吸收、分布和排泄
纳美芬单次口服18.06 mg后迅速吸收，绝对口服生物利用度为41%。Cmax为16.5 ng/mL，Tmax约为1.5小时。暴露量（AUC）为131 ng·h/mL。高脂饮食可使AUC增加30%，Cmax增加50%，Tmax延迟30分钟；然而，这不太可能具有临床意义。静脉注射0.5 mg至2 mg纳美芬后，其药代动力学呈剂量比例关系。肌内注射后Tmax为2.3 ± 1.1小时，皮下注射后Tmax为1.5 ± 1.2小时。紧急情况下，1 mg剂量后5至15分钟内即可达到治疗血浆浓度。肌内注射和皮下注射的吸收速度存在个体差异。
纳美芬及其代谢物的主要清除途径是肾脏排泄。约54%的总剂量以纳美芬3-O-葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。不足3%的剂量以纳美芬或其他代谢物的形式排出。约17%的剂量经粪便排出。
1 mg肠外给药后，纳美芬迅速分布。中心分布容积（V_c）和稳态分布容积（V_dss）分别为3.9 ± 1.1 L/kg和8.6 ± 1.7 L/kg。纳美芬很容易穿过血脑屏障。
纳美芬的口服清除率 (CL/F) 估计为 169 L/h。静脉注射 1 mg 纳美芬后，纳美芬的全身清除率为 0.8 ± 0.2 L/hr/kg，肾清除率为 0.08 ± 0.04 L/hr/kg。
在 12 名男性志愿者中，肌内或皮下注射纳美芬的生物利用度与静脉注射纳美芬相当。肌内注射和皮下注射的相对生物利用度分别为 101.5% ± 8.1%（平均值 ± 标准差）和 99.7% ± 6.9%。纳美芬主要以静脉推注方式给药，但如果无法建立静脉通路，也可肌内注射或皮下注射。肌内注射后血浆纳美芬浓度达峰时间为 2.3 ± 1.1 小时，皮下注射后为 1.5 ± 1.2 小时，但在紧急情况下，1 mg 剂量后 5-15 分钟内即可达到治疗血浆浓度。由于肌注和皮下注射的吸收速度存在差异，且无法根据疗效调整剂量，因此如果必须通过这些途径重复给药，则应格外谨慎。
纳美芬1 mg肠外给药后迅速分布。在一项脑受体占有率研究中，1 mg纳美芬给药后5分钟内阻断了超过80%的脑阿片受体。中枢分布容积（Vc）和稳态分布容积（Vdss）分别为3.9 ± 1.1 L/kg和8.6 ± 1.7 L/kg。
纳美芬的超滤研究表明，在0.1至2 μg/mL的浓度范围内，45%（变异系数4.1%）的纳美芬与血浆蛋白结合。体外测定纳美芬在人血中的分布表明，纳美芬67%（CV 8.7%）分布于红细胞，39%（CV 6.4%）分布于血浆。在全血标称浓度范围0.376至30 ng/mL内，全血与血浆的浓度比为1.3（CV 6.6%）。
有关纳美芬（共14种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
纳美芬主要在肝脏代谢，主要通过葡萄糖醛酸结合，主要由UGT2B7和UGT1A3介导，UGT1A8的作用较小。主要代谢物是无药理活性的纳美芬3-O-葡萄糖醛酸苷。纳美芬还会代谢生成痕量的N-去烷基化代谢物，该代谢物药理活性极低。纳美芬可通过CYP3A4/5介导的去烷基化作用生成去甲纳美芬。去甲纳美芬可进一步转化为去甲纳美芬3-O-葡萄糖醛酸苷和去甲纳美芬3-硫酸酯，这两种代谢物通常无活性。纳美芬也可通过CYP3A4/5介导的硫酸化作用生成纳美芬3-O-硫酸酯，后者保留一定的药理活性。然而，纳美芬3-O-硫酸酯在循环中的含量不到纳美芬的10%；因此，它不太可能是纳美芬药理活性的主要贡献者。部分受试者的血浆浓度-时间曲线表明，纳美芬经历了肠肝循环。
纳美芬主要在肝脏代谢，通过葡萄糖醛酸结合，并经尿液排泄。纳美芬还会代谢为痕量的N-去烷基化代谢物。纳美芬葡萄糖醛酸苷无活性，而N-去烷基化代谢物的药理活性极低。……部分受试者的血浆浓度-时间曲线表明，纳美芬经历了肠肝循环。
采用体外和体内方法研究了纳美芬在大鼠和犬体内的分布。体外代谢物谱的测定方法是将纳美芬与肝微粒体孵育，并通过分析生物体液来测定体内代谢物谱。代谢物的鉴定采用高效液相色谱法（HPLC）、与合成标准品共色谱法或液相色谱-质谱联用（LC/MS）进行。在大鼠中，静脉注射纳美芬后，获得了组织分布和代谢物血浆浓度-时间数据。结果表明，肝微粒体孵育中纳美芬的主要I期代谢物是N-去烷基化代谢物去甲纳美芬。代谢物定量生成量显示大鼠高于犬。体内实验表明，去甲纳美芬葡萄糖醛酸苷是大鼠尿液中的主要代谢物，而纳美芬葡萄糖醛酸苷是犬尿液中的主要代谢物。静脉注射¹⁴C-纳美芬24小时后，超过90%的放射性剂量在大鼠排泄物和组织中回收，且未观察到明显的器官特异性放射性滞留。对大鼠血浆代谢物数据的药代动力学分析表明，纳美芬和去甲纳美芬的终末半衰期相当（约1小时）。然而，诺纳美芬的 Cmax 和 AUC ≤ 纳美芬相应值的 7%。

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生物半衰期
口服给药后，末端半衰期约为 12.5 小时。健康成年男性受试者静脉注射1 mg纳美芬后，血浆浓度呈双指数下降，药物重新分布，末端消除半衰期分别为41 ± 34分钟和10.8 ± 5.2小时。
正常男性（19-32岁）静脉注射1 mg纳美芬后，血浆浓度呈双指数下降，药物重新分布，末端消除半衰期分别为41 ± 34分钟和10.8 ± 5.2小时。
肝功能受损者的消除半衰期从10.2 ± 2.2小时延长至11.9 ± 2.0小时。
终末期肾病患者的消除半衰期从正常人的10.2 ± 2.2小时延长至26.1 ± 9.9小时。
半衰期为10.3至12.9 小时

肝毒性
纳美芬治疗尚未发现与血清酶升高或特异性急性、临床可见的肝损伤相关。纳美芬在肝脏中广泛代谢，但主要通过葡萄糖醛酸化而非转化为其他代谢物。阿片类药物过量患者通常合并慢性肝病，例如酒精性肝病、乙型或丙型肝炎，但纳美芬治疗似乎不会加重这些疾病。
可能性评分：E（不太可能是临床可见肝损伤的原因）。
药物类别：阿片拮抗剂；另见：药物滥用治疗药物
同类其他药物：纳洛昔醇、纳洛酮、纳曲酮

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期妇女使用纳美芬的信息。如果母亲因阿片类药物过量需要使用纳美芬，则应暂停哺乳，直至阿片类药物完全代谢排出体外。由于纳美芬具有一定的口服生物利用度，哺乳期妇女使用该药可能会导致对阿片类药物耐受的母乳喂养婴儿出现戒断症状。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
纳美芬会增加非妊娠和非哺乳期个体的血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白质结合
纳美芬的蛋白质结合率在30%至45%之间。体外实验显示，67%（变异系数8.7%）的纳美芬分布于红细胞中，39%（变异系数6.4%）分布于血浆中。在全血中纳美芬的标称浓度范围为0.376至30 ng/mL时，全血与血浆的浓度比为1.3（变异系数6.6%）。

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药物相互作用
临床前研究表明，氟马西尼和纳美芬均可诱发动物癫痫发作。在啮齿动物研究中，氟马西尼和纳美芬联合用药引起的癫痫发作次数少于预期，而预期结果是基于每种药物单独使用时的预期作用。根据这些数据，预计两种药物同时服用不会产生不良相互作用，但医生仍应注意此类药物可能引起的癫痫发作风险。

[1]. Nalmefene: a long-acting opioid antagonist. Clinical applications in emergency medicine. J Emerg Med. 1998 May-Jun;16(3):471-5.

[2]. Nalmefene for the management of alcohol dependence: review on its pharmacology, mechanism of action and meta-analysis on its clinical efficacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Dec;26(12):1941-1949.

治疗用途
麻醉拮抗剂；神经保护剂；止痒剂
纳美芬适用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然或合成阿片类药物引起的呼吸抑制。/美国产品标签包含/
纳美芬适用于治疗已知或疑似阿片类药物过量。/美国产品标签包含/
/实验性治疗：/病理性赌博是一种致残性疾病，约有1%-2%的成年人患有此病，目前针对该病的经实证验证的治疗方法很少。作者研究了阿片拮抗剂纳美芬治疗成年病理性赌博患者的疗效和耐受性。一项为期16周的随机、剂量递增、双盲、安慰剂对照试验于2002年3月至2003年4月在美国15家门诊治疗中心进行。207名符合DSM-IV病理性赌博诊断标准的患者被随机分配接受纳美芬（每日25毫克、50毫克或100毫克）或安慰剂治疗。主要疗效指标（耶鲁-布朗强迫症量表病理性赌博版）的得分采用线性混合效应模型进行分析。估计的回归系数显示，与安慰剂组相比，每日25毫克和50毫克纳美芬组在耶鲁-布朗强迫症量表病理性赌博版上的得分存在显著差异。在最后一次评估中，接受每日25毫克纳美芬治疗的受试者中，59.2%被评为“明显改善”或“非常明显改善”，而接受安慰剂的受试者中这一比例为34.0%。不良反应包括恶心、头晕和失眠。接受纳美芬治疗的受试者病理性赌博的严重程度有统计学意义上的显著降低。低剂量纳美芬（25毫克/天）似乎有效，且不良事件较少。较高剂量（50毫克/天和100毫克/天）会导致无法耐受的副作用。
阿片拮抗剂已被证明可以预防冠状动脉再灌注后致命性心律失常的发生。本研究探讨了一种长效强效阿片拮抗剂纳美芬及其同系物在预防犬再灌注心律失常方面的作用。静脉注射1 mg/kg剂量的纳美芬可显著降低再灌注心律失常的发生率，与生理盐水对照组相比差异显著。季铵盐类似物N-甲基纳美芬（无法穿过血脑屏障）和不具有抗阿片受体作用的异构体(+)纳美芬均不能预防再灌注心律失常。在冠状动脉闭塞期间和闭塞后，纳美芬组和生理盐水组的局部心肌血流曲线无差异。纳美芬通过阻断脑内的阿片受体来预防再灌注诱发的心律失常。

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药物警告
已知对本品过敏的患者禁用纳美芬。
纳美芬与此类药物一样，并非呼吸衰竭的一线治疗药物。在大多数紧急情况下，纳美芬治疗应在建立通畅气道、呼吸辅助、吸氧和建立循环通路之后进行，而非之前。
意外过量服用长效阿片类药物（例如美沙酮和左α-乙酰美沙酮 (LAAM)）可能导致呼吸抑制延长。术后和过量用药引起的呼吸抑制可能较为复杂，涉及麻醉剂、神经肌肉阻滞剂和其他药物的作用。虽然纳美芬在完全逆转剂量下的作用持续时间比纳洛酮更长，但医生应注意，即使在纳美芬治疗初期反应看似良好，呼吸抑制仍有可能复发。
接受纳美芬治疗的患者应接受观察，直至医生认为不存在合理的呼吸抑制复发风险。
有关纳美芬（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
纳美芬是一种阿片拮抗剂，不具有激动剂活性。它的作用是预防或逆转阿片类药物的作用，包括呼吸抑制、镇静和低血压。纳美芬的作用持续时间比另一种用于逆转阿片类药物过量的阿片拮抗剂纳洛酮更长。在一项脑受体占有率研究中，1毫克纳美芬给药后五分钟内即可阻断超过80%的脑阿片受体。纳美芬不具有阿片激动剂活性，且与药物耐受性、身体依赖性或滥用潜力无关。目前已知纳美芬不会引起呼吸抑制、精神症状或瞳孔缩小。在未与阿片激动剂联用的情况下单独使用纳美芬未观察到任何药理活性。然而，与所有阿片拮抗剂一样，纳美芬可导致阿片依赖患者出现急性戒断症状。这些戒断症状应采用对症支持治疗：试图通过向正在接受阿片拮抗剂治疗的患者大量使用阿片类药物来克服受体完全阻断，会导致呼吸系统和循环系统不良反应。

C21H25NO3

339.43

339.183

55096-26-9

55096-26-9;58895-64-0 (HCl);1228646-70-5 (HCl dihydrate);1228646-72-7 (HCl hydrate);

5284594

White to off-white solid powder

188 - 190ºC

2.45

52.93

2

4

2

25

618

4

C=C1CC[C@]2([C@H]3CC4=C5[C@]2([C@H]1OC5=C(C=C4)O)CCN3CC6CC6)O

WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N

InChI=1S/C21H25NO3/c1-12-6-7-21(24)16-10-14-4-5-15(23)18-17(14)20(21,19(12)25-18)8-9-22(16)11-13-2-3-13/h4-5,13,16,19,23-24H,1-3,6-11H2/t16-,19+,20+,21-/m1/s1

(4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylidene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol

ORF 11676; Nalmefeno; Nalmefene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。