| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nebivolol targets the β1-adrenergic receptor (β1-AR) with high selectivity. It acts as a selective β1-adrenergic receptor blocker (antagonist) with an IC50 of 0.8 nM. Unlike traditional beta-blockers, nebivolol also stimulates endothelial nitric oxide (NO) production, leading to vasodilation. This dual mechanism contributes to its vasodilatory activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奈必洛尔可抑制乙醇诱导心脏毒性早期阶段的Nox2/NADPH氧化酶上调和脂质过氧化。它具有血管舒张作用，这归因于其能够刺激内皮细胞产生一氧化氮（NO）。奈必洛尔是一种选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，IC50值为0.8 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奈必洛尔（10 mg/kg；每日一次，连续7天）可有效缓解血管紧张素II处理大鼠的内皮功能障碍和升高的P-VASP水平；避免NOS III解偶联；并显著抑制NADPH氧化酶活性[3]。
体内实验表明，奈必洛尔（10 mg/kg；每日一次，连续7天）可有效缓解血管紧张素II处理大鼠的内皮功能障碍和升高的P-VASP水平；避免NOS III解偶联；并显著抑制NADPH氧化酶活性。它用于治疗高血压和心力衰竭。奈必洛尔通过阻断β-肾上腺素能受体发挥作用，导致心率降低和心输出量减少，从而降低血压并改善心脏功能。 |
| 酶活实验 |
奈必洛尔的体外受体结合涉及其与β1-肾上腺素能受体的相互作用。放射性配体结合试验采用表达β1-肾上腺素能受体的细胞膜制备物进行。化合物的结合亲和力通过其置换放射性标记配体的能力来确定。奈必洛尔对β1-肾上腺素能受体具有高亲和力，IC50值为0.8 nM。
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| 细胞实验 |
奈必洛尔的细胞效应是通过其与心肌细胞和血管内皮细胞表面的β1-肾上腺素能受体结合而介导的。在内皮细胞中，奈必洛尔通过涉及β3-肾上腺素能受体或其他途径的机制激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），从而增加一氧化氮（NO）的生成并引起血管舒张。
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| 动物实验 |
在血管紧张素II处理的大鼠中进行了奈必洛尔的体内动物研究。奈必洛尔（10 mg/kg；每日一次，连续7天）有效缓解了内皮功能障碍和升高的P-VASP水平；避免了NOS III解偶联；并显著抑制了NADPH氧化酶。这些研究表明该化合物对内皮功能和氧化应激具有有益作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
奈必洛尔的吸收不受食物影响。奈必洛尔的达峰时间 (Tmax) 为 1.5–4 小时。其生物利用度因 CYP2D6 代谢能力的不同而有所差异，范围为 12%–96%。20 mg 剂量下，d-奈必洛尔的 Cmax 为 2.75 ± 1.55 ng/mL，l-奈必洛尔的 Cmax 为 5.29 ± 2.06 ng/mL，两种对映异构体的 Cmax 为 8.02 ± 3.47 ng/mL，奈必洛尔葡萄糖醛酸苷的 Cmax 为 68.34 ± 44.68 ng/mL。对于 20 mg 的剂量，d-奈必洛尔的 AUC 为 13.78 ± 15.27 nH/mL，l-奈必洛尔的 AUC 为 27.72 ± 15.32 nH/mL，两种对映异构体的 AUC 为 41.50 ± 29.76 nH/mL，奈必洛尔葡萄糖醛酸苷的 AUC 为 396.78 ± 297.94 nH/mL。在 CYP2D6 代谢活跃的个体中，38% 的药物经尿液排出，44% 经粪便排出。在 CYP2D6 代谢低的个体中，67% 的药物经尿液排出，13% 经粪便排出。不足 1% 的剂量以未代谢药物的形式排出。 剂量为 20 mg 时，d-奈必洛尔的表观分布容积 (VOD) 为 10,290.81 ± 3911.72 L，l-奈必洛尔的表观分布容积为 8,066.66 ± 4,055.50 L，两种对映异构体的总 VOD 为 10,423.42 ± 6796.50 L。 剂量为 20 mg 时，d-奈必洛尔的清除率为 1241.63 ± 749.77 L/h，l-奈必洛尔的清除率为 435.53 ± 180.93 L/h，两种对映异构体的总清除率为 635.31 ± 300.25 L/h。 代谢/代谢物 奈必洛尔主要通过葡萄糖醛酸化和CYP2D6介导的羟基化代谢。代谢过程包括N-去烷基化、羟基化、氧化和葡萄糖醛酸化。芳香族羟基化代谢物和非环状氧化物代谢物具有活性，而N-去烷基化代谢物和葡萄糖醛酸苷则无活性。 生物半衰期 D-奈必洛尔在CYP2D6快速代谢者中的半衰期为12小时，在慢速代谢者中的半衰期为19小时。 食物不影响奈必洛尔的吸收。达峰时间（Tmax）为1.5-4小时。其生物利用度为12-96%，具体取决于CYP2D6的代谢能力。 20 mg剂量下，d-奈必洛尔的Cmax值为2.75 ± 1.55 ng/mL，l-奈必洛尔的Cmax值为5.29 ± 2.06 ng/mL。奈必洛尔主要通过葡萄糖醛酸化和CYP2D6介导的羟基化代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用β受体阻滞剂的患者中，血清转氨酶水平轻度至中度升高的发生率低于2%，通常为短暂且无症状，并随着继续治疗而消退。目前尚无关于奈必洛尔治疗期间ALT升高发生率的信息。尽管奈必洛尔已在多项大型临床试验中使用，但尚未发现其与具有临床意义的肝损伤相关。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用奈必洛尔的信息，建议使用其他药物，特别是对于哺乳期新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 奈必洛尔与血浆蛋白的结合率为98%，主要与血清白蛋白结合。 奈必洛尔通常耐受性良好。常见副作用包括头痛、疲劳、头晕和心动过缓。作为一种β受体阻滞剂，奈必洛尔禁用于严重心动过缓、心脏传导阻滞、心源性休克和失代偿性心力衰竭患者。糖尿病、外周血管疾病和慢性阻塞性肺疾病患者应谨慎使用该药物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2,2'-亚氨基双[1-(6-氟-3,4-二氢-2H-色满-2-基)乙醇]属于色满类化合物，其结构为2,2'-亚氨基二乙醇，其中每个羟基碳原子上的一个氢原子被一个6-氟色满-2-基取代。它是一种有机氟化合物、仲氨基化合物、仲醇、二醇，也是一种色满类化合物。奈必洛尔是两种对映异构体的外消旋混合物，其中一种是β-肾上腺素能拮抗剂，另一种是无β-肾上腺素能活性的心脏兴奋剂。与阿替洛尔、普萘洛尔或吲哚洛尔相比，奈必洛尔治疗可显著降低收缩压和舒张压。由于许多患者首先接受噻嗪类利尿剂治疗，因此奈必洛尔和其他β受体阻滞剂通常不是一线治疗药物。奈必洛尔于2007年12月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。奈必洛尔是一种β受体阻滞剂和降压药，其通过释放一氧化氮发挥额外的血管舒张作用。目前尚未发现奈必洛尔与具有临床意义的肝损伤相关。奈必洛尔是一种β-肾上腺素能受体拮抗剂，兼具降压和血管舒张作用。奈必洛尔与心脏中的β-肾上腺素能受体结合并阻断其作用，从而降低心肌收缩力和心率。这导致心输出量下降，进而降低血压。此外，奈必洛尔还能增强一氧化氮（NO）的作用，从而舒张血管平滑肌并发挥血管舒张作用。奈必洛尔是一种心脏选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂（β受体阻滞剂），其通过内皮L-精氨酸/一氧化氮系统发挥血管舒张作用。它用于治疗老年患者的高血压和慢性心力衰竭。另见：盐酸奈必洛尔（盐形式）。
适应症 奈必洛尔适用于治疗高血压。 作用机制 奈必洛尔是一种高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，对β2-肾上腺素能受体的拮抗作用较弱。奈必洛尔通过阻断β1-肾上腺素能受体，降低静息心率、运动心率、心肌收缩力、收缩压和舒张压。奈必洛尔的选择性限制了β受体阻滞剂对气道或胰岛素敏感性的不良反应。奈必洛尔还能抑制醛固酮，其在肾小球旁器中的β1受体拮抗作用也能抑制肾素释放。醛固酮减少会导致血容量减少，而肾素减少会导致血管收缩减弱。另一方面，左诺必洛尔具有β3肾上腺素能受体激动剂活性，可刺激内皮型一氧化氮合酶，增加一氧化氮水平，从而导致血管舒张、外周血管阻力降低、每搏输出量、射血分数和心输出量增加。奈必洛尔的血管舒张、降低氧化应激以及减少血小板体积和聚集的作用可能使心力衰竭患者获益。药效学：奈必洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，可降低血管阻力，增加每搏输出量和心输出量，且不影响左心室功能。该药作用持续时间长，停药48小时后仍能观察到疗效；治疗窗宽，患者通常每日服用5-40毫克。患者不应突然停药，因为这可能会加重冠状动脉疾病。糖尿病患者应监测血糖水平，因为β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。 奈必洛尔是经FDA批准用于治疗高血压和心力衰竭的药物。它以多种商品名作为药品销售。该化合物也可从化学品供应商处获得，用于研究用途。其独特的血管舒张机制使其区别于其他β受体阻滞剂。 |
| 分子式 |
C22H25NO4F2
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|---|---|
| 分子量 |
405.435
|
| 精确质量 |
405.175
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| CAS号 |
99200-09-6
|
| 相关CAS号 |
Nebivolol;118457-14-0;(rac)-Nebivolol-d4;1219407-55-2
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| PubChem CID |
71301
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.309 g/cm3
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| 沸点 |
600.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
155-156°C(lit.)
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| 闪点 |
316.9ºC
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| 折射率 |
1.58
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| LogP |
2.754
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| tPSA |
70.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(C(CNCC(C2CCC3=CC(=CC=C3O2)F)O)O)OC4=CC=C(C=C14)F
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| InChi Key |
KOHIRBRYDXPAMZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F2NO4/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2
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| 化学名 |
1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-2-[[2-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-2-hydroxyethyl]amino]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4665 mL | 12.3323 mL | 24.6646 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4665 mL | 4.9329 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2332 mL | 2.4665 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Determination of Drug Levels for Pharmacotherapy of Heart Failure
CTID: NCT06035978
Phase: Phase 4 Status: Not yet recruiting
Date: 2024-01-18
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