呋喃妥因（0-512 mg/L；8 小时）治疗可阻止大肠杆菌生长。大肠杆菌分离株[3]。

1.19 呋喃妥因在SD大鼠中的药代动力学影响[4]。测量 AUC0-720 (μg/mL·min) 10 mg/kg po 和 2 mg/kg iv AUC0-120 (μg/mL·min) = 306 90.3 (μg/mL·min) AUC0-∞ 344 Cmax (μg) /mL) = 91.5 CL/F 或 CL (ml/min/kg) = 1.01 31.0 22.7 秒 (t1/2) 生物利用度 (%) 166 23.6 60.1

细胞活力测定[3]
细胞类型： 大肠杆菌分离株：DA10708、DA13815、DA13824、DA13957、DA13992、DA10626、DA10627
测试浓度： 0、32、64、128、256 和 512 mg/L
孵育持续时间： 8 小时
实验结果： 对于 DA10708 、DA13815和DA13824，在32mg/L时观察到杀菌作用。 DA13957和DA13992的生长在128mg/L时被完全抑制，并且在256mg/L时观察到杀菌作用。 DA10626 和 DA10627 在 >128 mg/L 时表现出中等致死率。

吸收、分布和排泄
呋喃妥因的血药峰浓度（Cmax）为0.875-0.963mg/L，AUC为2.21-2.42mg·h/L。其生物利用度为38.8-44.3%。与食物同服可增加呋喃妥因的吸收，并延长尿液中治疗浓度的持续时间。
口服剂量的27-50%以原形呋喃妥因经尿液排出。总剂量的90%经尿液排出。
关于人体分布容积的数据很少，但据报道，在犬类中为0.46L/kg。
呋喃妥因的清除率为16.7-19.4L/h。
……它能迅速且完全地从胃肠道吸收。
血浆半衰期为0.3至1小时；约40%以原形经尿液排出。平均剂量的呋喃妥因可使尿液浓度达到约200微克/毫升。排泄速率与肌酐清除率呈线性关系。临床研究表明，在正常空腹状态下，大晶型呋喃妥因的吸收量低于微晶型，且吸收速度更慢。肠道内食物的存在会显著延缓两种剂型的吸收，增加大晶型化合物的峰值浓度，但不会增加微晶型化合物的峰值浓度，提高两种剂型的生物利用度，并延长治疗性尿液浓度的持续时间。食物对吸收的增强作用范围为20%至400%，其中溶解度最低的剂型效果最为显著。 .../IT/ 从直肠栓剂中吸收效率低下...
与物理混合物相比，呋喃妥因从药物-脱氧胆酸共沉淀物中的吸收显著增加，并且从共沉淀物中吸收更快与体外溶解速率更快相关。 ……经犬胆汁排泄，约1/3的排泄物在3小时内被肠道重吸收。
有关呋喃妥因（共13种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
0.8-1.8%的剂量代谢为氨基呋喃妥因，≤0.9%的剂量代谢为其他代谢物。
0.200 mg/kg剂量后，22%以N-(5-硝基呋喃亚胺基)-2-咪唑啉酮的形式经尿液排泄。
/摘自表格/
除血液外，所有/身体/组织均可迅速将其降解为无活性代谢物——羟胺化合物和氨基呋喃醛二氢硝基呋喃酸。/人，口服/
静脉输注呋喃妥因（50毫克）后，47%的剂量以原形经尿液排出，1.2%以还原代谢物氨基呋喃妥因的形式回收。
呋喃妥因主要在肝脏中部分代谢。少量药物被还原生成氨基呋喃妥因。

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生物半衰期
硝基呋喃妥因的半衰期为0.72-0.78小时。
血浆半衰期为0.3至1小时……
硝基呋喃妥因在成人体内的半衰期为0.41小时，在2周龄大鼠体内的半衰期为0.95小时。

毒性概述
识别：呋喃妥因是一种泌尿道消毒剂和抗感染药物。它是一种柠檬黄色固体结晶物质。微溶于水和乙醇，可溶于二乙基甲酰胺。用于治疗由敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括大多数大肠杆菌菌株）引起的初次或复发性尿路感染。肠杆菌属和克雷伯氏菌属的敏感性较低，而假单胞菌属和大多数变形杆菌菌株对呋喃妥因耐药。呋喃妥因对血液或泌尿道以外的组织中的全身性细菌感染无效。人体暴露：主要风险和靶器官：最常见的不良反应包括厌食、恶心和呕吐。呋喃妥因还与神经系统和中枢神经系统、肝脏、血液系统、肺部和皮肤毒性有关。除胃肠道症状外，尚未有因呋喃妥因过量服用而引起的急性反应的报道。毒性症状通常是由于对该药物过敏所致。禁忌症：对呋喃妥因或呋喃衍生物过敏的患者禁用。肾功能不全、糖尿病、电解质紊乱、维生素B缺乏症患者也相对禁用，因为在这些情况下发生周围神经病变的风险增加。如果必须在这些情况下使用，则应格外谨慎，并在出现毒性症状的第一时间停止治疗。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者服用呋喃妥因时常发生溶血。停药通常可以逆转这种效应。呋喃妥因禁用于足月妊娠（妊娠38-42周）妇女，且不应在分娩期间或分娩前使用，以避免新生儿发生溶血性贫血。由于新生儿酶系统发育不成熟，因此呋喃妥因诱发溶血的风险较高。给药途径：口服：这是最常见的给药途径。吸收途径：呋喃妥因易于从胃肠道吸收。吸收主要发生在小肠。微晶型药物（混悬液、片剂或胶囊剂）的吸收速度快于大晶型药物（胶囊剂）。胃肠道内有食物或胃排空延迟会增加吸收程度（提高药物溶解速度）。空腹服用时生物利用度平均为 87%，与食物同服时平均可达 94%。单次口服给药后，血浆峰浓度通常在服药后 1 至 2 小时达到。分布途径：呋喃妥因与血浆蛋白的结合率为 25% 至 90%。它能透过胎盘，并分泌到乳汁中。生物半衰期：肾功能正常的成人口服治疗剂量后，血浆半衰期约为 20 至 60 分钟。肾功能受损患者的半衰期延长。代谢：约 2/3 的剂量在肝脏代谢。少量被还原为氨基呋喃妥因。消除途径：口服剂量的 20% 至 44% 在 24 小时内以原形经尿液排出。1% 以氨基呋喃妥因的形式排出。呋喃妥因可透析清除。作用机制：毒效学：呋喃妥因通过免疫或代谢机制引起肝损伤（急性或慢性）。胆汁淤积性黄疸和肝细胞损伤导致碱性磷酸酶和天冬氨酸转氨酶水平升高。也有报道称，呋喃妥因可引起抗核抗体和抗平滑肌抗体的产生。肺毒性归因于呋喃妥因产生超氧阴离子自由基，进而引发连锁反应和不受控制的破坏性氧化，提示呋喃妥因介导的肺部氧化损伤可能是由于直接细胞毒性或通过募集活化的中性粒细胞间接造成的。呋喃妥因可引起急性非心源性肺水肿或亚急性间质性肺炎，后者可进展为间质纤维化。急性反应通常被认为是超敏反应。有证据表明，损伤可能与免疫机制有关，并且支气管肺泡灌洗液中T淋巴细胞数量增加。周围神经病变是呋喃妥因治疗的并发症，尤其是在既往存在肾功能损害或糖尿病的患者中。呋喃妥因会引发神经细胞轴突的退行性变，导致轴突远端感觉和运动功能障碍。药效学：呋喃妥因的抑菌或杀菌作用取决于其浓度和微生物的敏感性。其抗菌活性在酸性pH条件下增强。人们认为，呋喃妥因被细菌黄素蛋白酶还原为一种活性中间体，该中间体抑制微生物的蛋白质、DNA、RNA和细胞壁合成。呋喃妥因对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性泌尿道病原菌菌株有效，但对大多数克雷伯氏菌属、肠杆菌属、假单胞菌属和变形杆菌属菌株的活性通常较低。毒性：人体数据：成人：尚未有关于呋喃妥因急性中毒的报道，也未有因急性摄入而导致死亡的病例。尚未确定呋喃妥因的毒性或致死剂量。然而，已报道了一些不良反应和超敏反应，其中包括死亡病例。急性肺毒性症状出现前的暴露时间从两三天到数周不等。致畸性：曾报道过一例14个月大女婴的病例，该女婴出现不对称性上肢瘫痪，并有迹象表明其为早期产前发病。怀疑其病因是孕早期服用呋喃妥因和苯达唑仑（Bendectin®）。致突变性：已有数据表明呋喃妥因对人类细胞具有致突变性。相互作用：食物可显著提高呋喃妥因的生物利用度和治疗浓度持续时间。促尿酸排泄剂（如丙磺舒或磺吡酮）可抑制呋喃妥因的肾脏排泄，从而升高其血浆浓度，降低其疗效并增加其毒性。抗酸剂：据报道，三硅酸镁可通过吸附机制降低呋喃妥因的吸收速率和程度。体外实验表明，呋喃妥因可拮抗喹诺酮类药物的抗菌活性。这种相互作用也可能在体内发生。酸化尿液的药物可减少呋喃妥因的排泄。主要不良反应：呋喃妥因最常见的不良反应是厌食、恶心和呕吐，这些不良反应与剂量相关。周围神经病变和视神经炎是呋喃妥因的严重不良反应，需要立即停药。这些不良反应尤其容易发生在既往存在肾功能损害和维生素B缺乏的患者中。据报道，10个月至18岁的儿童均可出现周围神经病变。呋喃妥因引起的肝损伤在停药后可逆转。肝脏反应的范围很广，从急性自限性肝炎到慢性活动性肝炎，以及长期用药相关的坏死。呋喃妥因引起的肺部超敏反应可能危及生命，一旦出现症状应立即停药。即使停药后，肺功能受损也可能持续存在。已有因心肺衰竭和肺泡出血导致死亡的报道。血液系统疾病——尤其值得注意的是，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症患者中使用呋喃妥因后，曾有溶血性贫血的报道。其他血液系统不良反应包括白细胞减少症、粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症和再生障碍性贫血。皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征和其他皮疹。动物研究：致癌性：呋喃妥因似乎不具有致癌性。长期高剂量给药可增加小鼠卵巢癌的发生率。在B6C3F雌性小鼠和F344/N雄性大鼠中发现其具有致癌性。致畸性：没有证据表明呋喃妥因与动物出生缺陷有关。

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药物相互作用
同时服用丙磺舒，尤其是在高剂量下，会降低呋喃妥因的肾清除率并升高血清浓度……这种相互作用可能导致呋喃妥因引起的毒性（例如，多发性神经病）或降低呋喃妥因作为泌尿道抗感染药物的疗效。
在维生素E缺乏的雏鸡中，补充硒对呋喃妥因毒性具有保护作用。
乙酰水杨酸降低了呋喃妥因在人工溶剂中的溶解度。肠液。分光光度法表明，溶液中二者形成复合物。在体外模型吸收研究中，乙酰水杨酸不影响呋喃妥因溶液穿过人工脂质膜的扩散速率常数。在成人中进行的联合用药研究表明，乙酰水杨酸可降低呋喃妥因的总尿排泄量。
同时使用溶血剂和呋喃妥因可能会增加毒性副作用的风险。
有关呋喃妥因的更多相互作用（完整）数据（共10项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：604 mg/kg
小鼠口服LD50：360 mg/kg

[1]. Nitrofurantoin revisited: a systematic review and meta-analysis of controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2015 Sep;70(9):2456-64.

[2]. Garau J. Other antimicrobials of interest in the era of extended-spectrum beta-lactamases: fosfomycin, nitrofurantoin and tigecycline. Clin Microbiol Infect. 2008 Jan;14 Suppl 1:198-202.

[3]. Nitrofurantoin resistance mechanism and fitness cost in Escherichia coli. J Antimicrob Chemother. 2008 Sep;62(3):495-503.

[4]. Effects of the flavonoid chrysin on nitrofurantoin pharmacokinetics in rats: potential involvement of ABCG2. Drug Metab Dispos. 2007 Feb;35(2):268-74.

治疗用途
抗感染药，泌尿系统/SRP：抗菌药/
呋喃妥因在浓度为 5-10 微克/毫升时具有抑菌作用，在 100 微克/毫升时具有杀菌作用，但尚不清楚其在体内是否具有杀菌作用。在酸性尿液中抗菌活性更高。过饱和的呋喃妥因溶液不会引起结晶尿。
呋喃妥因对多种常见泌尿道病原菌有效，包括大肠杆菌、变形杆菌属、假单胞菌属、肠杆菌属和葡萄球菌，以及肠球菌、链球菌、梭菌和枯草芽孢杆菌。
仅获准用于治疗由已知对该药物敏感的微生物引起的泌尿道感染。 ……它已被有效用于预防复发感染和预防前列腺切除术后的菌尿症。
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药物警告
一个疗程不应超过14天，重复疗程之间应有休息期。足月妊娠妇女、肾功能受损者（肌酐清除率低于 40 毫升/分钟）以及 1 个月以下婴儿禁用呋喃妥因。
通常与母乳喂养相容的母体用药：呋喃妥因：可导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G-6-PD) 缺乏症婴儿溶血。（摘自表 6）
……大多数变形杆菌属和假单胞菌属以及许多肠杆菌属和克雷伯菌属细菌均对呋喃妥因耐药。由于药物清除迅速，服用推荐剂量后血浆中无法达到抗菌浓度。肾小球功能受损的患者，药物疗效可能降低，全身毒性可能增加。
注射用呋喃妥因钠仅适用于无法耐受口服呋喃妥因的急性重症患者。/呋喃妥因钠/
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药效学
呋喃妥因干扰细菌的生命活动，导致细菌死亡。呋喃妥因在尿液中迅速达到治疗浓度，并被迅速清除。

C8H6N4O5

238.157

238.033

67-20-9

Nitrofurantoin-13C3;1217226-46-4;Nitrofurantoin sodium;54-87-5

6604200

Light yellow to yellow solid powder

1.8±0.1 g/cm3

268°C

1.745

-0.4

120.73

1

6

2

17

390

0

C1C(=O)NC(=O)N1/N=C/C2=CC=C(O2)[N+](=O)[O-]

NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N

InChI=1S/C8H6N4O5/c13-6-4-11(8(14)10-6)9-3-5-1-2-7(17-5)12(15)16/h1-3H,4H2,(H,10,13,14)/b9-3+

1-[(E)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~419.89 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。