SIRT2 (EC50 = 2 μM); SIRT1 (EC50 = 50~180 μM)

体外活性：烟酰胺强烈抑制酵母沉默，增加 rDNA 重组，并缩短 Sir2 突变体的复制寿命。即使在 G(1) 停滞的细胞中，烟酰胺也会消除沉默并导致 Sir2 最终离域，这表明沉默的异染色质需要持续的 Sir2 活性。烟酰胺导致胎儿细胞中 DNA 含量增加两倍，胰岛素含量增加三倍。烟酰胺诱导人胎儿胰岛细胞的分化和成熟。烟酰胺通过在脱乙酰化和碱基交换之间切换来调节去乙酰化酶。对来自古球菌 (Sir2Af2)、酿酒酵母 (Sir2p) 和小鼠 (Sir2alpha) 的 Sir2s 的烟酰胺转换进行定量。烟酰胺以类似于抑制 SirT1 的方式选择性地减少与阿尔茨海默病转基因小鼠中微管解聚相关的 tau 蛋白 (Thr231) 的特定磷酸种类。烟酰胺还显着增加阿尔茨海默病转基因小鼠中乙酰化 α-微管蛋白（SirT2 的主要底物）和 MAP2c，这两者都与增加微管稳定性有关。烟酰胺促进 DNA 完整性并维持磷脂酰丝氨酸膜不对称性，以防止细胞炎症、细胞吞噬作用和血管血栓形成。烟酰胺可以预防和逆转神经元和血管细胞损伤。细胞测定：先前的研究结果表明烟酰胺对 PARP-1 诱导的星形胶质细胞死亡具有保护作用。转运蛋白介导的烟酰胺摄取对细胞外 pH 值敏感，并且是 N-甲基烟酰胺所共有的，被发现对于预防 PARP-1 触发的细胞死亡至关重要。

在 Wistar 大鼠中先使用链脲佐菌素，然后使用烟酰胺诱导 2 型糖尿病。测试化合物和标准治疗持续15天。结果显示，与糖尿病大鼠相比，肝脏抗氧化酶显着正常化，表明所有测试的化合物都有益于减少氧化应激

酿酒酵母Sir2蛋白是一种NAD（+）依赖性组蛋白脱乙酰酶，在转录沉默、基因组稳定性和寿命方面发挥着关键作用。Sir2的人类同源物SIRT1调节p53肿瘤抑制因子的活性并抑制细胞凋亡。Sir2脱乙酰反应产生两种产物：O-乙酰-ADP-核糖和烟酰胺，烟酰胺是烟酸的前体和烟酸/维生素B的一种形式（3）。我们在这里表明，烟酰胺强烈抑制酵母沉默，增加rDNA重组，并将复制寿命缩短到sir2突变体的寿命。烟酰胺消除了沉默，并导致Sir2最终离域，即使在G（1）停滞的细胞中也是如此，这表明沉默的异染色质需要持续的Sir2活性。我们发现生理浓度的烟酰胺在体外非竞争性地抑制Sir2和SIRT1。烟酰胺的抑制程度（IC（50）<50微米）等于或优于这类蛋白质的已知最有效的合成抑制剂。我们提出了一种模型，烟酰胺通过与NAD（+）附近的保守口袋结合来抑制脱乙酰化，从而阻断NAD（＋）水解。我们讨论了烟酰胺是Sir2酶的生理相关调节因子的可能性。

吸收、分布和排泄
将¹⁴C)烟酰胺加入油包水（o/w）型护肤霜和30%（w/w）皂基中，并涂抹于雌性Colworth Wistar大鼠的皮肤上。皂基溶液中烟酰胺的最终浓度约为0.3%（w/v），护肤霜中烟酰胺的最终浓度为1%（w/w）。将护肤霜和皂基糊剂以约20 mg/cm²的用量涂抹于大鼠皮肤上。将护肤霜仔细按摩10 cm²的皮肤，按摩时间不超过5分钟，然后用聚乙烯内衬的封闭性保护贴片覆盖。将大鼠置于代谢笼中48小时，期间收集所有排泄物。48小时后，处死动物，并测定贴片、尸体和处理过的皮肤区域的¹⁴C含量。在用含¹⁴C烟酰胺的皮肤乳膏处理的大鼠的粪便和尸体中，回收的¹⁴C含量高达32%；在用肥皂膏处理的大鼠中，回收的¹⁴C含量高达30%。
烟酰胺能被胃肠道有效吸收。低剂量时，吸收主要通过钠依赖性易化扩散介导。高剂量时，被动扩散是主要的吸收机制。高达3至4克的烟酰胺几乎完全被吸收。烟酰胺经门静脉循环运输至肝脏，并通过体循环运输至全身各组织。烟酰胺主要通过被动扩散进入大多数细胞，并通过易化扩散进入红细胞。
烟酰胺广泛分布于全身组织。
口服后，烟酸和烟酰胺均易于从胃肠道吸收；烟酰胺（目前在美国已停售）也易于从皮下和肌内注射部位吸收。
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代谢/代谢物
作为辅酶，每日摄入12-18毫克烟酸可将其转化为烟酰胺；较大剂量的烟酸仅少量转化为烟酰胺。烟酰胺在肝脏中代谢为N-甲基烟酰胺、其他N-甲基化衍生物和烟酸（烟酸的甘氨酸结合物）。这些代谢物经尿液排出。服用生理剂量的烟酸或烟酰胺后，只有少量烟酰胺以原形经尿液排出；然而，服用较大剂量后，烟酸和烟酰胺以原形排出体外的比例更高。
在两名受试者口服烟酰胺后，血浆提取物的色谱图中检测到了N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺。
通过比较大鼠腹腔注射¹⁴C标记的烟酸或烟酰胺后尿液中的紫外、红外和质谱图，检测到了6-羟基烟酰胺和6-羟基烟酸作为代谢产物。
N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺是烟酸和烟酰胺的主要代谢产物，已被发现是由N1-甲基烟酰胺合成的。
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尿毒症毒素往往会因饮食过量或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常会通过尿液或粪便排出体外。

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生物半衰期
服用1克、3克或6克烟酰胺后，平均半衰期分别为2.7小时、5.9小时和8.1小时。

毒性概述
鉴别与用途：烟酰胺是一种白色结晶性粉末。烟酰胺用于预防烟酸缺乏症和治疗糙皮病。烟酰胺也用作化妆品中的头发和皮肤调理剂。它曾被用于强化面包、面粉和其他谷物制品。动物饲料中通常会添加烟酰胺。它也用于多种维生素制剂中。烟酰胺和烟酸作为维生素的功效相似，因为它们可以在体内相互转化。维生素B3统称为两者。烟酰胺是参与氢转移的重要辅酶的组成部分。人体研究：在人体内，烟酰胺是脂质代谢、组织呼吸和糖原分解所必需的。在体内，烟酰胺由烟酸转化而来。此外，部分膳食色氨酸在体内被氧化为烟酸，然后进一步氧化为烟酰胺。烟酰胺可合成两种辅酶：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP)。NAD 和 NADP 作为氢载体分子参与糖原分解、组织呼吸和脂质代谢。一项纳入 6 名志愿者的研究（单次剂量为 3 至 9 克/天）显示，烟酰胺相关的毒性症状较轻，主要表现为恶心。研究人员还研究了 2 mM 烟酰胺对静息人淋巴细胞非计划 DNA 合成的影响。在经紫外线照射或 N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍处理的细胞中，烟酰胺可使非计划 DNA 合成增加一倍。动物实验：向兔眼滴入0.1 g烟酰胺可引起可逆性刺激。豚鼠实验未观察到致敏反应。雄性大鼠单次腹腔注射烟酰胺（100 mg/kg）可显著诱导肝微粒体混合功能氧化酶系统所有组分的活性以及药物代谢酶的活性。将12只雄性大鼠分组，在饲料中添加烟酰胺，持续8至12周。当饲料中添加0.1%的烟酰胺（100 mg/kg体重/天）时，大鼠生长速度无显著变化；当添加0.2%时，大鼠生长速度加快；而当添加0.4%时，大鼠生长速度显著降低。饲喂1%烟酰胺饲料的大鼠生长几乎完全受到抑制。小鼠终生饲喂1%烟酰胺饲料未观察到致癌作用。然而，烟酰胺可促进二乙基亚硝胺诱导的大鼠肾小管细胞肿瘤发生。在小鼠中，500-2000 mg/kg剂量的烟酰胺可抑制定向反射和探索行为，并具有抗攻击性和抗惊厥作用。在妊娠大鼠中补充烟酰胺可降低胎盘和胎儿肝脏基因组DNA甲基化水平以及基因组尿嘧啶含量（尿嘧啶是DNA多样性修饰因子），而甜菜碱可完全或部分抑制这些变化。此外，补充烟酰胺还可诱导胎盘和胎儿肝脏中编码烟酰胺N-甲基转移酶、DNA甲基转移酶1、过氧化氢酶和肿瘤蛋白p53的基因mRNA表达发生组织特异性改变。高剂量烟酰胺补充剂可增加胎儿肝脏甲胎蛋白mRNA水平，而甜菜碱补充剂可抑制这种增加。由此得出结论，母体补充烟酰胺可诱导胎儿表观遗传修饰和DNA碱基组成发生改变。在用沙门氏菌TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537和TA 1538菌株进行的Ames试验中，无论是否经过代谢活化，烟酰胺均为阴性。烟酰胺对酿酒酵母D4菌株无致突变性。据报道，浓度为3 mg/mL（25 mM）的烟酰胺可在体外诱导中国仓鼠卵巢细胞发生大的染色体结构畸变。
尿毒症毒素（如烟酰胺）通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧（ROS）水平升高，KLOTHO mRNA 和蛋白水平会降低（A7869）。

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相互作用
添加 0.5 mg 烟酰胺可降低二氯磷对培养的鸡胚胫骨的作用。
烟酰胺可防止烷化剂消耗 NAD 辅酶。
烟酰胺可显著降低链脲佐菌素在雄性大鼠肾脏中的致癌活性。
口服或静脉注射烟酰胺可预防链脲佐菌素诱导的恒河猴和犬糖尿病。
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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 3500 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 1680 mg/kg
小鼠口服LD50 2500 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 2050 mg/kg
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J Biol Chem.2002 Nov 22;277(47):45099-107.

烟酰胺是一种白色粉末。(NTP, 1992)
烟酰胺是一种吡啶甲酰胺，其结构为吡啶，其中3位氢被甲酰胺基团取代。它具有多种功能，包括作为EC 2.4.2.30（NAD(+) ADP-核糖基转移酶）抑制剂、代谢物、辅因子、抗氧化剂、神经保护剂、EC 3.5.1.98（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂、抗炎剂、Sir2抑制剂、酿酒酵母代谢物、大肠杆菌代谢物、小鼠代谢物、人尿液代谢物和抗衰老剂。它是一种维生素B3、吡啶甲酰胺和吡啶生物碱。它在功能上与烟酸相关。
它是一种重要的化合物，是辅酶NAD的组成部分。其主要作用在于预防和/或治疗黑舌病和糙皮病。大多数动物无法合成足够量的这种化合物来预防营养缺乏，因此必须通过膳食补充。
烟酰胺是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。
据报道，在乳菇、台湾蒲公英和其他有相关数据的生物体中也发现了烟酰胺。
烟酰胺是维生素B3的活性形式，也是辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的组成部分。烟酰胺通过增强肿瘤血流，从而减少肿瘤乏氧，发挥化疗和放疗增敏剂的作用。该药物还能抑制聚（ADP-核糖）聚合酶，这种酶参与修复由辐射或化疗引起的DNA链断裂。
烟酰胺是一种尿毒症毒素。根据其化学和物理特性，尿毒症毒素可分为三大类：1）小型、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素；2）小型、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3）较大的所谓中分子，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。
烟酰胺或维生素B3是一种重要的化合物，是辅酶NAD的组成部分。它的主要作用是预防和/或治疗黑舌病和糙皮病。大多数动物无法合成足够的烟酰胺来预防营养缺乏，因此必须通过膳食补充。烟酰胺用于增强放射疗法对肿瘤细胞的疗效。烟酸（尼克酸）和烟酰胺虽然都属于维生素B3，但用途不同。烟酰胺可用于治疗关节炎和早发性I型糖尿病，而烟酸则能有效降低高胆固醇水平。
烟酰胺是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物，存在于酿酒酵母中或由其产生。
它是一种重要的化合物，是辅酶NAD的组成部分。其主要作用在于预防和/或治疗黑舌病和糙皮病。大多数动物自身无法合成足够的烟酰胺来预防营养缺乏，因此必须通过膳食补充。
另见：抗坏血酸烟酰胺（其活性成分）；氨苯砜；烟酰胺（其成分）；腺苷；烟酰胺（成分）……查看更多……

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治疗用途
维生素B族
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。烟酰胺已收录于数据库中。
烟酸和烟酰胺用于预防烟酸缺乏症和治疗糙皮病。一些临床医生更倾向于使用烟酰胺治疗糙皮病，因为它不具有血管扩张作用。糙皮病可能由膳食缺乏、异烟肼治疗或哈特纳普病或类癌肿瘤中色氨酸向烟酸的转化减少引起。/已收录于美国产品标签/
尽管尚未有充分对照试验证实烟酸和烟酰胺具有治疗价值，但这些药物已被用于治疗精神分裂症、药物引起的幻觉、慢性脑综合征、多动症、单相抑郁症、晕动病、酒精依赖、网状青斑样血管炎、痤疮和麻风病。 /未包含在美国产品标签中/
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药物警告
服用烟酸或烟酰胺的患者应定期监测血糖浓度，尤其是在治疗初期。糖尿病患者的抗糖尿病药物（例如胰岛素、口服磺脲类药物）剂量需求可能会发生变化。
对胎儿的潜在不良影响：胎儿体内药物浓度高于母亲，但未报告胎儿畸形。对母乳喂养婴儿的潜在副作用：目前尚无已知不良反应。 FDA 分类：C（C = 实验室动物研究显示该药物对胎儿有不良影响（致畸、胚胎致死等），但尚无针对孕妇的对照研究。尽管存在潜在风险，但孕妇使用该药物的获益可能可以接受，或者尚无实验室动物研究或针对孕妇的充分研究。）/摘自表 II/
烟酰胺以液体制剂的形式每日给药，用于接受 5 至 7 周放射治疗的头颈癌患者。烟酰胺在照射前 1.5 小时口服。每日剂量为 80 mg/kg 体重，最大剂量为 6 g。对于出现严重副作用的患者，剂量减至 60 mg/kg。……监测烟酰胺的副作用。所有患者在服药后 0.25 至 3 小时内均可达到高于 700 nM/mL 的血药峰浓度。在治疗的第一周，82%的样本在照射时血浆浓度充足。65%的患者出现恶心，伴或不伴呕吐。7例患者中有6例在剂量减少25%后耐受性有所改善，但其中4例在照射时血浆浓度降至700 nM/mL以下。其他烟酰胺副作用包括胃肠道症状、潮红、头晕、出汗、疲劳和头痛。严重烟酰胺毒性的最强预测指标是第一周照射时测得的平均血浆浓度。
在烟酸和烟酰胺治疗期间，曾出现肝功能检查异常（包括血清胆红素、AST [SGOT]、ALT [SGPT] 和 LDH 浓度升高）、黄疸和慢性肝损伤。也有报道称出现凝血酶原时间异常和低白蛋白血症。
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C6H6N2O

122.12

122.048

C, 59.01; H, 4.95; N, 22.94; O, 13.10

98-92-0

25334-23-0; Nicotinamide;98-92-0

936

White to off-white solid

1.2±0.1 g/cm3

257.7±32.0 °C at 760 mmHg

128-131 °C(lit.)

109.7±25.1 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.590

Endogenous Metabolite

-0.24

55.98

1

2

1

9

114

0

O=C(C1=C([H])N=C([H])C([H])=C1[H])N([H])[H]

DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H6N2O/c7-6(9)5-2-1-3-8-4-5/h1-4H,(H2,7,9)

3-Pyridinecarboxylic acid amide

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。