| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE)
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经毒剂（NA）是化学战弹药，其暴露会导致乙酰胆碱酯酶（AChE）的逐渐抑制。这种抑制导致NA诱导的中枢神经系统（CNS）脑损伤。氧化物在外周神经系统和中枢神经系统中重新激活AChE。脑实质中现有治疗浓度的肟通过血脑屏障（BBB）的转运决定了解药治疗对呼吸抑制和NA诱导的脑损伤的有效性。然而，在治疗浓度下，肟不能穿过血脑屏障。本研究的目的是在PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒上负载AChE再活化剂氯化奥比多肟，并改善分子的血脑屏障转运。脑微血管内皮细胞作为血脑屏障模型。在24小时内，PLGA纳米颗粒释放出79.3±4.2%的obidoxime，PEG-b-PLGA纳米微粒释放出88.2±4.4%的obidoxime。研究发现，PEG-b-PLGA纳米粒子具有组织毒性低、副作用少、药物释放曲线可控等优点，是理想的药物载体。obidoxime通过血脑屏障的转运效率是预防中枢神经系统的一个主要挑战，NA中毒的有效性和新的策略，如使用负载obidoximi的PEG-b-PLGA纳米颗粒，可以克服NA诱导的脑损伤管理的这一挑战。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥比肟二氯化物经测试可减轻沙林的急性毒性，接触沙林后的 LD50 为 57.7 mg/kg（肌内注射；10 mg/kg；60 分钟后）[1]。
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| 酶活实验 |
体外药物释放研究
为了测定体外从纳米颗粒中释放的obidoxime的量，使用了动态透析袋扩散技术。将含有0.3 mg obidoxime的PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒放置在透析袋（直径1 cm，分子量截止值12−14 kDa）中，透析袋中分别含有1 mL等渗磷酸盐缓冲盐水（pH 7.4）。将装有纳米混悬液的透析袋浸入30mL等渗磷酸盐缓冲盐水（pH 7.4）中，然后在37°C的水浴摇床中以30rpm的恒定轨道混合孵育。在指定的预定时间间隔（1、2、3、4、5、6、8、12、24小时），从受体化合物中取出一等分的释放介质（1mL），并用新鲜介质代替除去的液体。如上所述，通过使用HPLC测定等分试样的脱氧肟浓度，并计算从纳米颗粒释放的脱氧肟的累积量。绘制了释放的obidoxime的累积百分比与时间的关系图。每个数据点（SD）是三个连续数据点的平均值。
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| 细胞实验 |
MTT比色法测定细胞活力[1]
通过MTT测量加入obidoxime溶液、负载obidoxim的PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒后BMVEC系的细胞活力（Danhier等人，2009）。 对于测定，将细胞以3×104个细胞/cm2的密度接种到96孔板中。将细胞孵育至约70-80%融合。将奥比多肟溶液（10 mM、2.5 mM、1 mM、0.25 mM和0.1 mM）和含有0.1−10 mM奥比多辛的纳米颗粒添加到96孔板中的细胞中，并将其孵育24、48和72小时。孵育后，将20μL含有MTT的培养基添加到每个孔中，并振荡板60秒。通过使用微孔板读取器在550和690 nm处测量每个板的吸光度。该培养基也被用作阳性对照。还测量未处理的对照以测定每个平板中100%的细胞活力。 细胞单层渗透研究[1] 对于血脑屏障转运实验，将BMVEC镀在transwell过滤器上（聚碳酸酯12孔，孔径0.4μm；Millipore），密度为3×104个细胞/cm2。在每次运输实验前24小时，用新鲜的培养基代替培养基。为了检查连接和融合单层的存在，在显微镜下定期检查细胞单层，并用世界精密仪器公司的EVOMX上皮伏特欧姆计测量跨内皮电阻（TEER）。通过将脱氧肟溶液或负载脱氧肟的PLGA和PEG-b-PLGA纳米颗粒放置在单层的上侧，并在不同的时间间隔（30、60、120、180和240分钟）测量阱介质中的脱氧肟来估计转运。如上所述，通过HPLC测定等分试样的脱氧肟浓度，并计算从细胞单层渗透的脱氧肟的累积量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRI雄性小鼠
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 肌肉注射 实验结果： 可有效重新激活沙林抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）。 |
| 参考文献 |
[1]. Kassa J,et al. A comparison of the reactivating and therapeutic efficacy of two novel bispyridinium oximes (K727, K733) with the oxime HI-6 and obidoxime in sarin-poisoned rats and mice.Toxicol Mech Methods. 2015 Mar;25(3):229-33.
[2]. Toxicol Lett . 2020 May 5:330:53-58. doi: 10.1016/j.toxlet.2020.03.018. |
| 其他信息 |
胆碱酯酶复活剂以两种可互换的异构体形式存在，即顺式和反式。
另见：奥比多肟（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C14H16N4O3CL2
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|---|---|
| 分子量 |
359.20784
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| 精确质量 |
358.06
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| CAS号 |
114-90-9
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| 相关CAS号 |
2337-82-8 (Br);73840-43-4 (sulfate);4605-73-6 (iodide);114-90-9 (Cl);
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| PubChem CID |
135566074
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.33g/cm3
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| 沸点 |
1132.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
216-219ºC dec.
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| 闪点 |
638.5ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| tPSA |
82.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
303
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CN(C=CC1=CN=O)COCN2C=CC(=CN=O)C=C2.Cl.Cl
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| InChi Key |
ZIFJVJZWVSPZLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.2ClH/c19-15-9-13-1-5-17(6-2-13)11-21-12-18-7-3-14(4-8-18)10-16-20;;/h1-10H,11-12H2;2*1H
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| 化学名 |
(NE)-N-[[1-[[4-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-yl]methylidene]hydroxylamine;dichloride
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| 别名 |
OBIDOXIME CHLORIDE; Obidoxime; Obidoxime dichloride; Obidoxim; 114-90-9; Obidoxime (dichloride); 3HXR312Z9M; Toksobidin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7839 mL | 13.9194 mL | 27.8389 mL | |
| 5 mM | 0.5568 mL | 2.7839 mL | 5.5678 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3919 mL | 2.7839 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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