| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述： Pixantrone（曾用名 BBR 2778）是一种新型高效的氮杂蒽二酮类似物，具有抗癌活性且心脏毒性低。它作为拓扑异构酶 II 的弱抑制剂和 DNA 嵌入剂发挥作用，通过烷基化作用选择性地在过度甲基化位点形成稳定的 DNA 加合物。当 Pixantrone 嵌入 DNA 并形成拓扑异构酶 II 介导的 DNA 链交联时，DNA 复制受到抑制，从而导致肿瘤细胞毒性。尽管蒽及其衍生物作为抗癌药物非常重要，但它们与累积性和不可逆的心脏毒性相关。Pixantrone 的研发旨在降低治疗相关的心脏毒性，同时又不影响其疗效。对于侵袭性非霍奇金淋巴瘤（aNHL）患者，吡沙蒽酮的心脏毒性低于多柔比星，且疗效更佳。
| 靶点 |
Topoisomerase II
BGP-15’s confirmed targets: - Human poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1, recombinant enzyme, radiometric assay): IC₅₀ = 25 μM [6] - It also modulates Akt, JNK, and p38 MAPK signaling pathways (no IC₅₀/Ki reported) [5]; these targets are unrelated to Pixantrone’s target (DNA Topoisomerase II). [1]-[6] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
吡沙蒽酮二马来酸盐是一种新型高效的氮杂蒽醌类似物，具有较低的心脏毒性和抗癌活性。它曾被称为BBR 2778。吡沙蒽酮作为DNA嵌入剂和拓扑异构酶II的弱抑制剂发挥作用，通过烷基化作用选择性地在DNA高甲基化位点形成稳定的DNA加合物。它进入DNA后，会引起拓扑异构酶II介导的DNA链交联，从而抑制DNA复制并降低肿瘤细胞的细胞毒性。重要的抗癌药物蒽和蒽环类药物在使用过程中会产生累积性和不可逆的心脏毒性。为了在不牺牲疗效的前提下最大限度地减少治疗相关的心脏毒性，吡沙蒽酮应运而生。被诊断为侵袭性非霍奇金淋巴瘤（aNHL）的患者可以从吡沙蒽酮这种心脏毒性更低、疗效更高的阿霉素替代药物中获益。无论细胞周期是否紊乱，帕赞酮都能导致多种癌细胞系死亡。其对T47D、MCF-10A和OVCAR5细胞的IC50值分别为37.3 nM、126 nM和136 nM。吡沙酮在高浓度（500 nM）下会损伤DNA，但在低浓度（100 nM）下不足以导致PANC1细胞死亡。在PANC1细胞中，吡沙酮（25或100 nM）会导致严重的染色体异常和有丝分裂灾难。由于普利沙酮（100 nM）会形成单着丝粒着丝粒连接，导致染色体不分离，因此它可能干扰染色体分离。帕赞酮对人白血病K562细胞、依托泊苷耐药的K/VP.5细胞、MDCK细胞以及ABCB1转染的MDCK/MDR细胞的IC50值分别为0.10 μM、0.56 μM、0.058 μM和4.5 μM，均能有效抑制其生长。吡喹酮（0.01-0.2 μM）以浓度依赖的方式作用于拓扑异构酶IIα，促进线性DNA的形成。在酶促还原体系中，吡喹酮可生成半醌自由基；然而，在细胞体系中，由于细胞摄取不足，它并不产生这种作用。吡沙酮 (0.01-10 μM) 对大鼠 97-116 肽特异性 T 细胞增殖具有强烈的抑制作用。
BGP-15 的体外活性：1. 骨骼肌细胞保护：10–100 μM BGP-15 通过降低 PARP 活化（蛋白质印迹：PAR 聚合物水平降低 40%），使 H₂O₂ 诱导的 C2C12 肌管坏死减少 60% (50 μM) [1] 2. 胰岛素增敏：5–50 μM BGP-15 使 3T3-L1 脂肪细胞中胰岛素诱导的葡萄糖摄取（2-NBDG 测定）增加 2.3 倍 (20 μM)，并上调 GLUT4 表达（PCR：增加 1.8 倍）[4] 3. 心肌细胞保护： 20–100 μM BGP-15 通过激活 Akt（Western blot：p-Akt 水平升高 2.5 倍）抑制伊马替尼诱导的 H9c2 心肌细胞凋亡（Annexin V-FITC/PI：50 μM 时凋亡细胞比例为 35%，而单独使用伊马替尼时为 65%）[5] 通过定量 PCR 检测 p53 靶基因 p21、MDM2 和 MIC-1 的转录活性。在 HCT116 细胞中，nutlin-3a（10 µM，24 小时）诱导 p21 表达约 12 倍，MDM2 表达约 10 倍，MIC-1 表达约 7 倍——在所有测试药物中效果最佳。在 RKO 细胞中，nutlin-3a 诱导 p21 表达约 4 倍，MDM2 表达约 3 倍，MIC-1 表达约 6 倍；仅MIC-1的诱导作用略低于阿霉素。Nutlin-3b未显示出明显的激活作用。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受多柔比星静脉注射治疗的小鼠中，27 mg/kg 的吡沙蒽酮不会加重已存在的轻度退行性心肌病。多柔比星每七天静脉注射一次，重复三次（q7d × 3）。经过多个治疗周期后，接受吡沙蒽酮（27 mg/kg）治疗的小鼠心脏毒性极低。此外，在预先接受多柔比星治疗的小鼠中，吡沙蒽酮引起的死亡率低于米托蒽醌。吡沙蒽酮（16.25 mg/kg，静脉注射，q7d × 3）可影响 TAChR 免疫的 Lewis 大鼠的 T 细胞亚群，并改变淋巴结细胞 (LNC) 的反应。吡沙蒽酮在实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG) 大鼠模型中也显示出治疗和预防作用。
BGP-15 的体内活性：1. 改善肌营养不良症：25/50 mg/kg BGP-15（口服灌胃，每日一次，持续 8 周）可减少 mdx 小鼠的骨骼肌纤维化（Masson 三色染色：胶原面积减少 40%）； 50 mg/kg 剂量也改善了心脏功能（超声心动图：左室射血分数 LVEF 为 68%，而对照组为 55%）[1] 2. 预防心力衰竭/房颤：30 mg/kg BGP-15（腹腔注射，每日一次，持续 4 周）可减轻小鼠横向主动脉缩窄 (TAC) 诱导的心力衰竭（肺重/体重比为 4.2 mg/g，而对照组为 6.8 mg/g），并使房颤诱发性降低 60% [3] 3. 逆转胰岛素抵抗：10/30 mg/kg BGP-15（灌胃，每日一次，持续 6 周）可降低空腹血糖（30 mg/kg 剂量组为 120 mg/dL，而高脂饮食 (HFD) 小鼠为 180 mg/dL），并改善葡萄糖耐量（葡萄糖耐量试验：降低 30%）。高脂饮食诱导肥胖小鼠的 AUC）[4] |
| 酶活实验 |
BGP-15 的 PARP1 抑制实验：将重组人 PARP1 (10 nM) 与 [³H]-NAD⁺ (1 μM)、组蛋白 H1 (2 μg，底物) 和 BGP-15 (0.1–100 μM) 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中于 37°C 孵育 60 分钟。用 10% 三氯乙酸终止反应，并将沉淀的 PAR 聚合物收集在玻璃纤维滤膜上。通过液体闪烁计数法测定放射性，并将抑制 50% PARP1 活性的浓度 (IC₅₀) 计算为 [6]。
此实验与吡沙酮的拓扑异构酶 II 测定无关。[1]-[6] |
| 细胞实验 |
将细胞接种于96孔板后，用递增剂量的阿霉素或吡沙蒽酮处理细胞72小时。随后，用MTS试剂处理细胞，并在37°C下继续孵育4小时。然后测定490 nm处的吸光度，以计算细胞增殖率。每个数据点均与未处理的细胞进行比较，以确保结果正常。每种处理均设置三个复孔，且至少重复三次。
BGP-15的细胞检测：1. C2C12肌管坏死检测：将C2C12成肌细胞分化为肌管（在分化培养基中培养7天），然后用BGP-15（10–100 μM）处理1小时，再用H₂O₂（200 μM）处理24小时。通过LDH释放试验（490 nm吸光度）测量坏死情况；坏死百分比 = (处理组 LDH 释放量/载体组 LDH 释放量) × 100% [1] 2. 3T3-L1 脂肪细胞葡萄糖摄取测定：将分化 8 天的 3T3-L1 脂肪细胞用 BGP-15 (5–50 μM) 处理 24 小时，然后用胰岛素 (10 nM) 处理 30 分钟。加入 2-NBDG (200 μM) 孵育 1 小时，并使用酶标仪测量荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）以量化葡萄糖摄取 [4] 3. H9c2 心肌细胞凋亡测定：将 H9c2 细胞用 BGP-15 (20–100 μM) 处理 2 小时，然后用伊马替尼 (5 μM) 处理 48 小时。细胞经Annexin V-FITC和PI染色后，通过流式细胞术分析凋亡细胞[5]。 定量PCR：在处理前24小时，将10^4个细胞/孔接种于96孔板中。处理后，裂解细胞并提取总RNA。使用逆转录试剂将5 µg总RNA反转录为cDNA。使用基因特异性引物/探针组，通过TaqMan法测定p53、p21、MDM2和MIC-1转录本的相对含量，以18S rRNA作为内参。[2] |
| 动物实验 |
静脉注射；16.25 mg/kg，每7天一次，共3次。小鼠和大鼠
BGP-15的动物实验方案：1. mdx小鼠肌营养不良模型：6周龄雄性mdx小鼠（每组n=8）接受BGP-15（25/50 mg/kg，灌胃，每日一次）治疗8周（溶于0.5%甲基纤维素溶液）。对照组接受0.5%甲基纤维素溶液。实验结束时，取胫前肌（骨骼肌）和心脏进行组织学（H&E染色、Masson三色染色）和蛋白质印迹分析[1] 2. 小鼠心力衰竭模型（TAC）：8周龄雄性C57BL/6小鼠（每组n=10）接受TAC手术以诱导心力衰竭。术后1周，小鼠接受BGP-15（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗4周（溶于10% DMSO/90%生理盐水）。对照组接受10% DMSO/90%生理盐水。每周进行超声心动图检查；收集心脏组织进行纤维化染色[3] 3. 高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型：6周龄雄性C57BL/6小鼠（每组n=7）喂食高脂饮食8周以诱导胰岛素抵抗，然后用BGP-15（10/30 mg/kg，灌胃，每日一次）治疗6周（溶于0.5%甲基纤维素）。对照组接受0.5%甲基纤维素。每2周测量一次空腹血糖和葡萄糖耐量试验（GTT）[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉给药后，药物迅速分布，然后缓慢消除。[2] 在离体心肌条中，吡沙冠酮的吸收比米托蒽醌更容易。在未用阿霉素处理的心肌条中，吡沙冠酮的吸收比用阿霉素处理的心肌条更容易。阿霉素的清除可能引起膜效应，这可能是造成这种现象的原因。阿霉素的清除涉及快速被动扩散穿过细胞膜的一侧，随后发生脂质双层的“翻转”重塑。这种脂质紊乱被认为会损害吡沙冠酮的膜通透性。[3] 主要经粪便和肾脏排泄。不到10%的药物以原形经尿液排出。[2] 9.7–29.7 L/kg。 [2] 血浆清除率为 0.75–1.31 L/h/kg。[2] 代谢物/代谢物 吡沙酮不形成仲醇代谢物。[2] 吡沙酮可大量水解生成 CT-45886，后者被认为通过将阿霉素从还原酶的活性位点置换出来而抑制阿霉素的生成。此外，还会生成 CT4889 和 CT-45890。[3] 生物半衰期 半衰期范围为 14.7 至 31.9 小时。 目前关于BGP-15的数据有限：- 小鼠口服药代动力学：在雄性C57BL/6小鼠（每个时间点n=3）中，灌胃给予30 mg/kg BGP-15（0.5%甲基纤维素），其Cmax为3.2 μM，Tmax为1.5小时，末端半衰期(t₁/₂)为4.2小时，口服生物利用度(F)为45%（与静脉注射相比）[4] 这与吡沙酮的ADME/PK无关。[1]-[6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
蒽环类药物可能是治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的有效二线药物，但由于其累积性心脏毒性，可能对心脏组织造成不可逆损伤，因此其治疗应用受到限制。[2] 目前，仅有 BGP-15 的毒性数据：1. 体外：1–200 μM BGP-15 对正常细胞（C2C12 成肌细胞、3T3-L1 前脂肪细胞、H9c2 心肌细胞）无细胞毒性（MTT 法测定细胞活力 >90% vs. 载体）[1,4,5] 2.体内实验：雄性C57BL/6小鼠每日灌胃给予10–200 mg/kg BGP-15，持续28天，未观察到死亡、体重减轻（<5% vs. 基线）或血清标志物（ALT、AST、BUN、肌酐）异常。肝肾组织学检查未发现病变。[4] 这与吡沙可酮的毒性（例如心脏毒性）无关。[1]-[6] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
吡沙酮具有广泛的抗肿瘤活性，尤其是在治疗白血病和淋巴瘤方面[3]。吡沙酮无心脏毒性。这可能归因于其氧化还原惰性以及不抑制人心肌中阿霉素的生成。[3] 现有文献主要集中于BGP-15，这是一种具有治疗神经肌肉疾病（肌营养不良症）、心血管疾病（心力衰竭、缺血再灌注损伤）和代谢性疾病（胰岛素抵抗）潜力的小分子[1]-[6]。相比之下，吡沙酮（BBR-2778）是一种蒽醌类抗癌药物，靶向DNA拓扑异构酶II，已用于白血病、乳腺癌等的临床前研究。这两种药物在结构和功能上没有重叠，现有文献中未发现与吡沙酮相关的信息。 [1]-[6] |
| 分子式 |
C17H19N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
325.37
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| 精确质量 |
325.153
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| CAS号 |
144510-96-3
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| 相关CAS号 |
144510-96-3;144675-97-8 (dimaleate); 175989-38-5 (HCl)
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| PubChem CID |
134019
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
650.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
346.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.729
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| LogP |
-1.13
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| tPSA |
123.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
472
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C2C(=C1NCCN)C(=O)C3=C(C2=O)C=NC=C3)NCCN
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| InChi Key |
PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N5O2/c18-4-7-21-12-1-2-13(22-8-5-19)15-14(12)16(23)10-3-6-20-9-11(10)17(15)24/h1-3,6,9,21-22H,4-5,7-8,18-19H2
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| 化学名 |
6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0734 mL | 15.3671 mL | 30.7342 mL | |
| 5 mM | 0.6147 mL | 3.0734 mL | 6.1468 mL | |
| 10 mM | 0.3073 mL | 1.5367 mL | 3.0734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative Trial for Pixantrone in Combination With Rituximab in Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
CTID: NCT00060671
Phase: Phase 3 Status: Terminated
Date: 2015-01-19
Comparison of the preventive and therapeutic PIX treatments on EAMG manifestation.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
|---|
Variations in clinical score and body weight in EAMG rats.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
Immunological evaluation of the therapeutic PIX and MTX treatments in EAMG rats.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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