| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT3 Receptor ( Ki = 0.17 nM )
In vitro activity: Palonosetron is an antagonist that binds to the 5-HT3 receptor very well, and it has little to no affinity for other receptors[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：帕洛诺司琼是一种高效、选择性的第二代 5-HT3 受体拮抗剂，其 5-HT3 受体结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91） ，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6）。帕洛诺司琼还具有较长的血浆消除半衰期，约为 40 小时，明显长于同类药物（昂丹司琼，4 小时；托烷司琼，7.3 小时；多拉司琼，7.5 小时；雷尼司琼，8.9 小时）。激酶测定：帕洛诺司琼是一种高效、选择性的第二代 5-HT3 受体拮抗剂，其 5-HT3 受体结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6)。细胞测定：帕洛诺司琼是一种 5-HT3 拮抗剂，用于预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。 IC50 值： 目标：5-HT3 受体帕洛诺司琼是控制第一个化疗疗程后 24 小时以上出现的迟发性 CINV 恶心和呕吐最有效的 5-HT3 拮抗剂。
帕洛诺司琼 对 5-HT3 受体的结合亲和力比第一代 5-HT3 受体拮抗剂至少高 30 倍。它与 5-HT3 受体的结合表现出变构结合和正协同性，这与格拉司琼和昂丹司琼的简单双分子结合不同。 [1] 在鼠类肿瘤模型中，帕洛诺司琼 未抑制五种化疗药物（顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、多柔比星、丝裂霉素 C）的抗肿瘤活性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
帕洛诺司琼在半衰期和结合亲和力方面都超过了第一代5-HT3受体拮抗剂。当健康人和癌症患者静脉注射帕洛诺司琼时，身体在血浆浓度最初下降后逐渐消除药物。在 0.3 至 90 μg/kg 之间，健康个体和癌症患者的平均最大血浆浓度和浓度-时间曲线下面积通常与剂量成比例。帕洛诺司琼的分布容积为 8.3 ± 2.5 L/kg，62% 与血浆蛋白结合。通过代谢过程和肾脏排泄，它被排出体外。 40 小时大致是平均终末消除半衰期[1]。
在动物研究中，化疗引起的恶心呕吐是由肠嗜铬细胞释放血清素启动的，血清素激活迷走神经传入纤维上的 5-HT3 受体。帕洛诺司琼 以高亲和力与这些受体结合，从而抑制呕吐反射。 [1] |
| 酶活实验 |
帕洛诺司琼是第二代、高选择性、强效的 5-HT3 受体拮抗剂，与该受体的结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91） ，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6）。
帕洛诺司琼 对 5-HT3 受体具有高结合亲和力，pKi 为 10.45，而昂丹司琼、格拉司琼和多拉司琼的 pKi 分别为 8.39、8.91 和 7.60。结合研究表明，帕洛诺司琼 以变构方式结合并显示正协同性，而格拉司琼和昂丹司琼则表现为简单的双分子结合。这种结合行为的差异可能与其独特的临床疗效有关，尤其是在延迟性 CINV 方面。 [1] |
| 细胞实验 |
帕洛诺司琼是一种 5-HT3 拮抗剂，用于治疗和预防化疗 (CINV) 引起的恶心和呕吐。 IC50 值：在 5-HT3 拮抗剂中，5-HT3 受体帕洛诺司琼在治疗迟发性 CINV 恶心和呕吐方面最成功，这种恶心和呕吐在化疗方案初始剂量后 24 小时内出现。
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| 动物实验 |
放射自显影研究[3]
将大鼠和小鼠脑组织切成20 μm厚的冠状切片。切片干燥后，在Tris-HCl缓冲液（50 mM Tris，120 mM NaCl，pH 7.4，22°C）中预孵育30分钟。然后将切片覆盖于含有1.0 nM [3H]-RS 42358-197或[3H]-RS 25259-197的相同缓冲液中，于22°C孵育60分钟。非特异性结合通过加入1.0 nM (S)-zacopride来确定。孵育结束后，用冰冷的缓冲液冲洗载玻片两次，每次5分钟。将切片干燥后，与 3H 聚合物标准品（Amersham 公司）一起贴附于氚敏感 X 射线胶片上，固定 24 周。然后使用 MCID 成像系统（Imaging Research 公司）进行数字图像分析，对放射自显影图进行分析。放射自显影后，使用 Paxinos 和 Watson (1985) 的大鼠脑图谱中描述的脑区，在甲酚紫染色切片上验证脑区。在小鼠肿瘤模型中，评估了帕洛诺司琼对各种化疗药物（顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、丝裂霉素 C）抗肿瘤活性的潜在干扰。未观察到抗肿瘤疗效的抑制。 [1] 在一项针对术后恶心呕吐（PONV）的临床研究中，术前单次静脉注射0.075毫克帕洛诺司琼。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度低。 单次静脉注射10 mcg/kg [14C]-帕洛诺司琼后，约80%的剂量在144小时内从尿液中排出。 8.3 ± 2.5 L/kg 160 ± 35 mL/h/kg 代谢/代谢物 肝脏代谢（50%），主要由CYP2D6介导，但CYP3A4和CYP1A2也参与其中。 生物半衰期 约40小时 静脉给药后，帕洛诺司琼的平均末端消除半衰期约为40小时。 [1] 分布容积约为 8.3 ± 2.5 L/kg。[1] 血浆蛋白结合率为 62%。[1] 帕洛诺司琼主要通过肾脏排泄和代谢途径消除。单次静脉注射后，约 80% 的药物在 144 小时内经尿液排出，其中约 40% 为原药。[1] 约 50% 的帕洛诺司琼主要通过 CYP2D6 代谢，少量通过 CYP3A 和 CYP1A2 代谢，生成两种主要代谢物，每种代谢物的 5-HT3 受体拮抗活性均低于原药的 1%。[1] CYP2D6 代谢能力弱者和代谢能力强者之间的药代动力学参数无显著差异。 [1] 轻度至中度肾功能或肝功能损害对帕洛诺司琼的药代动力学无显著影响；无需调整剂量。[1] 群体药代动力学分析显示，≥65岁患者与年轻患者之间无显著差异。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无帕洛诺司琼在哺乳期使用的信息。在获得更多数据之前，哺乳期应谨慎使用帕洛诺司琼。建议优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 62% 帕洛诺司琼最常见的不良反应是头痛和便秘，与5-HT3受体拮抗剂类药物的不良反应一致。所有其他不良反应的发生率均≤1%。 [1] 在实验室检查、心电图或生命体征变化方面，帕洛诺司琼、昂丹司琼和多拉司琼之间未观察到具有临床意义的差异。[1] 一项志愿者临床研究表明，帕洛诺司琼的心脏效应与安慰剂相同，在高达2.25 mg的静脉注射剂量（批准剂量的9倍）下，未观察到心电图异常（包括QTc间期延长）。[1] 帕洛诺司琼可安全用于既往存在心脏功能障碍的患者。[1] 在重复化疗周期中，安全性得以维持，不良事件发生率未增加。 [1]帕洛诺司琼并非主要CYP酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5）的抑制剂或诱导剂，表明其发生具有临床意义的药物相互作用的可能性较低。[1] |
| 参考文献 |
[3]. Br J Pharmacol. 1995 Feb;114(4):851-9.
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| 其他信息 |
药效学
帕洛诺司琼是一种止吐药，适用于预防中度致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐，以及预防术后恶心和呕吐。帕洛诺司琼是一种高度特异性和选择性的5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，其药理作用与其他5-HT3受体拮抗剂相关，但结构不同。帕洛诺司琼对5-HT3受体具有高亲和力，而对其他受体的亲和力很低或没有亲和力。5-羟色胺（5-HT3）受体位于外周迷走神经末梢，以及中枢延髓后区化学感受器触发区。有研究表明，化疗药物通过引起胃肠道退行性改变，导致小肠嗜铬细胞释放血清素。血清素随后刺激投射至延髓呕吐中枢的迷走神经和内脏神经受体，以及延髓后区的5-HT3受体，从而启动呕吐反射，引起恶心和呕吐。 帕洛诺司琼是一种第二代5-HT3受体拮抗剂，获批用于预防接受中度或高度致吐性化疗（MEC/HEC）患者的急性化疗引起的恶心和呕吐（CINV），以及预防接受MEC患者的迟发性CINV。 [1] 与第一代5-HT3受体拮抗剂相比，帕洛诺司琼的半衰期更长（约40小时），受体结合亲和力更高，并且在控制迟发性化疗引起的恶心呕吐（CINV）方面表现出更优的疗效，尤其是在与地塞米松联合使用时。[1] 帕洛诺司琼也获批用于预防术后恶心呕吐（PONV）。[1] 它与地塞米松、阿瑞吡坦（一种NK-1受体拮抗剂）和奥氮平联合用药方案显示出改善CINV控制的潜力。[1] 由于其在急性期和迟发期均有效，帕洛诺司琼在多日化疗和骨髓移植治疗中具有很高的应用潜力。[1] |
| 分子式 |
C19H24N2O
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|---|---|
| 分子量 |
296.41
|
| 精确质量 |
296.188
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| 元素分析 |
C, 76.99; H, 8.16; N, 9.45; O, 5.40
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| CAS号 |
135729-61-2
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| 相关CAS号 |
Palonosetron hydrochloride; 135729-62-3; (R,R)-Palonosetron Hydrochloride; 135729-75-8
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| PubChem CID |
6337614
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
470.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
209.5±21.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
2.61
|
| tPSA |
23.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
456
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1N(C[C@@]([H])(CCC2)C3=C2C=CC=C13)[C@@H]4CN5CCC4CC5
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| InChi Key |
CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N2O/c22-19-16-6-2-4-14-3-1-5-15(18(14)16)11-21(19)17-12-20-9-7-13(17)8-10-20/h2,4,6,13,15,17H,1,3,5,7-12H2/t15-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(3aS)-2-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-benzo[de]isoquinolin-1-one
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| 别名 |
RS 25259; RS 25259 197; RS 25233-197; RS25233-197; RS-25233-197; RS25233-198; RS-25233-198; RS 25233-198; RS-25259-197; Palonosetron; US brand name: Aloxi; Akynzeo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3737 mL | 16.8685 mL | 33.7371 mL | |
| 5 mM | 0.6747 mL | 3.3737 mL | 6.7474 mL | |
| 10 mM | 0.3374 mL | 1.6869 mL | 3.3737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Phase II Trial of Neoadjuvant Laparoscopic Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) With Chemoradiation
CTID: NCT04308837
Phase: Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2023-11-14
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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463611831
