Phenylacetic acid   中文名称: 苯乙酸

吸收、分布和排泄
19.2 ± 3.3 L.
……尽管阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者呼出气中挥发性有机化合物（VOC）的模式会发生变化，但个体VOC谱尚未完全确定。主要研究终点是VOC的特征分析；次要研究终点包括VOC与OSA患者睡眠和临床参数的关系。我们前瞻性地对32例呼吸暂停低通气指数（AHI）≥15的OSA患者进行了全程多导睡眠图检查，并对33例年龄和性别匹配的无明显OSA症状的对照组进行了研究。9例重度OSA患者在持续气道正压通气（CPAP）治疗前后接受了检查。通过应用一种消除环境VOC影响的方法，我们利用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）鉴定了呼出气中的VOC，并利用GC测定了其浓度。重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）组（AHI≥30）呼出气芳烃浓度（甲苯、乙苯、对二甲苯和苯乙酸）以及最重度OSA组（AHI≥60）呼出气饱和烃浓度（己烷、庚烷、辛烷、壬烷和癸烷）均高于对照组。所有OSA组（AHI≥15）呼出气异戊二烯浓度均升高；最重度OSA组呼出气丙酮浓度升高。乙苯、对二甲苯、苯乙酸和壬烷浓度随OSA严重程度的增加而升高，并与AHI、觉醒指数和经皮氧饱和度（SpO2）≤90%的持续时间相关。多元回归分析显示，这4种挥发性有机化合物（VOC）的浓度与SpO2≤90%的持续时间相关。 CPAP治疗后异戊二烯和丙酮水平降低。OSA会增加某些毒性VOCs的产生，其中一些与OSA的严重程度相关。CPAP治疗可能改善这些VOCs的产生。
在一项I期临床试验中，研究人员对17名晚期实体瘤患者进行了苯乙酸（苯乙酸盐）的剂量限制性毒性和药代动力学研究。这些患者接受了单次静脉推注，随后进行了为期14天的持续静脉输注。苯乙酸表现出非线性药代动力学特征，并有证据表明药物清除率被诱导。99%的苯乙酸消除是通过转化为苯乙酰谷氨酰胺而实现的，后者经尿液排出……
苯乙酸……可迅速被人体口腔组织或黏膜吸收。
人体以谷氨酰胺结合物的形式排出93%……新世界猴排泄谷氨酰胺、甘氨酸和牛磺酸的结合物，而旧世界猴则排泄大量游离酸以及谷氨酰胺和牛磺酸的结合物。非灵长类动物仅排泄甘氨酸结合物。
24小时尿液样本中结合物的分布显示出显著的物种差异。

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代谢/代谢物
人肝细胞质中存在苯乙酸酯酶。人血浆酯酶也能水解苯乙酸。苯乙酸的水解涉及血浆中的芳基酯酶、肝微粒体中的芳基酯酶和羧酸酯酶以及肝细胞质中的羧酸酯酶。血浆水解作用较弱，且人类的总体酯酶活性低于大鼠。
尽管人们对高蛋白饮食的兴趣日益浓厚，但对于膳食蛋白质相关的哺乳动物代谢组变化知之甚少。我们研究了蛋白质摄入量对特定色氨酸和酚类化合物的影响，这些化合物来源于内源性和结肠微生物代谢。此外，我们还研究了潜在的物种间代谢差异。为此，我们将29名健康受试者随机分配到高蛋白组（n = 14）或低蛋白组（n = 15），持续2周。此外，我们将20只野生型FVB小鼠随机分配到高蛋白组或对照组，持续21天。采用液相色谱-质谱联用技术分析血浆和尿液样本，以测定色氨酸和酚类代谢物。在人体受试者中，我们观察到血浆中吲哚硫酸盐水平和尿液排泄量发生显著变化（P < 0.004和P < 0.001），尿液中吲哚葡糖苷酸（P < 0.01）、犬尿酸（P < 0.006）和喹啉酸（P < 0.02）的排泄量也发生显著变化。在小鼠中，血浆色氨酸（P<0.03）、吲哚-3-乙酸（P<0.02）、对甲酚葡糖苷酸（P<0.03）、苯硫酸盐（P<0.004）和苯乙酸（P<0.01）的含量存在显著差异。因此，膳食蛋白质摄入量会影响多种哺乳动物代谢物的血浆水平和生成，提示其对内源性和结肠微生物代谢均有影响。人类和小鼠的代谢物变化存在差异，表明不同物种在蛋白质摄入方面存在代谢差异。
从水稻根际分离得到的伯克霍尔德氏菌PAK1-2是一种有效的生物防治剂，可预防由植物伯克霍尔德氏菌引起的水稻幼苗细菌性枯萎病。本研究从B. heleia PAK1-2培养液中分离出一种非抗菌代谢物，该代谢物能够抑制B. plantarii的毒力，并被鉴定为吲哚-3-乙酸（IAA）。IAA以剂量依赖的方式抑制B. plantarii中托酚酮的产生，且不具有抗菌和群体感应抑制活性，表明IAA抑制了托酚酮的生物合成步骤。与此一致的是，在B. plantarii培养基中添加L-[环-(2)H5]苯丙氨酸或[环-(2)H2~5]苯乙酸后发现，苯乙酸（PAA）——早期生长阶段的主要代谢物——是托酚酮的直接前体。IAA处理可抑制B. plantarii中PAA和托酚酮的产生。这些数据尤其表明，由 B. heleia PAK1-2 产生的 IAA 通过前体苯环上的重排作用，干扰 PAA 向托酚酮生物转化过程中托酚酮的生成，从而减弱 B. plantarii 的毒力。因此，B. heleia PAK1-2 很可能是根际生态系统中一种协调微生物群落的细菌，它并不消除植物病原体，而只是抑制植物毒素或杀菌物质的产生。
2-苯乙胺是人脑的内源性成分，与脑部信息传递有关。这种生物活性胺也存在于某些食品中，例如巧克力、奶酪和葡萄酒，可能会对易感人群造成不良副作用。 2-苯乙胺代谢为苯乙醛主要由单胺氧化酶B催化，但其氧化为苯乙醛的过程通常归因于醛脱氢酶，而醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶的作用（如果有的话）则被忽略。本研究旨在阐明钼羟化酶、醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶在苯乙醛代谢中的作用。我们用单胺氧化酶处理2-苯乙胺以生成苯乙醛，并用醛氧化酶、黄嘌呤氧化酶和醛脱氢酶处理合成或酶促生成的苯乙醛。结果表明，苯乙醛主要被这三种氧化酶代谢为苯乙酸，同时少量生成2-苯乙醇。醛脱氢酶是苯乙醛氧化的主要酶，因此在2-苯乙胺代谢中起着重要作用，而醛氧化酶的作用相对较小。由于豚鼠体内黄嘌呤氧化酶含量较低，因此它不参与苯乙醛的氧化。由此可见，醛脱氢酶并非唯一氧化外源性和内源性醛类的酶，醛氧化酶在这些反应中的作用不容忽视。苯乙胺的主要代谢产物苯乙酸已通过毛细管柱高分辨率气相色谱质谱法在大鼠脑区中进行了鉴定和定量。其分布呈异质性，且与苯乙胺的分布相关。所得数值（ng/g ± SEM）为：全脑，31.2 ± 2.7；尾状核，64.6 ± 6.5；下丘脑，60.1 ± 7.4；小脑，31.3 ± 2.9；脑干，33.1 ± 3.3；其余部分，27.6 ± 3.0。
有关苯乙酸（共9种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
2-苯乙酸是4-羟基苯乙酸和3-羟基苯乙酸的已知人体代谢物。
尿毒症毒素往往因饮食过量或肾脏过滤功能不良而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出体外。

毒性概述
鉴别与用途：苯乙酸呈白色至黄色晶体或片状。它用于香水、青霉素G的生产前体、杀菌剂、调味剂和实验室试剂。它也用于制造滥用药物。人体研究：吸入会导致咳嗽、咽喉痛。皮肤接触会导致发红。眼睛接触会导致发红、疼痛。动物研究：大鼠急性经口毒性较低。在小鼠急性效应研究中，腹腔注射300 mg/kg苯乙酸具有毒性。对兔子静脉和皮下注射苯乙酸40天，未观察到肿瘤形成。体外实验表明，苯乙酸浓度高于0.3 mg/mL时会诱导剂量相关的胚胎毒性。在对大鼠进行的致畸性研究中，于胚胎发育第12天给予3.2 mg/kg苯乙酸，可影响体重，延缓骨骼骨化，并使胚胎吸收率达到对照组的两倍。苯乙酸可抑制辅酶A的活性。
尿毒症毒素（如苯乙酸）可通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。 KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧（ROS）水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：2250 mg/kg
小鼠口服LD50：2250 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：1500 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：2270 mg/kg
有关苯乙酸（共6项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

苯乙酸是一种单羧酸，是甲苯分子中甲基上的一个氢原子被羧基取代后形成的。它具有多种功能，包括作为毒素、人体代谢产物、大肠杆菌代谢产物、植物代谢产物、酿酒酵母代谢产物、EC 6.4.1.1（丙酮酸羧化酶）抑制剂、曲霉代谢产物、植物生长抑制剂、过敏原和生长素。它是一种单羧酸，属于苯类和苯乙酸类化合物。其功能与乙酸相关，并且是苯乙酸酯的共轭酸。苯乙酸是一种含有苯基和羧酸官能团的有机化合物，为白色固体，具有难闻的气味。由于苯乙酸被用于非法生产苯丙酮（用于制造取代苯丙胺），因此在包括美国和中国在内的多个国家受到管制。苯乙酸是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）的代谢产物。苯乙酸是一种氮结合剂。其作用机制是作为铵离子结合剂。据报道，苯乙酸存在于地中海双孢菌（Biscogniauxia mediterranea）、赫氏青霉（Penicillium herquei）以及其他有相关数据的生物体中。苯乙酸是一种尿毒症毒素。根据化学和物理特性，尿毒症毒素可分为三大类：1）小型、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素； 2) 小分子、脂溶性化合物和/或蛋白结合化合物，例如酚类化合物；3) 较大的所谓中分子化合物，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。苯乙酸酯（或苯乙酸）是一种羧酸酯，已在肾炎和/或肝炎患者以及苯丙酮尿症 (PKU) 患者的体液中发现。体内过量的苯丙氨酸可通过转氨作用排出，生成苯丙酮酸。苯丙酮酸可进一步代谢为多种产物。苯丙酮酸脱羧生成苯乙酸酯，还原反应生成苯乳酸。苯乙酸酯可进一步与谷氨酰胺结合生成苯乙酰谷氨酰胺。苯丙酮尿症（PKU）患者的血清和尿液中均可检测到这些代谢物。苯乙酸酯也可内源性产生，是2-苯乙胺的代谢产物，后者主要由单胺氧化酶代谢生成苯乙酸酯。2-苯乙胺是一种内源性苯丙胺，可能调节中枢肾上腺素能功能，尿液中苯乙酸酯的水平已被认为是抑郁症的标志物。苯乙酸酯也存在于精油中，例如橙花油、玫瑰油（以游离态和酯类形式存在），以及许多水果中。因此，它被用作香料和调味剂。 （1、2、3）。
苯乙酸是酿酒酵母中发现或产生的代谢物。

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药物适应症
用于辅助治疗尿素循环酶缺乏症患者的急性高氨血症和相关脑病。

C8H8O2

136.15

136.05

103-82-2

114-70-5 (hydrochloride salt);13005-36-2 (potassium salt);52009-49-1 (calcium salt);7188-16-1 (ammonium salt)

999

Leaflets on distillation in-vacuo; plates, tablets from petroleum ether
Shiny, white plate crystals
White to yellow crystals or flakes

76.7 °C
76.7 °C
76.5 °C

1.4

37.3

1

2

2

10

114

0

WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8O2/c9-8(10)6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5H,6H2,(H,9,10)

2-phenylacetic acid

Benzylcarboxylic acid; Benzeneacetic acid; Phenylacetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。