| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GnRH receptor (gonadotropin-releasing hormone receptor). Opigolix is an orally active, small-molecule, non-peptide GnRH receptor antagonist. GnRH receptors are G protein-coupled receptors that regulate the release of gonadotropins (luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone) from the pituitary gland. By antagonizing the GnRH receptor, Opigolix suppresses gonadotropin release, thereby reducing the production of sex hormones such as estrogen and testosterone. This mechanism is effective in treating sex-hormone-dependent conditions, including endometriosis, uterine fibroids, prostate cancer, and rheumatoid arthritis. Opigolix was under clinical development by Astellas Pharma for the management of these conditions. However, development was discontinued in 2018.
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| 体外研究 (In Vitro) |
促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂奥匹戈利克斯（化合物726）用于研究性激素依赖性疾病，特别是与GnRH相关的疾病[1]。
奥匹戈利克斯是一种GnRH受体拮抗剂，可抑制促性腺激素释放并减少性激素的产生。该化合物的活性已通过受体结合试验和促性腺激素释放功能试验得到表征。奥匹戈利克斯是一种口服有效的非肽类小分子拮抗剂。该化合物曾被开发用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛、类风湿性关节炎和子宫肌瘤。在临床研究中，15 mg奥匹戈利克斯的剂量与400 mg依拉戈利克斯的剂量大致相当，从而可以进行直接的药物动力学比较。该化合物是一种氟化小分子，可作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法开发和代谢稳定性分析的参考标准。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Opigolix 已在临床试验中进行体内评估。该化合物是一种口服有效的促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂，由安斯泰来制药公司进行临床开发。其研究主要针对性激素依赖性疾病，特别是子宫内膜异位症相关疼痛和类风湿性关节炎。临床研究表明，15 mg Opigolix 的药效学作用与 400 mg elagolix 大致相当。该化合物在 2018 年全球停止研发前已完成 II 期临床试验。详细的临床试验数据可从已发表的研究中获取。Opigolix 仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 酶活实验 |
GnRH受体结合试验采用表达重组GnRH受体的细胞膜进行。放射性配体结合研究使用[¹²⁵I]或[³H]标记的GnRH类似物作为标记配体。将膜制备物与不同浓度的Opigolix和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）中于室温孵育60-120分钟。使用过量的未标记GnRH或GnRH拮抗剂测定非特异性结合。过滤后，通过闪烁计数或γ计数测量结合的放射性。IC50和Ki值通过非线性回归计算。功能性试验测量垂体细胞或细胞系中促性腺激素释放的抑制情况。
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| 细胞实验 |
在表达GnRH受体的细胞系（例如αT3-1或LβT2细胞）或原代垂体细胞中评估细胞GnRH受体拮抗作用。将细胞在含有5% CO₂的37°C适宜培养基中培养，并用不同浓度的Opigolix处理。采用ELISA或RIA检测GnRH诱导的促性腺激素（LH和FSH）释放。通过化合物抑制GnRH诱导的促性腺激素释放的能力来评估其拮抗活性。使用MTT或LDH法评估细胞活力。每个实验均包含已知的GnRH拮抗剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
Opigolix 的体内疗效已在针对子宫内膜异位症相关疼痛和其他性激素依赖性疾病的临床试验中得到评估。该化合物以临床研究方案确定的剂量口服给药。在临床研究中，15 mg Opigolix 的药效学效应与 400 mg elagolix 大致相当。该化合物在 2018 年全球终止研发前已完成 II 期临床试验。试验终点包括子宫内膜异位症相关疼痛的减轻、性激素水平的变化以及安全性评估。临床试验的样本量通常为每组 100 至 300 名患者。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：544.50。分子式：C25H19F3N4O5S。CAS号：912587-25-8。IUPAC名称：(2R)-N-{5-[3-(2,5-二氟苯基)-2-(2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-亚基)-1,3-二氧丙基]-2-氟苯基}磺酰基-2-羟基丙酰胺。别名：ASP-1707。外观：固体粉末。纯度：通常≥98%。溶解性：溶于DMSO。储存：干燥、避光，短期储存于0-4℃，长期储存于-20℃。奥匹戈利克斯是一种口服有效的小分子GnRH受体拮抗剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Opigolix 已在临床试验中评估了其安全性和有效性。该化合物在治疗剂量下总体耐受性良好。常见不良反应可能包括潮热、头痛、恶心以及其他与性激素抑制相关的反应。Opigolix 的研发在 2018 年完成 II 期临床试验后在全球范围内终止。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Opigolix 又名 ASP-1707，其 IUPAC 名称为 (2R)-N-{5-[3-(2,5-二氟苯基)-2-(2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-亚基)-1,3-二氧丙基]-2-氟苯基}磺酰基-2-羟基丙酰胺。Opigolix 是一种口服有效的小分子非肽类 GnRH 受体拮抗剂。安斯泰来制药曾对其进行临床开发，用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛、类风湿性关节炎和子宫肌瘤。该药物的开发于 2018 年终止。目前尚未获得任何监管机构的批准。Opigolix 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H19F3N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
544.502374887466
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| 精确质量 |
544.102
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| CAS号 |
912587-25-8
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| PubChem CID |
135565248
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
706.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
381.3±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.665
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| LogP |
0.45
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| tPSA |
167
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=CC(S(NC([C@H](O)C)=N)(=O)=O)=C(F)C=C1)/C(C(C2=C(C=CC(F)=C2)F)=O)=C3NC4=CC=CC=C4N\3
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| InChi Key |
QLLWADSMMMNRDJ-AFRFTAIISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H19F3N4O5S/c1-12(33)24(29)32-38(36,37)20-10-13(6-8-17(20)28)22(34)21(23(35)15-11-14(26)7-9-16(15)27)25-30-18-4-2-3-5-19(18)31-25/h2-12,33-34H,1H3,(H2,29,32)(H,30,31)/b22-21+/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-N'-[5-[(Z)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxy-3-oxoprop-1-enyl]-2-fluorophenyl]sulfonyl-2-hydroxypropanimidamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8365 mL | 9.1827 mL | 18.3655 mL | |
| 5 mM | 0.3673 mL | 1.8365 mL | 3.6731 mL | |
| 10 mM | 0.1837 mL | 0.9183 mL | 1.8365 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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