| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA intercalator; topoisomerase II inhibitor (anthrapyrazole family) – designed as a chromophore-modified anthracene-9,10-dione with reduced cardiotoxicity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种嵌入剂，nortopixantrone通过嵌入DNA并靶向拓扑异构酶II，诱导DNA单链和双链断裂。这一作用机制导致DNA复制与修复以及RNA和蛋白质合成的抑制，最终引起细胞死亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前研究中，BBR 3438对小鼠和人类肿瘤模型均显示出高体内抗肿瘤活性，且延迟性心脏毒性极小。它对小鼠血液肿瘤的活性高于losoxantrone（DuP-941），与多柔比星相当，并对YC-8小鼠淋巴瘤具有治愈作用。对MKN45人胃癌异种移植模型，其活性与5-氟尿嘧啶相当；对Hs746T人胃癌异种移植模型，其活性高于5-氟尿嘧啶和多柔比星。BBR 3438对人前列腺癌也显示出独特的活性。[1]
在一项针对晚期胃癌患者的II期临床试验中（安全性可评估27例，疗效可评估25例），BBR 3438以50 mg/m²的剂量每4周一次1小时静脉输注给药。未观察到客观肿瘤缓解。4例患者（16%）疾病稳定。中位疾病进展时间为51天，中位总生存期为64天。由于缺乏疗效（前23例患者中无缓解），研究提前终止。[1] |
| 动物实验 |
临床前异种移植研究：BBR 3438在小鼠血液肿瘤（YC-8淋巴瘤）和人胃癌异种移植模型（MKN45、Hs746T）中进行了测试。未提供具体的给药细节（途径、频率、配方）。[1]
临床试验方案：一线化疗失败的晚期胃癌患者接受BBR 3438，剂量为50 mg/m²，每4周一次1小时静脉输注。计划治疗持续6个周期。BBR 3438以1%即用型等渗盐水溶液形式提供，规格为50 mg/5 ml，室温保存。剂量调整基于血液学毒性：对于4级中性粒细胞减少（中性粒细胞<500/μl）或发热性中性粒细胞减少，剂量降低20%；对于血小板≤20,000/μl或出血，剂量降低20%。治疗延迟至毒性恢复至≤1级。≥2级心脏毒性需退出研究。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在II期临床试验中（27例患者，94个周期），主要毒性为中性粒细胞减少：70.4%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少（其中4级占51.9%）。中性粒细胞最低值（520/μl）在中位15天后达到；恢复至≤1级中性粒细胞减少需中位13.5天。1例患者（3.7%）发生发热性中性粒细胞减少。剂量降低发生在6个周期（占所有周期的11%）和6例患者（22.2%）中。[1]
非血液学毒性：恶心（1/2/3级：22%/26%/7%），呕吐（19%/7%/7%），口腔炎（15%/19%/4%），脱发（15%/33%/-），疲劳（18%/11%/11%/7%），厌食（18%/11%/4%/7%）。[1] 心脏安全性：基线中位LVEF为67.5%（范围51-87%），第2周期结束时为65%（范围59-98%）。无患者出现临床相关的LVEF下降（下降>10%或低于50%）。未观察到心脏毒性。[1] 1例患者出现微血管病性溶血性贫血（溶血尿毒综合征），很可能与既往丝裂霉素C治疗相关，研究者认为与研究药物无关。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BBR 3438（2-[2-[(2-羟乙基)氨基]乙基]-5-[(2-甲基氨基)乙基]氨基]吲唑[4,3-gh]异喹啉-6(2H)-酮二盐酸盐）是9-氮杂-蒽吡唑家族成员，旨在降低蒽环类药物依赖的心脏毒性并提高疗效。它对小鼠血液肿瘤的活性高于losoxantrone，与多柔比星相当，并对YC-8小鼠淋巴瘤具有治愈作用。该药物在最高研究剂量64 mg/m²下对肾功能、肝功能、凝血活性、电解质谱、生命体征或ECG参数均无影响。基于在胃癌异种移植物中的临床前活性，启动了II期试验，但在晚期胃癌二线治疗中未显示出临床抗肿瘤效果。临床开发达到的最高阶段为II期。[1]
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| 分子式 |
C20H26CL2N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
453.368
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| 精确质量 |
452.149
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| 元素分析 |
C, 52.99; H, 5.78; Cl, 15.64; N, 18.54; O, 7.06
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| CAS号 |
438244-41-8
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| 相关CAS号 |
156090-17-4; 438244-41-8 (HCl);
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| PubChem CID |
3038511
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
684.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
367.8ºC
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| LogP |
3.207
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| tPSA |
104.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
535
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=CC=C(/N=N/C2=CC=CC=C2O)C(O)=C1
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| InChi Key |
PBBLZEYTDDWEIH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O2.2ClH/c1-21-6-7-24-15-2-3-16-18-17(15)20(28)13-4-5-23-12-14(13)19(18)25-26(16)10-8-22-9-11-27;;/h2-5,12,21-22,24,27H,6-11H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
14-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-10-[2-(methylamino)ethylamino]-4,14,15-triazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),2(7),3,5,9,11,13(16)-heptaen-8-one;dihydrochloride
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| 别名 |
BBR3438; BBR-3438; Nortopixantrone hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2057 mL | 11.0285 mL | 22.0570 mL | |
| 5 mM | 0.4411 mL | 2.2057 mL | 4.4114 mL | |
| 10 mM | 0.2206 mL | 1.1029 mL | 2.2057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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