| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NSC23005 targets p18INK4C (also known as INK4C or p18), a member of the INK4 family of cyclin-dependent kinase inhibitors that negatively regulates the cell cycle. By inhibiting p18, it relieves cell cycle blockade, thereby promoting the proliferation and expansion of hematopoietic stem cells (HSCs) without causing significant cytotoxicity or promoting leukemic cell growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC23005钠是一种新型高效的p18抑制剂，在小鼠和人模型中均能促进造血干细胞（HSC）的扩增，其ED50值为5.21 nM。造血干细胞已成为治疗高危血液系统恶性肿瘤和免疫疾病的潜在治疗细胞来源。然而，由于无法在体外扩增这些细胞，其临床应用受到限制。因此，迫切需要寻找能够扩增HSC的特异性靶点和有效探针。NSC23005钠是一种新型的用于体外扩增小鼠和人HSC的化学试剂，也可作为有价值的化学探针，用于进一步研究HSC生物学，并有望用于治疗用途。NSC23005钠属于一类新型的INK4C（p18INK4C或p18）小分子抑制剂（p18SMI），最初是通过计算机三维筛选发现的。 NSC23005钠在造血干细胞（HSC）扩增方面表现出最强的生物活性（ED50=5.21 nM）。值得注意的是，NSC23005钠对32D细胞或HSC没有明显的细胞毒性，也不会促进白血病细胞增殖。NSC23005钠（ED50=5.21 nM）不具有促进白血病细胞增殖的活性。
激酶活性测定：培养前，将富含cKit的骨髓细胞（1 × 10⁶/mL）用5-（和6-）羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯（CFSE）染料（3 μM，Molecular Probes）在含0.1%牛血清白蛋白的PBS缓冲液中进行标记。标记在37℃避光进行10分钟。加入5倍体积的冰冷PBS终止标记反应。在细胞因子和化合物共同培养4天后，收集标记细胞，并用谱系标记物Sca-1、CD48和CD150的抗体混合物进行染色。细胞分裂过程中，CFSE在子细胞间均匀分布，因此细胞的生成可以通过CFSE的含量来反映，并通过荧光强度进行测量。使用CyAnsystem（DakoCytomation）进行数据采集。使用FlowJo软件（Treestar公司）的细胞/增殖模块分析数据，该模块可以拟合输入数据的曲线，自动生成代表不同荧光强度亚群的峰，并计算每个峰的百分比和统计结果。 细胞实验：将富含c-Kit的骨髓（BM）细胞与细胞因子组合以及NSC23005钠或DMSO共同培养5天。作为阳性对照，在进行细胞凋亡分析染色前，将未经培养的原代骨髓细胞用紫外线 (UV) 照射 10 分钟。使用 Annexin V-FITC 细胞凋亡检测试剂盒，通过 Annexin V 和 DAPI 染色检测细胞凋亡和细胞死亡。细胞凋亡的检测在流式细胞仪 (FACS) 上进行。数据使用 FlowJo 软件进行分析。 NSC23005 是一种强效的 p18 抑制剂，可促进造血干细胞 (HSC) 扩增，其 ED50 为 5.21 nM。它代表了一类新型的 p18 小分子抑制剂 (p18SMI)，最初是通过计算机三维筛选发现的。值得注意的是，NSC23005 对 32D 细胞或 HSC 没有明显的细胞毒性，也不会促进白血病细胞增殖，表明其对 HSC 扩增的选择性高于对恶性细胞生长的抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠（6-8周龄）购自杰克逊实验室（缅因州巴港），饲养于匹兹堡大学癌症研究所动物房内的特定病原体清除（SPF）级动物房中。所有小鼠实验程序均已获得匹兹堡大学机构动物护理和使用委员会的批准。造血干细胞（HSC）扩增培养基由BIT9500（Stem Cell Technologies公司）组成，并添加50 ng/mL重组小鼠干细胞因子（rmSCF）、20 ng/mL FMS样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）和10 ng/mL血小板生成素（Tpo）（均购自PeproTech公司）。根据需要添加p18SMI化合物。从C57BL/6小鼠中分离骨髓细胞，并制备成单细胞悬液。经免疫磁性 c-Kit 富集（cKit 偶联微珠 [Miltenyi Biotec，贝尔吉施格拉德巴赫]）后，细胞经洗涤并重悬于 HSC 扩增培养基中。培养后，进行总有核细胞计数，并对部分单核细胞 (MNC) 或全骨髓细胞进行流式细胞术分析。每个样本重复三次，每次分析超过 5 × 10⁵ 个细胞，以确定每种细胞群的频率。 |
| 酶活实验 |
NSC23005 的无细胞检测通常包括使用纯化的 p18 蛋白进行结合或抑制研究。作为一种通过计算机筛选鉴定的小分子抑制剂，其与 p18 的直接相互作用可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行评估，以测定结合亲和力。此外，还可以采用荧光探针竞争性结合实验来确定抑制常数。
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| 细胞实验 |
NSC23005 的细胞活性检测采用富含 cKit 的骨髓细胞或纯化的造血干细胞进行。细胞用 CFSE 染料标记，并在含有不同浓度化合物的细胞因子培养基中培养 4 天。采用流式细胞术，利用谱系标记物 Sca-1、CD48 和 CD150 评估造血干细胞的扩增情况。ED50 值由剂量反应曲线确定，同时使用 32D 细胞或其他对照细胞系平行评估其细胞毒性。
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| 动物实验 |
小鼠（6-8周龄） |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NSC23005 是一种小分子，分子量为 283.34 g/mol，分子式为 C13H17NO4S。它可溶于 DMSO（45 mg/mL）。作为一种研究化合物，其药代动力学性质在文献中尚未得到充分表征。它的主要用途是体外造血干细胞扩增，直接添加到细胞培养基中，而非全身给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC23005的毒性数据显示，在促进造血干细胞（HSC）扩增的浓度下，其对32D细胞或HSC无显著细胞毒性。重要的是，它不会增强白血病细胞增殖，表明其在恶性转化方面具有良好的安全性。治疗开发需要进行体内应用的标准毒理学评估。
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| 参考文献 |
Sci Rep.2015 Dec 18;5:18115.
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| 其他信息 |
NSC23005（分子式 C13H17NO4S，分子量 283.34）又名 p18SMI-40 和 NSC-23005。它是一种新型的 INK4C (p18INK4C) 小分子抑制剂，通过计算机三维筛选发现。该化合物能有效促进造血干细胞 (HSC) 的扩增，ED50 值为 5.21 nM，是 HSC 生物学研究中一种有价值的化学探针。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C13H17NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
283.34
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| 精确质量 |
283.088
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| CAS号 |
6314-70-1
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| 相关CAS号 |
1796596-46-7 (sodium);6314-70-1 (free acid);
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| PubChem CID |
229357
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.36g/cm3
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| 沸点 |
473.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
240.1ºC
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| 折射率 |
1.599
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| LogP |
3.467
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| tPSA |
91.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(C(=O)O[H])=C([H])C=1[H])(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
XGOXPTXOQXHIDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H17NO4S/c15-13(16)10-6-8-12(9-7-10)19(17,18)14-11-4-2-1-3-5-11/h6-9,11,14H,1-5H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5293 mL | 17.6466 mL | 35.2933 mL | |
| 5 mM | 0.7059 mL | 3.5293 mL | 7.0587 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7647 mL | 3.5293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Identification of the lead compound XIE18-6 as p18 small molecule inhibitor (or p18SMI).
p18SMI compounds increase HSC proliferation through the p18-CDK4/6 pathway in LT-HSC.Sci Rep.2015 Dec 18;5:18115. |
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 Medicinal chemistry optimization and modification through SAR studies of lead compound XIE18-6.
Confirmation of p18SMIs promoting expansion of human hematopoietic stem cellsex vivo.Sci Rep.2015 Dec 18;5:18115. |
Treatment of c-Kit-enriched murine BM cells with p18SMI compounds enhances HSC expansion.Sci Rep.2015 Dec 18;5:18115. |
 Cytotoxicity assessment of top p18SMI compounds.Sci Rep.2015 Dec 18;5:18115. |
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