| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Topoisomerase II (inhibitor); DNA intercalator [1][2]
Selective for topoisomerase IIα over topoisomerase IIβ in stabilizing enzyme-DNA covalent complexes [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Pixantrone抑制拓扑异构酶IIα介导的kDNA去连环化，并在pBR322 DNA切割实验中诱导线性DNA形成，证实了拓扑异构酶II毒剂活性。通过γH2AX实验确定其在K562细胞中诱导DNA双链断裂。[2]
Pixantrone的DNA嵌入能力强于多柔比星，通过DNA热变性实验（ΔTm斜率比多柔比星大3.3倍）和溴化乙锭置换实验（Kapp = 1.4 × 10⁷ M⁻¹，比多柔比星大2.6倍）证明。[2] Pixantrone（0.01-10 μM）以剂量依赖性方式抑制大鼠AChR 97-116肽特异性T细胞增殖，0.01 μM时抑制率为39.3%。它还抑制Con A诱导的T细胞反应。[4] 在拓扑异构酶II水平降低的依托泊苷耐药K562细胞（K/VP.5）中，pixantrone显示出5.7倍的交叉耐药性（K562中IC50为0.10 μM，K/VP.5中为0.85 μM），证实了拓扑异构酶II靶向作用。[2] 在过表达ABCB1（P-gp）的MDCK/MDR细胞中，pixantrone与亲本MDCK细胞相比显示出77倍的耐药性，表明其为P-gp底物。[2] Pixantrone（1 mM）在缺氧条件下的黄嘌呤氧化酶/次黄嘌呤酶促还原系统中产生半醌自由基（EPR光谱），但在K562细胞悬液中未检测到半醌产生。[2] Pixantrone在K562细胞中不显著增加DCFH氧化，表明活性氧产生水平低。[2] 无论细胞周期是否受到干扰，盐酸吡蒽醌（0–10 μM，72 小时）都会导致一系列癌细胞系的细胞死亡 [1]。 Pixantrone 盐酸盐（25-500 nM，24 小时）可导致明显的染色体异常，破坏染色体分离，并导致 PANC1 细胞有丝分裂灾难 [1]。 pazantrone (0-100 μM, 72 h) HCl 的 IC50 为 0.10 μM 和 0.56 μM，可有效抑制人白血病 K562 细胞、依托泊苷耐药 K/VP.5 细胞、MDCK 和 ABCB1 转染的 MDCK/MDR 的增殖细胞。 0.058 μM 依次为 4.5 μM 和 4.5 μM[2]。 Pixantrone (0.01-0.2 μM) 盐酸盐作用于拓扑异构酶 IIα，以浓度依赖性方式构建线性 DNA。它还在酶还原系统中产生半醌自由基，但在细胞系统中不会产生半醌自由基——可能是因为细胞吸收很少[2]。 Pixantrone 盐酸盐 (0.01–10 μM) 对大鼠 97–116 肽特异的 T 细胞增殖具有强烈的抑制作用 [4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠骨关节炎模型中，pixantrone（12.5 mg/kg，腹腔注射，每2天一次，持续7天）逆转了MIA诱导的软骨组织中P2X7R、MMP-13、SP、PGE2、IL-1β、IL-6和TNF-α的增加，并抑制了NF-κB通路活化。[3]
在大鼠实验性自身免疫性重症肌无力模型中，pixantrone（16.25 mg/kg，静脉注射，每周一次，共3周）显著降低临床评分（平均评分：预防组1.1，治疗组0.9 vs 溶媒组2.4），增加肌肉AChR含量（112.0和98.3 fmol/g vs 溶媒组57.5 fmol/g），并降低抗大鼠AChR抗体滴度（0.46和5.81 pmol/ml vs 溶媒组25.74）。[4] 在EAMG大鼠中，pixantrone治疗消除了TAChr特异性LNC增殖（1.25 μg/ml：1432 cpm vs 溶媒组29,382 cpm），并使LNC总数减少77.3%。[4] 在多柔比星预处理的小鼠中，pixantrone（27 mg/kg，静脉注射，每周一次，共3周）不加重预先存在的心肌病（MTS：4.6至4.7），而多柔比星或米托蒽醌显著加重心肌病（MTS分别增至6.7和8.2）。[1] 在未治疗小鼠中，两个周期的pixantrone（27 mg/kg）诱导最小的心脏毒性（MTS ≤ 0.5），而多柔比星或米托蒽醌引起显著或严重的退行性心肌病（MTS均为8.0）。[1] 在Lewis大鼠中，pixantrone（16.25 mg/kg，静脉注射，每周一次，共3周）与溶媒处理的EAMG大鼠相比，脾细胞计数减少39.8%，LNC计数减少77.3%。[4] 盐酸吡哆蒽醌（IV，27 mg/kg，每 7 天 3 次）不会加重已有的中度退行性心肌病，在重复治疗周期后对小鼠产生适度的心脏毒性，并且在用阿霉素预处理的动物中，死亡率低于米托蒽醌。 3]。盐酸 Pixantrone（16.25 mg/kg 静脉注射，每周 3 次）可调节淋巴结细胞 (LNC) 反应，影响 TAChR 免疫 Lewis 大鼠的 T 细胞亚群，并且对实验性自身免疫性严重疾病重症肌无力 (EAMG) 也有效对大鼠的预防和治疗作用[4]。 |
| 酶活实验 |
拓扑异构酶II去连环化实验：20 μl反应混合物含40 ng kDNA和45 ng拓扑异构酶IIα或4.5 ng拓扑异构酶IIβ。在含溴化乙锭的1.2%琼脂糖凝胶上分离。[2]
DNA切割实验：反应混合物含40 ng pBR322 DNA和60 ng拓扑异构酶IIα或6 ng拓扑异构酶IIβ。在含溴化乙锭的1.2%琼脂糖凝胶上10 V电泳18小时。[2] γH2AX实验：K562细胞处理4小时，裂解，70 μg蛋白进行14% SDS-PAGE，转移至PVDF膜，用抗γH2AX抗体探测。[2] ICE实验：K562细胞处理1小时，提取基因组DNA，2.5 μg DNA点样至斑点印迹装置，用抗拓扑异构酶IIα或IIβ抗体免疫印迹。[2] EPR光谱测定半醌自由基：15 μl反应混合物（黄嘌呤氧化酶/次黄嘌呤或K562细胞悬液）含药物（1 mM）于透气Teflon管中，置于EPR腔中，氮气（400 L/h，37°C）缺氧条件。仪器设置：微波功率20 mW，调制频率100 kHz，微波频率9.3 GHz，调制幅度2.0 G，扫描时间42秒，1024数据点/扫描，磁场中心3310 G，扫描范围50 G。[2] DNA热变性：小牛胸腺DNA（6 μg/ml）于10 mM Tris-HCl（pH 7.4）中含药物，升温速率1°C/min，260 nm吸光度，Tm由一阶导数最大值确定。[2] |
| 细胞实验 |
K562人白血病细胞在含10%胎牛血清和20 mM HEPES（pH 7.2）的MEMα培养基中维持。通过MTS实验（72小时）或直接细胞计数测定生长抑制。[2]
使用K/VP.5依托泊苷耐药细胞（拓扑异构酶IIα和IIβ水平降低）评估交叉耐药性。[2] 使用MDCK和MDCK/MDR（ABCB1过表达）细胞评估P-gp底物状态。[2] 大鼠AChR 97-116肽特异性T细胞系：细胞用5 μg/ml肽或2 μg/ml Con A与递增浓度pixantrone（0.01-10 μM）刺激，通过[³H]胸苷掺入测量增殖。[4] TAChr免疫大鼠的淋巴结细胞：LNC（2 × 10⁶/ml）用TAChr（0.25或1.25 μg/ml）、Torpedo 97-116肽（10 μg/ml）、大鼠97-116肽（10 μg/ml）或Con A（2 μg/ml）刺激3天，然后[³H]胸苷脉冲过夜。[4] 流式细胞术：脾细胞和LNC用FITC偶联抗CD3、PE偶联抗CD4和FITC偶联抗CD8抗体染色。数据表示为前向/侧向散射门控细胞群中阳性细胞的百分比。[4] 细胞增殖测定 [4] 细胞类型： Lewis 大鼠 T 细胞系 测试浓度： 0.01-10 μM 孵育时间： 实验结果： 0.01 μM时抑制大鼠97-116肽特异性T细胞增殖39.3%，高浓度时完全抑制T细胞增殖。 |
| 动物实验 |
小鼠心脏毒性模型（多柔比星预处理）：CD1雌性小鼠接受多柔比星（7.5 mg/kg，静脉注射，每周一次，共3周）。6周后，小鼠接受溶媒、多柔比星（7.5 mg/kg）、pixantrone（27 mg/kg）或米托蒽醌（3 mg/kg），每周一次，共3周。第8和16周收集心脏进行组织病理学检查。心脏毒性按严重程度（1-2）×范围（0-5）=总分（0-10）评分。[1]
小鼠单药心脏毒性模型：CD1雌性小鼠接受1或2个周期的溶媒、多柔比星（7.5 mg/kg）、pixantrone（27 mg/kg）或米托蒽醌（3 mg/kg），每周一次，共3周。第8、14、16和22周收集心脏。[1] 大鼠骨关节炎模型：雄性Wistar大鼠左后膝关节内注射MIA（5 mg/kg）。MIA后2周开始，pixantrone（12.5 mg/kg，腹腔注射）每2天一次，持续7天。在MIA后第3、7、10、14、15、17、19、21天评估行为测试（缩爪阈值、体重承载不对称性、膝关节水肿）。在第7、14、21天处死大鼠收集组织。[3] 大鼠EAMG模型：雌性Lewis大鼠后足垫用TAChr（50 μg）在CFA中免疫。pixantrone（16.25 mg/kg，静脉注射，每周一次，共3周）预防性给药（免疫后第4天）或治疗性给药（免疫后第4周）。每周两次记录临床评分（0-4）和体重。终点（第64天）测量肌肉AChR含量（[¹²⁵I]α-BTX结合）、抗大鼠AChR抗体（RIA）、LNC增殖（[³H]胸苷）。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Pixantrone在K562细胞中的细胞摄取量低于多柔比星和米托蒽醌（10 μM孵育1小时后：1.5 nmol vs 6.5和8.1 nmol）。低摄取与其在pH 7.4时高度负的log D（-3.2）和log P（0.0）相关。[2]
人体中，37.5 mg/m²输注后pixantrone的最大血浆浓度为1.2 μM。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在新生大鼠心肌细胞中，通过LDH释放测量，pixantrone的损伤作用比多柔比星或米托蒽醌低10-12倍（在10 μM时产生等效应，而多柔比星/米托蒽醌为0.8-1.0 μM）。[2]
Pixantrone不与Fe³⁺结合（无光谱变化），与多柔比星和米托蒽醌不同，这可能有助于其降低的心脏毒性。[2] Pixantrone与Cu²⁺形成弱复合物（Cu²⁺:pixantrone比例约1.33:1），但这不太可能具有药理学意义。[2] 在小鼠心脏毒性研究中，pixantrone（27 mg/kg，2个周期）诱导最小的心脏毒性（MTS ≤ 0.5），无死亡率，而多柔比星和米托蒽醌引起显著的心肌病（MTS 8.0），死亡率为40-68%。[1] 在多柔比星预处理的小鼠中，pixantrone不加重预先存在的心肌病（MTS 4.6至4.7），而进一步使用多柔比星或米托蒽醌则显著加重（MTS分别增至6.7和8.2）。[1] Pixantrone在K562细胞悬液中不产生可检测的半醌自由基，也不显著增加活性氧产生。[2] 在EAMG研究中，pixantrone治疗的大鼠心脏未观察到心脏毒性损伤迹象。[4] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Pixantrone是一种氮杂蒽二酮，结构与米托蒽醌相关，旨在降低心脏毒性的同时保持疗效。它在欧盟被批准用于治疗成人多发性复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。Pixantrone对拓扑异构酶IIα的选择性高于拓扑异构酶IIβ，这可能有助于其降低心脏毒性，因为拓扑异构酶IIβ在终末分化的心肌细胞中占主导地位。该药物在实验性自身免疫性重症肌无力中也显示出疗效，可能具有治疗自身免疫性疾病的潜力。[1][2][4]
|
| 分子式 |
C17H19N5O2.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
361.826
|
| 精确质量 |
325.154
|
| CAS号 |
175989-38-5
|
| 相关CAS号 |
Pixantrone;144675-97-8;Pixantrone free base;144510-96-3
|
| PubChem CID |
45262985
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
2.144
|
| tPSA |
123.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=C2C(=C1NCCN)C(=O)C3=CC=NC=C3C2=O)NCCN.Cl
|
| InChi Key |
NXSHYUUREPUCRN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N5O2.ClH/c18-4-7-21-12-1-2-13(22-8-5-19)15-14(12)16(23)10-3-6-20-9-11(10)17(15)24;/h1-3,6,9,21-22H,4-5,7-8,18-19H2;1H
|
| 化学名 |
6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione;hydrochloride
|
| 别名 |
Pixantrone monohydrochloride; BBR 2778 HCl; BBR-2778; BBR-2778 HCl; Pixantrone hydrochloride [MI]; UNII-FC6HVZ9K78; FC6HVZ9K78;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7637 mL | 13.8186 mL | 27.6373 mL | |
| 5 mM | 0.5527 mL | 2.7637 mL | 5.5275 mL | |
| 10 mM | 0.2764 mL | 1.3819 mL | 2.7637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative Trial for Pixantrone in Combination With Rituximab in Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
CTID: NCT00060671
Phase: Phase 3 Status: Terminated
Date: 2015-01-19
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
