| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Caspase
MX1013 has an IC50 range of 5 to 20 nm and inhibits caspases 1, 3, 6, 7, 8, and 9. Cathepsin B, calpain I, and factor Xa are examples of noncaspase proteases that are poorly inhibited by MX1013 (IC50 values >10 μm)[1]. The maturation of caspase 3 through proteolysis, the cleavage of PARP by caspase, and the fragmentation of genomic DNA are the three primary indicators of apoptosis that MX1013 inhibits[1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MX1013 的 IC50 范围为 5 至 20 nm,抑制半胱天冬酶 1、3、6、7、8 和 9。组织蛋白酶 B、钙蛋白酶 I 和因子 Xa 是 MX1013 抑制效果较差的非半胱天冬酶蛋白酶的例子(IC50 值 > 10微米)[1]。 Caspase 3 通过蛋白水解而成熟、Caspase 对 PARP 的裂解以及基因组 DNA 的断裂是 MX1013 抑制细胞凋亡的三个主要指标[1]。
在 TNF-α 和环己酰亚胺处理的 HeLa 细胞中,MX1013 在低至 0.5 μM 的浓度下显示出细胞保护活性,效果优于三肽和四肽胱天蛋白酶抑制剂。 在抗 Fas 抗体处理的 Jurkat 细胞中,0.5 μM 的 MX1013 能抑制胱天蛋白酶-3 的加工、PARP 切割和 DNA 片段化。 在用阿霉素处理的 Jurkat 细胞中,10 μM 的 MX1013 能阻断细胞膜起泡(凋亡形态学标志)。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MX1013 是一种有效的体内抗凋亡剂。 MX1013 除了抑制局部组织细胞凋亡外,还可以保护动物免受局部组织细胞凋亡的致命影响[1]。
在抗 Fas 诱导的小鼠肝细胞凋亡模型中,静脉注射 1 mg/kg 的 MX1013 能防止死亡并降低血清肝酶(SGOT、SGPT)水平。 在大鼠短暂性局灶性脑缺血模型中,MX1013(20 mg/kg 推注 + 5 mg/kg/h 输注 6 或 12 小时)可使皮质梗死体积减少约 46–57%。 在大鼠心肌梗死模型中,MX1013(20 mg/kg 推注 + 5 mg/kg/h 输注 12 小时)可使梗死面积减少 52%。[1] |
| 酶活实验 |
使用荧光微板法测定 MX1013 对人重组胱天蛋白酶的抑制活性。将胱天蛋白酶与荧光底物 Ac-DEVD-AMC 在含有 HEPES 或 PIPES、NaCl、蔗糖、EDTA、CHAPS 和 DTT 的缓冲液中孵育,通过荧光(激发 355 nm,发射 460 nm)测量底物切割。
使用相应的荧光底物在推荐条件下评估 MX1013 对非胱天蛋白酶蛋白酶(组织蛋白酶 B、钙蛋白酶 I、组织蛋白酶 D、肾素、因子 Xa、凝血酶)的抑制活性。[1] |
| 细胞实验 |
HeLa 细胞先与 MX1013 预孵育 2 小时,然后用 TNF-α 和环己酰亚胺处理 18–24 小时。通过相差显微镜或钙黄绿素 AM 摄取评估细胞活力。
Jurkat 细胞先与 MX1013 预孵育 2 小时,然后用抗 Fas 抗体处理 4 小时。裂解细胞后通过 Western blot 分析胱天蛋白酶-3 加工和 PARP 切割。 在存在或不存在 MX1013 的情况下,用阿霉素处理 Jurkat 细胞,并通过显微镜观察细胞膜起泡。[1] |
| 动物实验 |
Female ND4 Swiss Webster mice (16.5-21 g)[1]
0, 0.25, 1, 10 mg/kg (formulated in an aqueous vehicle containing 50 mm Tris-HCl, pH 8.0) Injected i.v. In the mouse liver apoptosis model, female Swiss Webster mice were injected intravenously with anti-Fas antibody, followed 5 min later by MX1013 formulated in 50 mM Tris-HCl (pH 8.0). Survival and serum liver enzymes were monitored. In the rat transient focal brain ischemia model, male Fischer-344 rats underwent middle cerebral artery occlusion for 2.5 h. MX1013 was administered as an intravenous bolus (20 mg/kg) 10 min after occlusion, followed by continuous infusion (5 mg/kg/h) for 6 or 12 h. Infarct volume was assessed by TTC staining. In the rat myocardial infarction model, male Fischer-344 rats underwent left descending coronary artery occlusion for 1 h. MX1013 was given as an intravenous bolus (20 mg/kg) at ischemia onset, followed by infusion (5 mg/kg/h) for 12 h. Infarct size was assessed by TTC staining. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MX1013 的水溶性优于 Z-VAD(OMe)-fmk 等三肽类半胱天冬酶抑制剂。它可以配制成浓度 >10 mg/mL 的 50 mM Tris-HCl 水溶液(pH 8.0),用于静脉注射。[1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MX1013 是一种二肽(Val-Asp),与氟甲基酮基团偶联,可作为 caspase 的不可逆抑制剂。
与较长的肽类抑制剂相比,MX1013 具有更高的细胞渗透性,这可能是由于其分子较小且仅带一个电荷基团。 MX1013 被认为是一种潜在的治疗药物,可用于治疗与细胞凋亡相关的疾病,例如肝衰竭、中风和心肌梗死。[1] |
| 分子式 |
C18H23N2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
382.38342
|
| 精确质量 |
382.154
|
| 元素分析 |
C, 56.54; H, 6.06; F, 4.97; N, 7.33; O, 25.10
|
| CAS号 |
582316-00-5
|
| 相关CAS号 |
582316-00-5
|
| PubChem CID |
9821317
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.258g/cm3
|
| 沸点 |
639.809ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
340.745ºC
|
| 折射率 |
1.523
|
| LogP |
2.217
|
| tPSA |
121.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
534
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC([C@H](NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)C(NC(C(CF)=O)CC(O)=O)=O)C
|
| InChi Key |
LYBWGROBJJXCJJ-VYIIXAMBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H23FN2O6/c1-11(2)16(17(25)20-13(8-15(23)24)14(22)9-19)21-18(26)27-10-12-6-4-3-5-7-12/h3-7,11,13,16H,8-10H2,1-2H3,(H,20,25)(H,21,26)(H,23,24)/t13?,16-/m0/s1
|
| 化学名 |
5-fluoro-3-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid
|
| 别名 |
MX1013; MX 1013; MX-1013
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~261.5 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6152 mL | 13.0760 mL | 26.1520 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6152 mL | 5.2304 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3076 mL | 2.6152 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
![]() Effect of caspase inhibitors containing different peptide lengths on TNF-α/CHX-induced apoptosis of HeLa cells.
Comparison of the cytoprotective effects of MX1013 and Z-VAD(OMe)-fmk.Br J Pharmacol. 2003 Sep; 140(2): 402–412. th> |
|---|
![]() Effect of MX1013 on recombinant human caspase 3 activity.
The effect of MX1013 on three biochemical markers of apoptosis.Br J Pharmacol. 2003 Sep; 140(2): 402–412. td> |
![]() Effects of MX1013 treatment in the cortical infarct volume of animals in a transient MCAO.
Effects of MX1013 treatment in an acute myocardial infarction and reperfusion model in rats.Br J Pharmacol. 2003 Sep; 140(2): 402–412. td> |