| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT3 Receptor
In vitro activity: Palonosetron is a second-generation, highly selective, potent antagonist of the 5-HT3 receptor with a binding affinity for the receptor that is approximately 100 times higher than that of other antagonists of the 5-HT3 receptor (pKi 10.5 compared with 8.91 for granisetron, 8.81 for tropisetron, 8.39 for ondansetron, and 7.6 for dolasetron). Additionally, palonosetron has an extended plasma elimination half-life of about 40 hours, which is substantially longer than that of other drugs in its class (ranisetron, 8.9 hours; tropisetron, 7.3 hours; dolasetron, 7.5 hours). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：帕洛诺司琼是一种高效、选择性的第二代 5-HT3 受体拮抗剂，其 5-HT3 受体结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91） ，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6）。帕洛诺司琼还具有较长的血浆消除半衰期，约为 40 小时，明显长于同类药物（昂丹司琼，4 小时；托烷司琼，7.3 小时；多拉司琼，7.5 小时；雷尼司琼，8.9 小时）。激酶测定：帕洛诺司琼是一种高效、选择性的第二代 5-HT3 受体拮抗剂，其 5-HT3 受体结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6)。细胞测定：帕洛诺司琼是一种 5-HT3 拮抗剂，用于预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。 IC50 值： 目标：5-HT3 受体帕洛诺司琼是控制第一个化疗疗程后 24 小时以上出现的迟发性 CINV 恶心和呕吐最有效的 5-HT3 拮抗剂。
在豚鼠离体回肠中，RS 25259-198 拮抗了5-HT引起的收缩反应。其表观功能亲和力(pKB)为6.7 ± 0.1。 [2] 在使用NG-108-15细胞膜和[³H]-喹吡嗪进行的放射性配体结合实验中，RS 25259-198 表现出结合亲和力(pKi)为8.40 ± 0.07，希尔系数(nH)为0.89 ± 0.08。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠脑中的定量放射自显影研究表明[3H]-RS 25259-197的5-HT3受体位点的差异分布。在孤束核和后核区可见高密度位点，在三叉神经脊束、齿状回腹侧和基底内侧杏仁核中可见中等密度位点，而在21]。
在一项涉及563名接受中致吐性化疗的成年癌症患者的III期随机双盲研究中，单次静脉注射帕洛诺司琼 0.25 mg在预防急性（0–24小时）、延迟性（24–120小时）和总体（0–120小时）化疗引起的恶心呕吐（CINV）方面显著优于单次静脉注射昂丹司琼32 mg。完全缓解率（无呕吐发作且未使用解救药物）分别为：急性期：81.0% vs 68.6% (P<0.01)；延迟期：74.1% vs 55.1% (P<0.001)；总体：69.3% vs 50.3% (P<0.001)。[1] 在延迟期（66.7% vs 50.3%；P=0.001）和总体期（63.0% vs 44.9%；P=0.001），帕洛诺司琼 0.25 mg的完全控制率（无呕吐发作、无需解救药物且恶心程度不超过轻度）也显著高于昂丹司琼。[1] 使用帕洛诺司琼 0.25 mg治疗至治疗失败（首次呕吐发作或首次使用解救药物）的时间显著长于昂丹司琼 (P<0.001)。帕洛诺司琼0.25 mg组的第一四分位治疗失败时间（46.5小时）是昂丹司琼组（19.5小时）的两倍多。[1] 在急性期、延迟期和总体期的呕吐发作次数、无呕吐发作患者比例以及第3-5天无恶心患者比例方面，帕洛诺司琼 0.25 mg consistently优于昂丹司琼。[1] |
| 酶活实验 |
帕洛诺司琼是第二代、高选择性、强效的 5-HT3 受体拮抗剂，与该受体的结合亲和力比其他 5-HT3 受体拮抗剂高约 100 倍（pKi 10.5，而格拉司琼为 8.91） ，托烷司琼为 8.81，昂丹司琼为 8.39，多拉司琼为 7.6）。
豚鼠回肠收缩力实验： 将近端回肠段（2厘米）悬置于含有甲麦角新碱（用于阻断5-HT1/5-HT2受体）和5-甲氧基色胺（用于使5-HT1P受体脱敏）的台氏液中，在37°C下承受1g静息张力。在拮抗剂存在和不存在的情况下，经过60分钟平衡期后，构建5-HT（10 nM – 10 μM）的非累积浓度-反应曲线。表观亲和力(pKB)通过浓度比位移计算得出。 [2] [³H]-喹吡嗪结合实验： 制备膜并在Tris-Krebs缓冲液中于25°C孵育60分钟。饱和研究使用了八种浓度的[³H]-喹吡嗪（4 pM 至 4 nM）。竞争性研究使用0.1至0.4 nM的放射性配体和10种浓度的未标记化合物。非特异性结合用0.1 μM (S)-扎考必利定义。反应通过在用0.3%聚乙烯亚胺预处理过的GF/B过滤器上进行真空过滤来终止，随后用冰凉的0.1 M NaCl洗涤。结合的放射性通过液体闪烁光谱法测定。结合数据使用四参数逻辑方程和Cheng-Prusoff校正进行分析。 [2] |
| 细胞实验 |
帕洛诺司琼是一种 5-HT3 拮抗剂，用于治疗和预防化疗 (CINV) 引起的恶心和呕吐。 IC50 值：在 5-HT3 拮抗剂中，5-HT3 受体帕洛诺司琼在治疗迟发性 CINV 恶心和呕吐方面最成功，这种恶心和呕吐在化疗方案初始剂量后 24 小时内出现。
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| 动物实验 |
放射自显影研究[2]
将大鼠和小鼠脑组织切成20 μm厚的冠状切片。切片干燥后，在Tris-HCl缓冲液（50 mM Tris，120 mM NaCl，pH 7.4，22°C）中预孵育30分钟。然后将切片覆盖于含有1.0 nM [3H]-RS 42358-197或[3H]-RS 25259-197的相同缓冲液中，于22°C孵育60分钟。非特异性结合通过加入1.0 nM (S)-zacopride来确定。孵育结束后，用冰冷的缓冲液冲洗载玻片两次，每次5分钟。将切片干燥后，与 3H 聚合物标准品（Amersham 公司）一起贴附于氚敏感 X 射线胶片上，固定 24 周。然后使用 MCID 成像系统（Imaging Research 公司）进行数字图像分析，对放射自显影图进行分析。放射自显影后，使用甲酚紫染色切片，并参照 Paxinos 和 Watson (1985) 的大鼠脑图谱，验证脑区。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕洛诺司琼的血浆消除半衰期约为 40 小时，显著长于其他 5-HT3 受体拮抗剂（例如，昂丹司琼：约 4 小时；托吡司琼：约 7.3 小时；多拉司琼：约 7.5 小时；格拉司琼：约 8.9 小时）。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 III 期临床试验中，帕洛诺司琼耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（不良反应）是头痛，接受 0.25 mg 帕洛诺司琼治疗的患者中 4.8% 报告了头痛，接受 0.75 mg 帕洛诺司琼治疗的患者中 5.3% 报告了头痛（昂丹司琼组为 5.3%）。[1]
其他发生率超过 2% 的治疗相关不良事件包括便秘（0.25 mg 帕洛诺司琼组为 1.6%，0.75 mg 帕洛诺司琼组为 3.2%）和头晕（0.25 mg 帕洛诺司琼组为 0.5%，昂丹司琼组为 3.2%）。[1] 实验室参数、生命体征或心电图 (ECG) 记录均未观察到与治疗相关的显著变化。帕洛诺司琼0.25 mg组和帕洛诺司琼0.75 mg组给药后QTc间期（Fridericia校正）较基线的平均变化分别为1毫秒和2毫秒。[1] 大多数不良事件被评估为与患者的基础癌症或化疗相关，而非与研究药物相关。未发现重大安全性问题。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RS 25259-198是异喹啉化合物RS 25259-197的四种对映异构体之一。其完整化学名称为(3aR)-2-[(1R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-氧代-1H-苯并[de]异喹啉盐酸盐。[2]
在所测试的四种对映异构体中，RS 25259-198 (R,R)对介导豚鼠离体回肠收缩的5-HT₃受体表现出最低的表观亲和力(pKB = 6.7)，而(S,S)对映异构体(pKB = 8.8)的亲和力则较低。 [2] RS 25259-198 是一种高选择性的 5-HT₃ 受体拮抗剂，结合试验表明，它对包括肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、多巴胺受体、阿片受体和其他 5-HT 受体亚型在内的 28 种其他神经递质受体和离子通道的亲和力较低（pKi < 6.0）。[2] 帕洛诺司琼 是一种新型的第二代 5-HT3 受体拮抗剂，旨在改善急性及迟发性化疗引起的恶心呕吐 (CINV) 的预防，而第一代 5-HT3 拮抗剂在这方面的疗效有限。[1] 单次服用帕洛诺司琼后具有持久的止吐疗效，这可能与其高受体结合亲和力和长血浆半衰期有关。 [1] III期研究选择的剂量（0.25 mg和0.75 mg）基于一项先前的II期剂量探索研究，该研究确定0.25 mg（约3.0 µg/kg）是预防高致吐性化疗后化疗引起的恶心呕吐（CINV）的最低有效剂量。[1] 该研究表明，对于接受中度致吐性化疗的患者，单次静脉注射0.25 mg帕洛诺司琼（palonosetron）与昂丹司琼（ondansetron）相比，可提供更优且更持久的预防恶心呕吐的保护作用。[1] |
| 分子式 |
C19H24N2O.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
332.87
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| 精确质量 |
332.17
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| 元素分析 |
C, 76.99; H, 8.16; N, 9.45; O, 5.40
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| CAS号 |
135729-75-8
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| 相关CAS号 |
Palonosetron hydrochloride; 135729-62-3; Palonosetron; 135729-61-2
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| PubChem CID |
18651160
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| 外观&性状 |
Solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
470.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
209.5±21.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
2.61
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| tPSA |
23.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
456
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1N(C[C@]([H])(CCC2)C3=C2C=CC=C13)[C@H]4CN5CCC4CC5.[H]Cl
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| InChi Key |
OLDRWYVIKMSFFB-NBLXOJGSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N2O.ClH/c22-19-16-6-2-4-14-3-1-5-15(18(14)16)11-21(19)17-12-20-9-7-13(17)8-10-20;/h2,4,6,13,15,17H,1,3,5,7-12H2;1H/t15-,17-;/m0./s1
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| 化学名 |
(3aR)-2-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-benzo[de]isoquinolin-1-one;hydrochloride
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| 别名 |
(R,R)-RS 25259, RS-25233-197; RS25233-198; RS 25259 197; RS 25233-197; (R,R)-RS25233-197; RS-25233-198; RS 25233-198; RS-25259-197; (R,R)-Palonosetron hydrochloride; US brand name: Aloxi and Akynzeo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0042 mL | 15.0209 mL | 30.0418 mL | |
| 5 mM | 0.6008 mL | 3.0042 mL | 6.0084 mL | |
| 10 mM | 0.3004 mL | 1.5021 mL | 3.0042 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05690802 | Recruiting | Drug: Palonosetron hydrochloride capsules |
Nausea and Vomiting | Xijing Hospital | May 16, 2022 | Not Applicable |
| NCT01370408 | Completed | Drug: Palonosetron Drug: ondansetron |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Northside Hospital, Inc. | February 2012 | Phase 2 |
| NCT03817970 | Recruiting | Drug: Palonosetron Drug: Ondansetron |
Nephrotoxicity | University of Colorado, Denver | November 15, 2019 | Phase 3 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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