| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE)
Acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Obidoxime chloride targets AChE that has been inhibited by organophosphorus compounds and reactivates the enzyme. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经毒剂（NA）是一种化学战剂，其暴露会导致乙酰胆碱酯酶（AChE）活性逐渐降低。这种抑制作用会导致中枢神经系统（CNS）发生神经毒剂诱导的脑损伤。肟类药物能够激活周围神经系统和中枢神经系统中的AChE。肟类药物能否以治疗浓度穿过血脑屏障（BBB）到达脑实质，决定了其解毒剂治疗呼吸抑制和神经毒剂诱导的脑损伤的有效性。然而，肟类药物通常无法以治疗浓度穿过血脑屏障。本研究旨在将AChE激活剂氯化奥比多肟负载到PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒上，以提高该分子的血脑屏障转运能力。本研究采用脑微血管内皮细胞作为血脑屏障模型。 24小时内，PLGA纳米颗粒释放了79.3 ± 4.2%的奥比多肟，PEG-b-PLGA纳米颗粒释放了88.2 ± 4.4%的奥比多肟。研究发现，PEG-b-PLGA纳米颗粒具有组织毒性低、副作用少、药物释放可控等优点，是一种理想的药物载体。奥比多肟穿过血脑屏障的转运效率是预防中枢神经系统损伤、提高去甲肾上腺素中毒疗效的关键挑战，而使用载有奥比多肟的PEG-b-PLGA纳米颗粒等新策略有望克服这一挑战，用于治疗去甲肾上腺素引起的脑损伤[2]。
氯化奥比多肟是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的强效复活剂。它与抑制AChE的有机磷酸酯残基的结合亲和力高于酶本身。该化合物可降低沙林等有机磷化合物的急性毒性。它被认为是一种非全谱肟试剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
二氯化奥比多肟已被测试用于减轻沙林的急性毒性，其在沙林暴露后（肌注；10 mg/kg；60 分钟后）的 LD50 为 57.7 mg/kg [1]。
氯化奥比多肟在体内用作有机磷神经毒剂中毒的解毒剂。它通过重新激活乙酰胆碱酯酶 (AChE)，使突触中乙酰胆碱的正常分解得以进行，从而抵消有机磷诱导的乙酰胆碱积累的影响。它能降低沙林和其他有机磷化合物的急性毒性。 |
| 酶活实验 |
体外药物释放研究：为测定体外纳米颗粒中奥比多肟的释放量，采用动态透析袋扩散法。将分别含有0.3 mg奥比多肟的PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒置于装有1 mL等渗磷酸盐缓冲液（pH 7.4）的透析袋（直径1 cm，截留分子量12-14 kDa）中。将装有纳米悬浮液的透析袋浸入30 mL等渗磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中，然后在37 °C水浴摇床上以30 rpm的恒定轨道混合进行孵育。在预设的时间间隔（1、2、3、4、5、6、8、12、24 小时），从受体化合物中取出 1 mL 释放介质，并用新鲜介质替换取出的液体。采用上述高效液相色谱法 (HPLC) 测定各份释放介质中的奥比多肟浓度，并计算从纳米颗粒中释放的奥比多肟的累积量。绘制奥比多肟累积释放百分比随时间变化的曲线。每个数据点（SD）均为连续三次测定的平均值[1]。体外乙酰胆碱酯酶 (AChE) 再激活试验用于评估氯化奥比多肟的活性。首先用有机磷化合物（如沙林或对氧磷）抑制 AChE 酶，然后将抑制后的酶与不同浓度的氯化奥比多肟孵育。复活程度是通过评估酶水解显色底物（如乙酰硫代胆碱）的能力来衡量的，这种水解会产生可通过分光光度法检测的颜色变化。
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| 细胞实验 |
采用 MTT 比色法检测细胞活力[1]
采用 MTT 法（Danhier 等，2009）检测添加奥比多肟溶液、载奥比多肟的 PLGA 和 PEG-b-PLGA 纳米颗粒后 BMVEC 细胞的活力。实验中，将细胞以 3 × 10⁴ 个细胞/cm² 的密度接种于 96 孔板中。培养至细胞汇合度达到约 70-80%。向 96 孔板中加入浓度分别为 10 mM、2.5 mM、1 mM、0.25 mM 和 0.1 mM 的奥比多肟溶液以及含有 0.1-10 mM 奥比多肟的纳米颗粒，分别培养 24、48 和 72 小时。孵育后，向每个孔中加入20 μL含有MTT的培养基，并振荡60秒。使用酶标仪在550 nm和690 nm处测量每个孔的吸光度。培养基也用作阳性对照。同时测量未处理的对照组，以确定每个孔中100%的细胞存活率。 细胞单层渗透性研究[1] 在血脑屏障（BBB）转运实验中，将BMVEC以3 × 10⁴个细胞/cm²的密度接种于Transwell滤膜（聚碳酸酯12孔板，孔径0.4 μm；Millipore）。在每次转运实验前24小时，更换新鲜培养基。为了检测细胞连接和融合单层的存在，定期在显微镜下观察细胞单层，并使用World Precision Instruments公司的EVOMX上皮电压-欧姆表测量跨内皮电阻（TEER）。通过将奥比多肟溶液或载有奥比多肟的PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒置于单层细胞的上表面，并在不同时间间隔（30、60、120、180和240分钟）测量孔培养基中奥比多肟的浓度来评估其转运情况。如上所述，使用高效液相色谱法（HPLC）测定等分试样中奥比多肟的浓度，并计算从细胞单层渗透的奥比多肟的累积量。 由于奥比多肟氯化物的作用机制是直接激活被抑制的酶，而非细胞效应，因此通常不进行基于细胞的体外奥比多肟氯化物检测。然而，可以使用神经母细胞瘤细胞系或原代神经元培养物来评估该化合物在有机磷酸酯暴露后恢复 AChE 活性和使乙酰胆碱水平正常化的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRI雄性小鼠
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 肌内注射 实验结果： 可有效激活沙林抑制的乙酰胆碱酯酶 (AChE)。 在啮齿动物有机磷中毒模型中进行了氯化奥比多肟的体内动物研究。首先将动物暴露于有机磷化合物以诱导 AChE 抑制和毒性，然后用氯化奥比多肟治疗。终点指标包括存活率、毒性临床症状以及血液和组织（如脑和膈肌）中 AChE 活性的测定，以确认其激活情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯化奥比多肟的分子量为359.21 g/mol。作为一种带电荷的双吡啶肟，它穿过血脑屏障的能力有限，这限制了其对有机磷中毒引起的中枢神经系统损害的疗效。该化合物通常采用静脉或肌肉注射给药。详细的药代动力学参数已在临床药理学研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸奥比多肟作为解毒剂使用时通常耐受性良好。常见副作用包括心动过速、高血压和局部注射部位反应。由于其带电荷，主要经肾脏排泄。该化合物已在临床上用作解毒剂，并已证实其安全性良好。
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| 参考文献 |
[1]. Kassa J,et al. A comparison of the reactivating and therapeutic efficacy of two novel bispyridinium oximes (K727, K733) with the oxime HI-6 and obidoxime in sarin-poisoned rats and mice.Toxicol Mech Methods. 2015 Mar;25(3):229-33.
[2]. Toxicol Lett . 2020 May 5:330:53-58. doi: 10.1016/j.toxlet.2020.03.018. |
| 其他信息 |
胆碱酯酶复活剂存在两种可互换的异构体，顺式和反式。
另见：奥比多肟（注：已移至此处）。 氯化奥比多肟（CAS号：114-90-9）是一种胆碱酯酶复活剂，用作有机磷神经毒剂中毒的解毒剂。它能有效复活被有机磷酸酯抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。该化合物与有机磷酸酯残基的结合亲和力高于酶本身，从而恢复正常的乙酰胆碱分解。它能降低沙林的急性毒性。作为一种带电荷的双吡啶肟，它穿透血脑屏障的能力有限。 |
| 分子式 |
C14H16N4O3CL2
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|---|---|
| 分子量 |
359.20784
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| 精确质量 |
358.06
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| CAS号 |
114-90-9
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| 相关CAS号 |
2337-82-8 (Br);73840-43-4 (sulfate);4605-73-6 (iodide);114-90-9 (Cl);
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| PubChem CID |
135566074
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.33g/cm3
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| 沸点 |
1132.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
216-219ºC dec.
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| 闪点 |
638.5ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| tPSA |
82.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
303
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CN(C=CC1=CN=O)COCN2C=CC(=CN=O)C=C2.Cl.Cl
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| InChi Key |
ZIFJVJZWVSPZLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.2ClH/c19-15-9-13-1-5-17(6-2-13)11-21-12-18-7-3-14(4-8-18)10-16-20;;/h1-10H,11-12H2;2*1H
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| 化学名 |
(NE)-N-[[1-[[4-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-yl]methylidene]hydroxylamine;dichloride
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| 别名 |
OBIDOXIME CHLORIDE; Obidoxime; Obidoxime dichloride; Obidoxim; 114-90-9; Obidoxime (dichloride); 3HXR312Z9M; Toksobidin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7839 mL | 13.9194 mL | 27.8389 mL | |
| 5 mM | 0.5568 mL | 2.7839 mL | 5.5678 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3919 mL | 2.7839 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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