血液中的清除。24小时乙醇吸入程序使动物对乙醇引起的睡眠时长变化产生了功能性耐受。乙醇吸入48小时后进行的测试显示，乙醇（4.0 g/kg）诱导的睡眠时长减少。动物在吸入乙醇48小时后同时给予蝇蕈酸（1.75 mg/kg）。尽管动物对乙醇诱导的催眠作用表现出耐受性，但对蝇蕈酸的作用却没有表现出耐受性。对大鼠和人类全身性注射滥用药物3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸，MDMA）会导致体温过高、活动过度、心动过速和高血压。化学刺激背内侧下丘脑（DMH，已知参与体温调节和应激反应的脑区）会产生类似的效果。因此……为了验证DMH神经元活动在MDMA诱导的交感神经和行为反应中发挥作用的假设，我们向清醒大鼠的DMH中微量注射了人工脑脊液或神经元抑制剂蝇蕈酸，随后静脉输注生理盐水或MDMA。使用遥测技术，每分钟记录一次核心体温、心率、平均动脉压和运动活动，持续120分钟。在先前接受过脑脊液微量注射的大鼠中，MDMA显著升高了核心体温（+1.3±0.3℃）、运动活动（+50±6 bpm）、心率（+142±16 bpm）和平均动脉压（+26±3 mmHg）。在给予MDMA之前，向背内侧下丘脑（DMH）微量注射蝇蕈酸可阻止核心体温和运动活动的升高，并减弱心率和平均动脉压的升高。……
有关蝇蕈酸相互作用的更完整数据（共22项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠皮下注射LD50：3.8 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：2.5 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：4.5 mg/kg
大鼠口服LD50：45 mg/kg

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毒理学数据表明，蝇蕈醇具有极强的毒性。它是一种强效的中枢神经系统抑制剂。摄入含有蝇蕈醇的鹅膏菌可导致严重的中枢神经系统损害。该化合物是一种神经毒性异噁唑类化合物。处理蝇蕈醇时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应储存在-20°C下以保持长期稳定性。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。

[1]. Reconstitution of purified GABAA receptors: ligand binding and chloride transporting properties. Biochemistry. 1994 Jan 25;33(3):755-63.

[2]. The role of the GABA(A) agonist muscimol on memory performance: reward contingencies determine the nature of the deficit. Neurobiol Learn Mem. 2005 Nov;84(3):184-91.

[3]. Propofol anaesthesia in mice is potentiated by muscimol and reversed by bicuculline. Br J Anaesth. 1999 Oct;83(4):665-7.

晶体。曾用作镇静剂和止吐剂。(EPA, 1998)
蝇蕈醇是一种异噁唑化合物，结构为1,2-噁唑-3(2H)-酮，5位被氨甲基取代。它已从鹅膏菌属（Amanita）蘑菇中分离得到。它是一种真菌代谢产物，具有GABA激动剂、精神药物和致梦剂的活性。它属于异噁唑类、伯胺类化合物和生物碱。
蝇蕈醇曾用于癫痫和帕金森病的治疗研究。
据报道，蝇蕈醇存在于宝石鹅膏菌（Amanita gemmata）、毒蝇伞（Amanita muscaria）和其他具有相关数据的生物体中。
一种从鹅膏菌属真菌中分离得到的神经毒性异噁唑。它是通过异戊烯酸的脱羧反应获得的。蝇蕈酸是 GABA-A 受体的强效激动剂，主要用作动物和组织研究中的实验工具。

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作用机制
已对蝇蕈酸进行了分子轨道计算。结果表明，该分子的性质与其从人小脑突触后受体上置换 (3)H 标记的 GABA（γ-丁酸）的能力有关，提示杂环中 π 电子的分布是影响 GABA 能活性的主要因素。
先前的电生理研究表明，GABA(A) 受体激动剂蝇蕈酸可显著增加大鼠黑质中多巴胺能 (DA) 神经元的放电频率。这种效应似乎有悖常理，因为局部微电泳给药该药物会显著抑制这些神经元。本研究旨在分析该药物的作用机制。静脉注射蝇蕈酸（0.25–4.0 mg/kg）可剂量依赖性地增加黑质多巴胺能神经元的放电频率和爆发性放电活动。静脉注射NMDA受体拮抗剂MK 801（1 mg/kg）或脑室内注射广谱兴奋性氨基酸受体拮抗剂犬尿酸可显著拮抗蝇蕈酸的上述两种作用。此外，预先静脉注射PNU 156561A（40 mg/kg，5–8小时）——一种可使内源性犬尿酸水平升高约9倍的化合物——也显著拮抗了蝇蕈酸的作用。事实上，这种处理逆转了蝇蕈酸对黑质多巴胺能神经元的兴奋作用，使其转变为抑制作用。据报道，蝇蕈酸的兴奋作用是通过谷氨酸的释放间接介导的。在许多神经元中，放电频率的增加伴随着原癌蛋白Fos的表达。……在单侧腹侧被盖核（VTN）注射蝇蕈酸后，检测了乳头体和前丘脑中的Fos样免疫反应性。这些注射导致同侧内侧乳头核及其主要丘脑投射靶点——前腹侧丘脑核和前内侧丘脑核——的Fos样免疫反应性显著增强。由于已证实腹侧丘脑核 (VTN) 到乳头体的投射包含大量 GABA 能成分，这些结果可能反映了 VTN 产生的持续性抑制性输入受到抑制后，乳头体-丘脑回路的去抑制作用。

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治疗用途
Muscorol 被认为是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 激动剂，已用于治疗 8 名未服用抗精神病药物的迟发性运动障碍患者。口服 5 至 9 mg 的剂量可持续减少不自主运动，通常不会引起镇静。这些结果支持这样一种观点：药物刺激 GABA 介导的突触传递可能缓解迟发性运动障碍患者的症状。六名接受立体定向手术治疗特发性震颤的患者在丘脑腹中间核接受了蝇蕈醇（一种γ-氨基丁酸A受体[GABA(A)]激动剂）的微量注射。注射部位位于通过微电极记录电生理数据确定的震颤同步细胞区域，微刺激可减轻震颤。注射蝇蕈醇（而非生理盐水）可使每位患者的震颤持续减轻。该效应的平均潜伏期为7分钟，平均持续时间为9分钟。一些研究表明，GABA介导的丘脑神经元抑制可能是手术治疗震颤的有效机制之一，GABA类似物可能具有潜在的治疗用途。由美国国家神经疾病与卒中研究所 (NINDS) 赞助的一项 I 期临床试验将检验脑内输注蝇蕈醇治疗难治性癫痫（尽管接受治疗仍频繁发作）患者的安全性和有效性。蝇蕈醇的结构与天然脑化学物质 GABA 相似，并且已被证明可以减少大鼠的癫痫发作……本研究旨在验证以下假设：直接脑内输注（对流增强递送）神经递质受体激动剂：1）安全；2）有助于研究人类癫痫灶的基本病理生理学……

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蝇蕈醇的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 2763-96-4。其分子式为 C₄H₆N₂O₂，分子量为 114.10 g/mol。它是一种强效且特异性的 GABAA 受体激动剂。它是一种天然存在于鹅膏菌属蘑菇中的神经毒性异噁唑。它是一种强效的中枢神经系统抑制剂和GABA激动剂。它主要用作实验工具。纯度通常≥98%。它仅供研究使用，未经批准用于临床应用。目前尚无FDA批准。

C4H6N2O2

114.102640628815

114.042

C, 42.11; H, 5.30; N, 24.55; O, 28.04

2763-96-4

Muscimol hydrochloride;3579-03-1; 2763-96-4; 18174-72-6 (HBr)

4266

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

325.0±27.0 °C at 760 mmHg

175-176ºC

150.4±23.7 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.556

-0.93

72.28

2

3

1

8

141

0

O1C(=CC(N1)=O)CN

ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H6N2O2/c5-2-3-1-4(7)6-8-3/h1H,2,5H2,(H,6,7)

5-(aminomethyl)-1,2-oxazol-3-one

Agarin; Pantherin; Pantherine; NSC-333569; NSC 333569; muscimol; 2763-96-4; Agarine; NSC333569

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~125 mg/mL (~1095.53 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。