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PF-06260933 2HCl

别名: PF-06260933 2HCl; PF 06260933 2HCl; PF06260933 2HCl;PF-06260933 dihydrochloride; PF 06260933 dihydrochloride; PF06260933dihydrochloride
目录号: V3216 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4（丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶 4）小分子抑制剂，无细胞测定（激酶）和细胞测定的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。
PF-06260933 2HCl CAS号: 1883548-86-4
产品类别: Others 2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
PF-06260933 是一种高选择性的小分子 MAP4K4（丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶 4）抑制剂，其在无细胞实验（激酶）和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 nM 和 160 nM。它还能抑制 MINK 和 TNIK，IC50 值分别为 8 nM 和 13 nM。据报道，PF-06260933 可改善小鼠的空腹高血糖。近期在脂肪组织、胰腺、肌肉和巨噬细胞中的研究表明，MAP4K4 作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可能是一个潜在的抗糖尿病药物靶点。作为评估MAP4K4作为新型抗糖尿病靶点的一部分，PF-6260933。
PF-06260933 2HCl（CAS号：1883548-86-4）是一种高选择性的小分子MAP4K4（丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶4）抑制剂，其在无细胞激酶活性测定和细胞活性测定中的IC50值分别为3.7 nM和160 nM。它还能抑制MINK和TNIK，IC50值分别为8 nM和13 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
PF-06260933 targets MAP4K4 (also known as HGK), a member of the STE20 family of serine/threonine kinases involved in various cellular processes including cytoskeletal organization, cell migration, and inflammatory signaling. It also inhibits the closely related kinases MINK and TNIK. MAP4K4 is a key regulator of the JNK signaling pathway.
体外研究 (In Vitro)
体外活性：PF-06260933 是一种高选择性的小分子 MAP4K4 抑制剂，其在无细胞激酶活性测定和细胞活性测定中的 IC50 值分别为 3.7 nM 和 160 nM。它还能抑制 MINK 和 TNIK，IC50 值分别为 8 nM 和 13 nM。据报道，PF-06260933 可改善小鼠的空腹高血糖。近期在脂肪组织、胰腺、肌肉和巨噬细胞中的研究表明，MAP4K4（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）可能是抗糖尿病药物的潜在靶点。作为评估 MAP4K4 作为新型抗糖尿病靶点的一部分，PF-6260933。
激酶测定：将主动脉在 1% NP-40、50 mM Tris pH 7.4、150 mM NaCl、50 mM EDTA 和 1 × HALT 蛋白酶和磷酸酶抑制剂（Thermo Scientific）中裂解，并用 Bethyl MAP4K4 抗体（503 A；1 μg）或正常兔 IgG（Cell Signaling 2729；1 μg）进行免疫沉淀。将髓鞘碱性蛋白 (MBP) (1 μg) 和 10 μCi [γ-32P]ATP 加入免疫沉淀物中，并在激酶缓冲液（20 mM HEPES、10 nM MgCl2、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT) 和蛋白酶及磷酸酶抑制剂混合物）中于 30 °C 孵育 30 分钟。样品经 12% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，并通过放射自显影显影。
细胞实验：HUVECs 在 37°C、5% CO2 的条件下于 EGM2 培养基中培养。在体外，用载体或PF-06260933处理HUVECs或腹腔巨噬细胞，以确定MAP4K4的药理学抑制是否会改变TNF-α诱导的MAPK信号通路。体外实验表明，PF-06260933对MAP4K4具有强效抑制作用，在无细胞激酶活性测定中IC50值为3.7 nM。它还能抑制MINK和TNIK，IC50值分别为8 nM和13 nM。在细胞活性测定中，其IC50值为160 nM。未提供详细的细胞活性数据。
体内研究 (In Vivo)
6-8周龄的雄性flox/flox和flox/flox/cre+同窝小鼠，连续5天每天注射1 mg他莫昔芬（溶于玉米油中）。5-6周龄（KD小鼠）或注射他莫昔芬2周后（flox小鼠），小鼠分别饲喂普通饲料或WD饲料（0.2%胆固醇，TD 88137，Harlan Laboratories），持续16周。化合物PF-06260933（10 mg/kg，溶于去离子水）每日两次口服给予8-10周龄的雄性ApoE−/−小鼠，持续6周。 Ldlr−/−雄性小鼠（B6.129S7-Ldlrtm1Her/J，杰克逊实验室，8-10周龄）在给药前10周饲喂高脂饮食（HFD，1.25%胆固醇，TD96121，哈兰实验室）。化合物PF-06260933按上述方法给予8-10周龄的Ldlr−/−雄性小鼠，持续10周。所有研究中均以口服水作为溶剂对照。小鼠采用二氧化碳吸入法处死，随后进行双侧气胸。未采用统计学方法预测样本量，未进行随机分组，且在基因敲除动物分析过程中未采用盲法，但在药物治疗分析过程中采用了盲法。
现有参考文献中未提供PF-06260933 2HCl的体内活性数据。作为一种选择性MAP4K4抑制剂，预计它在临床前模型中会对JNK信号通路、炎症反应以及潜在的肿瘤生长产生影响。还需要进一步的研究来表征其体内疗效。
酶活实验
MAP4K4激酶抑制活性采用无细胞激酶活性测定法测定，该方法使用重组MAP4K4酶、肽底物和ATP。通过测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线计算IC50值。选择性通过针对包括MINK和TNIK在内的一系列激酶进行分析来评估。
细胞实验
PF-06260933 的细胞活性检测采用与 MAP4K4 生物学相关的细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过蛋白质印迹法评估 MAP4K4 介导的信号通路（例如 JNK 磷酸化）的抑制情况。此外，还可以进行与 MAP4K4 功能相关的细胞活力和功能性检测（例如细胞迁移）。
动物实验
溶于去离子水；10 mg/kg；口服给药
6-8周龄雄性flox/flox和flox/flox/cre+同窝小鼠
PF-06260933的体内动物研究将在MAP4K4发挥作用的疾病（例如炎症或癌症）的小鼠模型中进行。该化合物将通过口服或腹腔注射给药，疗效终点将取决于疾病模型。未提供详细方案。
药代性质 (ADME/PK)
PF-06260933 2HCl 的分子式为 C₁₆H₁₃ClN₄·2HCl，分子量为 369.68。它是一种高选择性的 MAP4K4 抑制剂。现有文献中未披露其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有参考文献中未提供具体的毒性数据。作为一种MAP4K4抑制剂，其潜在毒性取决于MAP4K4在正常生理功能中的作用。该化合物的选择性表明其可能具有良好的安全性，但仍需进行临床前毒理学研究才能进行临床开发。
参考文献
2015 Oct 6;6(11):1128-33;2015 Dec 21;6:8995.
其他信息
PF-06260933 2HCl 是一种尚未获准临床应用的科研化合物。它是一种高选择性的小分子 MAP4K4 抑制剂，同时对 MINK 和 TNIK 也具有活性。它可作为研究 MAP4K4 介导的信号通路及其在炎症、细胞迁移和癌症中作用的重要药理学工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H15CL3N4
分子量
369.67610001564
精确质量
368.036
CAS号
1883548-86-4
相关CAS号
1883548-86-4 (2HCl);1811510-56-1;2118243-34-6 (HCl);
PubChem CID
118701007
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
tPSA
77.8
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
332
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1C=CC(=CC=1)C1C(N)=NC=C(C2C=NC(=CC=2)N)C=1.Cl.Cl
InChi Key
VRQXEOPUAQLBQI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H13ClN4.2ClH/c17-13-4-1-10(2-5-13)14-7-12(9-21-16(14)19)11-3-6-15(18)20-8-11;;/h1-9H,(H2,18,20)(H2,19,21);2*1H
化学名
5-(6-aminopyridin-3-yl)-3-(4-chlorophenyl)pyridin-2-amine;dihydrochloride
别名
PF-06260933 2HCl; PF 06260933 2HCl; PF06260933 2HCl;PF-06260933 dihydrochloride; PF 06260933 dihydrochloride; PF06260933dihydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >50 mg/mL
Water:
Ethanol:
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7050 mL 13.5252 mL 27.0504 mL
5 mM 0.5410 mL 2.7050 mL 5.4101 mL
10 mM 0.2705 mL 1.3525 mL 2.7050 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • PF-06260933 2HCl

    Pharmacological MAP4K4 inhibition ameliorates atherosclerosis.2015 Dec 21;6:8995.

  • PF-06260933 2HCl

    (a) Effects of16 (PF-06260933 )on LPS-induced TNFα levels in C57-BL/6J mice). (b) Effects of16on glycemic control inob/obmice.2015 Oct 6;6(11):1128-33.

  • PF-06260933 2HCl

    Total and free plasma concentration of16(PF-06260933 )after PO dosing (10 mg/kg) to mice.2015 Oct 6;6(11):1128-33.

  • PF-06260933 2HCl

    Heat map obtained from an Invitrogen selectivity panel (% inhibition of kinases tested @1 μM).2015 Oct 6;6(11):1128-33.

  • PF-06260933 2HCl

    2015 Oct 6;6(11):1128-33.

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