| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Orexin receptors; Nemorexant targets both orexin receptors: OX1 receptor (OX1R) and OX2 receptor (OX2R) . It functions as a dual orexin receptor antagonist (DORA), competitively blocking the binding of the wake-promoting neuropeptides orexin A and orexin B to these receptors . The compound exhibits IC50 values of 2 nM for OX1 and 3 nM for OX2, with corresponding Ki values of 0.47 nM for OX1R and 0.93 nM for OX2R, indicating high affinity for both receptor subtypes . Additionally, nemorexant has been reported to inhibit BCRP (breast cancer resistance protein) with an IC50 of 3.0 μM .
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在使用表达人食欲素受体的中国仓鼠卵巢细胞的细胞功能实验中，nemorexant 对 OX1 和 OX2 受体均表现出强效的拮抗活性。该化合物抑制食欲素 A 诱导的钙流，对 OX1 的 IC50 为 2 nM，对 OX2 的 IC50 为 3 nM 。相应的受体结合亲和力 Ki 值对 OX1R 为 0.47 nM，对 OX2R 为 0.93 nM 。在其他的体外研究中，nemorexant hydrochloride 被证明可抑制 BCRP，IC50 为 3.0 μM 。该化合物被配制用于口服给药，并显示出适合临床使用的口服生物利用度 。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Nemorexant 在 2 期和 3 期临床试验中已证明对失眠障碍的治疗有效。该化合物可改善入睡困难、睡眠维持困难以及患者报告的总睡眠时间 。Nemorexant 治疗还被证明可减少患者报告的日间嗜睡 。在最大推荐剂量的四倍剂量下，nemorexant 不会对 QTc 间期产生任何具有临床意义的延长 。在评估身体依赖性的动物研究中，长期使用后停药未观察到戒断症状或体征，表明该药物不会引起身体依赖性 。在一项人体滥用潜力研究中，nemorexant 在高于推荐剂量范围时显示出一定的滥用潜力，娱乐性镇静剂使用者对其"药物偏好"评分与唑吡坦和 suvorexant 相似；然而，在临床相关浓度下，nemorexant 不与滥用相关的中枢神经系统靶点结合 。
|
| 酶活实验 |
Nemorexant 对食欲素受体的结合亲和力通常使用来自稳定表达人 OX1 或 OX2 受体的 CHO 细胞膜制剂的竞争性放射性配体结合实验进行评估。细胞在冰浴缓冲液中收集和匀浆。通过离心获得膜沉淀并重悬于实验缓冲液中。在竞争结合实验中，将膜与放射性标记的食欲素受体配体以及不同浓度的 nemorexant 在室温下孵育预定时间。非特异性结合使用高浓度的未标记食欲素 A 或参考拮抗剂确定。使用细胞收集器通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的放射性，并通过液闪计数定量。通过非线性回归分析从竞争曲线计算 IC50 值，并使用 Cheng-Prusoff 方程推导 Ki 值。使用这种方法，nemorexant 对 OX1R 的 Ki 值为 0.47 nM，对 OX2R 的 Ki 值为 0.93 nM 。
|
| 细胞实验 |
Nemorexant 对食欲素受体的功能性拮抗活性使用稳定表达人 OX1 或 OX2 受体的 CHO 细胞的钙流实验进行评估。细胞在含有 G418、青霉素、链霉素和热灭活胎牛血清的 Ham F-12 培养基中培养。细胞以每孔 20,000 个细胞的密度接种于 384 孔黑色透明底无菌板中，在 37°C、5% CO₂ 条件下过夜孵育。实验当天，细胞加入含有荧光钙指示剂 Fluo-4 AM 的染色缓冲液，在 37°C、5% CO₂ 中孵育 50 分钟，然后在室温下平衡 30 分钟。Nemorexant 在 DMSO 中配制成 10 mM 储备液，进行系列稀释并转移至实验板中。在荧光成像读板仪中，将不同浓度的 nemorexant 加入细胞中，孵育 120 分钟。然后加入人食欲素 A（最终浓度 3 nM，约为 EC70）刺激钙流。以 1 秒为间隔测量荧光，将每孔的峰值荧光高度与溶剂处理的对照孔进行比较。通过非线性回归分析从浓度-反应曲线确定 IC50 值 。
|
| 动物实验 |
现有文献中未完全描述 nemorexant 的详细动物实验流程。然而，该化合物已在评估身体依赖性潜力的动物研究中进行了评估。在这些研究中，动物长期接受 nemorexant 给药，然后停药以评估戒断症状或体征。长期使用后停药未观察到戒断症状或体征，表明该药物不会引起身体依赖性 。此外，nemorexant 的口服生物利用度和药代动力学特性已在临床前物种中得到表征，支持其作为口服失眠治疗药物的开发。对于详细的剂量探索和药效研究，该化合物已在标准睡眠模型动物中进行了评估，但当前搜索结果中未提供具体流程。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
达利多雷生在1至2小时内达到血浆峰浓度。达利多雷生的绝对生物利用度为62%。在健康受试者中，高脂高热量餐可使达峰时间（Tmax）延迟1.3小时，峰浓度（Cmax）降低16%，但总暴露量（AUC）不受影响。 主要排泄途径为粪便，约占药物排泄量的57%。约28%的药物主要以代谢物的形式经尿液排泄。在粪便和尿液中均检测到痕量原药。 达利多雷生的分布容积为31升。血药浓度与血浆浓度之比为0.64。它能有效穿过血脑屏障。 关于其清除率的信息有限。 代谢/代谢物 达瑞多雷生主要通过CYP3A4（89%）进行广泛的代谢，主要通过氧化转化。其他CYP酶单独对达瑞多雷生代谢清除的贡献不到3%。 生物半衰期 终末半衰期约为8小时。 Nemorexant 是一种口服生物可利用的化合物，被配制成口服胶囊 。推荐的临床给药方案为每晚一次 。在最大推荐剂量的四倍剂量下，nemorexant 不会对 QTc 间期产生任何具有临床意义的延长 。该化合物的分子量为 450.92 g/mol，计算 LogP 为 5.19，表明具有亲脂性 。拓扑极性表面积为 88.93 Ų，化合物有 8 个氢键受体和 1 个氢键供体 。根据 Lipinski 五规则分析，nemorexant 没有违反任何规则，表明具有良好的类药性 。在研究用途中，nemorexant 可溶于 DMSO，建议储备液在 -80°C 下保存长达 6 个月或在 -20°C 下保存长达 1 个月 。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 达里多雷生在乳汁中的含量极低。如果母亲需要服用达里多雷生，则无需停止母乳喂养。在获得更多关于母乳喂养婴儿的数据之前，应监测婴儿的镇静、喂养困难和体重增长不良情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 达里多雷生与血浆蛋白的结合率为99.7%。 Nemorexant 已在临床试验中进行了安全性评估。在最大推荐剂量的四倍剂量下，nemorexant 不会对 QTc 间期产生任何具有临床意义的延长 。在一项人体滥用潜力研究中，nemorexant 在高于推荐剂量范围时显示出一定的滥用潜力，娱乐性镇静剂使用者对其"药物偏好"评分与唑吡坦和 suvorexant 相似；然而，在临床相关浓度下，nemorexant 不与滥用相关的中枢神经系统靶点结合 。在评估身体依赖性的动物研究和临床试验中，长期使用后停药未观察到戒断症状或体征，表明该药物不会引起身体依赖性 。根据安全数据表，nemorexant 被分类为非危险物质或混合物，NTP、IARC、OSHA 或 ACGIH 均未发现致癌性 。然而，在燃烧过程中可能释放刺激性烟雾，处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施 。 肝脏毒性 在美国为支持达利多雷生获批而开展的两项对照试验中，治疗期间未观察到血清 ALT、AST、碱性磷酸酶或胆红素水平的变化，也无药物性肝损伤的病例。自该药获批并更广泛地应用于临床以来，尚未有公开发表的、明确归因于达利多雷生的临床表现明显的肝损伤病例报告。实际上，美国此前获批的两种食欲素受体拮抗剂也未发现有肝脏不良影响。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
达瑞多雷生与食欲素受体OX1R和OX2R结合并拮抗其作用（Ki值分别为0.47 nM和0.93 nM），二者效力相当。临床试验表明，达瑞多雷生可改善入睡困难、睡眠维持困难以及患者自述的总睡眠时间。据报道，患者自述的日间嗜睡症状也有所减轻。达瑞多雷生的剂量为最大推荐剂量的四倍时，不会使QTc间期延长至任何具有临床意义的程度。目前，达瑞多雷生正在美国接受管制药物的评估。在一项人体滥用潜力研究中，达瑞多雷生在高于推荐剂量（100-150 mg）的剂量下显示出一定的滥用潜力，这体现在娱乐性镇静剂使用者对达瑞多雷生的“药物喜好度”评分与唑吡坦（30 mg）和苏沃雷生相似。然而，在临床相关浓度下，达里多雷生并不与滥用相关的中枢神经系统靶点结合。在评估身体依赖性的动物研究和临床试验中，长期服用达里多雷生后，停药时并未出现戒断症状或体征，表明该药物不会导致身体依赖性。 |
| 分子式 |
C23H23CLN6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
450.92
|
| 精确质量 |
450.157
|
| 元素分析 |
C, 61.26; H, 5.14; Cl, 7.86; N, 18.64; O, 7.10
|
| CAS号 |
1505484-82-1
|
| 相关CAS号 |
1792993-84-0 (HCl);1505484-82-1;Daridorexant mesylate;
|
| PubChem CID |
91801202
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
747.6±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
405.9±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.704
|
| LogP |
3.38
|
| tPSA |
88.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
693
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1C)N=C([C@]1(C)CCCN1C(C1=CC(=CC=C1N1N=CC=N1)OC)=O)N2
|
| InChi Key |
NBGABHGMJVIVBW-QHCPKHFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H23ClN6O2/c1-14-17(24)6-7-18-20(14)28-22(27-18)23(2)9-4-12-29(23)21(31)16-13-15(32-3)5-8-19(16)30-25-10-11-26-30/h5-8,10-11,13H,4,9,12H2,1-3H3,(H,27,28)/t23-/m0/s1
|
| 化学名 |
[(2S)-2-(5-chloro-4-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-[5-methoxy-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
|
| 别名 |
Nemorexant; Daridorexant; ACT-541468; Quviviq; ACT54146
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2177 mL | 11.0884 mL | 22.1769 mL | |
| 5 mM | 0.4435 mL | 2.2177 mL | 4.4354 mL | |
| 10 mM | 0.2218 mL | 1.1088 mL | 2.2177 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
