| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Tagtociclib (PF-07104091) is a novel, orally bioavailable inhibitor of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). It exhibits high selectivity for CDK2 over other kinases, including approximately 100-fold selectivity over CDK1, 200 to 400-fold selectivity over CDK4 and CDK6, 170-fold selectivity over CDK9, and more than 500-fold selectivity over GSK3B .
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Tagtociclib抑制CDK2的活性,CDK2是一种对细胞周期进程至关重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。CDK2与细胞周期蛋白E(调节G1-S期转换和Rb磷酸化)和细胞周期蛋白A(调节S期DNA合成和激活CDK1/cyclin B用于G2-M期转换)形成复合物。通过选择性靶向和结合CDK2,Tagtociclib可导致细胞周期阻滞、诱导凋亡并抑制肿瘤细胞增殖 。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前研究中,Tagtociclib作为单药在卵巢癌模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长减少,对肿瘤生长抑制的最大效果达到86%。它在多个卵巢癌模型中也显示出单药疗效。此外,研究还表明,它能在对CDK4/6抑制剂无反应的癌症类型中恢复细胞周期控制,提示其具有治疗细胞周期蛋白E扩增癌症的潜力 。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Tagtociclib 是一种口服生物利用度高的药物。其计算 LogP 值为 1.2。它可溶于 DMSO(约 81 mg/mL)和乙醇(约 41 mg/mL)。为确保最佳疗效,建议在体内使用时新鲜配制制剂。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tagtociclib是一种口服生物利用度高的细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2) 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。给药后,Tagtociclib选择性地靶向、结合并抑制CDK2的活性。这可能导致细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡以及抑制肿瘤细胞增殖。CDK是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,是细胞周期进程和细胞增殖的重要调控因子,在肿瘤细胞中经常过表达。CDK2/细胞周期蛋白E复合物在视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化和G1-S期细胞周期转换中发挥重要作用。 CDK2/细胞周期蛋白A复合物在S期DNA合成以及CDK1/细胞周期蛋白B复合物激活以启动G2-M期细胞周期转换中发挥重要作用。细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2) 抑制剂常用于治疗多种实体瘤,其主要作用机制被认为包括抑制细胞增殖、诱导癌细胞凋亡和诱导细胞分化。本研究发现,在小鼠纤维肉瘤和肺癌模型中,使用小分子抑制剂或基因敲除CDK2均可增强抗肿瘤免疫。机制上,CDK2抑制降低了RB蛋白的磷酸化水平和E2F介导的DNA甲基转移酶1 (DNMT1) 的转录,从而导致内源性逆转录病毒RNA表达增加和I型干扰素 (IFN-I) 反应增强。IFN-I反应的增强进而通过促进肿瘤抗原呈递和CD8+ T细胞浸润来增强抗肿瘤免疫。我们的研究表明,抑制癌细胞中的 CDK2 可通过增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤生长,这提示了一种 CDK2 抑制剂增强抗肿瘤免疫力的新机制。[1] Tagtociclib 正在进行临床研究。一项 I/IIa 期剂量递增试验已启动,首例患者于 2020 年 10 月接受给药。该药物正在研究其治疗细胞周期蛋白 E 扩增型癌症以及对 CDK4/6 抑制剂耐药的癌症的潜力。
|
| 分子式 |
C19H28N6O4
|
|---|---|
| 分子量 |
404.463423728943
|
| 精确质量 |
404.217
|
| 元素分析 |
C, 56.42; H, 6.98; N, 20.78; O, 15.82
|
| CAS号 |
2460249-19-6
|
| 相关CAS号 |
2460249-19-6; 2733575-91-0
|
| PubChem CID |
154616422
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
123
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
577
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)NC(=O)O[C@@H]1CC[C@@H](C1)C2=CC(=NN2)NC(=O)C3=CC(=NN3C)COC
|
| InChi Key |
MTNBRBDFNSGQKB-GXTWGEPZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H28N6O4/c1-11(2)20-19(27)29-14-6-5-12(7-14)15-9-17(23-22-15)21-18(26)16-8-13(10-28-4)24-25(16)3/h8-9,11-12,14H,5-7,10H2,1-4H3,(H,20,27)(H2,21,22,23,26)/t12-,14+/m0/s1
|
| 化学名 |
[(1R,3S)-3-[3-[[5-(methoxymethyl)-2-methylpyrazole-3-carbonyl]amino]-1H-pyrazol-5-yl]cyclopentyl] N-propan-2-ylcarbamate
|
| 别名 |
tagtociclib; PF-07104091; PF-7104091; PF 07104091; PF 7104091; PF07104091; PF7104091
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~81 mg/mL (~200.3 mM)
Ethanol: ~41 mg/mL (~101.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4724 mL | 12.3622 mL | 24.7243 mL | |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4724 mL | 4.9449 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2362 mL | 2.4724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04553133 | Recruiting | Drug: PF-07104091 + Fulvestrant (post CDK4/6) Drug: PF-0704091 + Fulvestrant (post CDK4/6) |
Breast Cancer Ovarian Cancer |
Pfizer | September 16, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05262400 | Recruiting | Drug: PF-07220060 + PF-07104091 combination dose escalation Drug: PF-07104091 + PF-07220060 + letrozole dose expansion |
Breast Cancer Solid Tumors |
Pfizer | March 14, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05431153 | Completed | Drug: Single dose of PF-07104091 as Tablet Formulation A (Treatment A) Drug: Single dose of PF-07104091 as Tablet Formulation B (Treatment B) |
Healthy | Pfizer | June 10, 2022 | Phase 1 |