| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Pixantrone dimaleate 是 Pixantrone 的二马来酸盐（以前称为 BBR 2778），是一种新型、有效的氮杂蒽二酮类似物，具有抗癌活性，心脏毒性很小。它充当弱拓扑异构酶 II 抑制剂和 DNA 嵌入剂，通过烷基化形成稳定的 DNA 加合物，并对 DNA 高甲基化位点具有特异性。它插入 DNA 并诱导拓扑异构酶 II 介导的 DNA 链交联，从而抑制 DNA 复制和肿瘤细胞的细胞毒性。蒽环类和蒽二酮类是重要的肿瘤治疗药物，然而，它们的使用与不可逆和累积的心脏毒性有关。 Pixantrone 的开发是为了在保持疗效的同时减少治疗相关的心脏毒性。对于侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (aNHL) 患者来说，Pixantrone 是比阿霉素更有效且心脏毒性更小的替代品。 Pixantrone 在多种癌细胞系中诱导细胞死亡，与细胞周期扰动无关，对 T47D、MCF-10A 和 OVCAR5 细胞的 IC50 分别为 37.3 nM、126 nM 和 136 nM。 Pixantrone 在高浓度 (500 nM) 时会诱导 DNA 损伤，但浓度 (100 nM) 不足以杀死 PANC1 细胞。 Pixantrone（25 或 100 nM）会在 PANC1 细胞中诱导严重的染色体畸变和有丝分裂灾难。 Pixantrone (100 nM) 可能会破坏染色体分离，因为会产生导致染色体不分离的裂粒动粒附着。 Pixantrone 有效抑制人白血病 K562 细胞、依托泊苷耐药 K/VP.5 细胞、MDCK 和 ABCB1 转染的 MDCK/MDR 细胞的生长，IC50 分别为 0.10 μM、0.56 μM、0.058 μM 和 4.5 μM。 Pixantrone (0.01-0.2 μM) 通过作用于拓扑异构酶 IIα 导致线性 DNA 的浓度依赖性形成。吡蒽醌在酶还原系统中产生半醌自由基，但不在细胞系统中，很可能是由于细胞摄取低。 Pixantrone (0.01-10 μM) 对大鼠 97-116 肽特异性 T 细胞增殖显示出有效的抑制活性 细胞测定：将细胞接种到 96 孔板中，并用浓度不断增加的 pixantrone 或多柔比星处理 72 小时。此后，将 MTS 试剂添加到细胞中并在 37°C 下再孵育 4 小时。然后通过测量 490 nm 处的吸光度来确定细胞增殖。所有数据点均针对未处理的细胞进行标准化。所有处理均一式三份进行，且至少进行 3 次。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在阿霉素预处理的小鼠中，每 7 天静脉注射一剂，重复三次 (q7d × 3)，27 mg/kg 的 Pixantrone 不会加重阿霉素预处理小鼠中已存在的中度退行性心肌病。重复治疗周期后，Pixantrone (27 mg/kg) 对小鼠的心脏毒性极小。此外，在阿霉素预处理的小鼠中，Pixantrone 导致的死亡率低于米托蒽醌。 Pixantrone (16.25 mg/kg iv，q7d × 3) 调节淋巴结细胞 (LNC) 反应，并影响 TAChR 免疫的 Lewis 大鼠中的 T 细胞亚群。 Pixantrone 对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG) 大鼠也显示出预防和治疗作用。
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| 细胞实验 |
接种到 96 孔板后，将细胞暴露于剂量不断增加的阿霉素或吡蒽醌整整 72 小时。随后，用 MTS 试剂处理细胞并在 37°C 下再孵育 4 小时。然后使用 490 nm 处的吸光度来计算细胞增殖率。每个数据点都与未处理的细胞进行比较以确保正常情况。每个治疗重复三次并且至少三次。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Absorption, Distribution and Excretion
Intravenous administration results in a rapid distribution followed by a slow elimination. [2] In ex vivo myocardial strips, pixantrone is taken up to a higher degree than mitoxantrone. In myocardial strips which are doxorubicin naive pixantrone displays higher uptake than in DOX-loaded myocardial strips. DOX clearance causes membrane effects which may be responsible for this observation. DOX clearance involves rapid passive diffusion through one side of the membrane followed by "flip flop" reorientation of the lipid bilayer. This disorganization of lipids is believed to impair membrane penetration by pixantrone. [3] Fecally and renally excreted. Urinary elimination of unchanged drug is less than 10%. [2] 9.7-29.7 L/kg. [2] Plasma clearance is 0.75 - 1.31 L/h/kg. [2] Metabolism / Metabolites Pixantrone does not form secondary alcohol metabolites. [2] Pixantrone hydrolyzes extensively to CT-45886 which is believed to inhibit doxol formation by displacing DOX from the active site of reductases. CT4889 and CT-45890 are also formed.[3] Biological Half-Life Half life ranges from 14.7 to 31.9 hours. |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Protein Binding
Anthracyclines, which may be effective second line treatments for NHL have limited use in therapy because of cumulative cardiotoxicity which may result in irreversible damage to cardiac tissue. [2] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Pharmacodynamics
Pixantrone has a wide range of antitumor activity, especially in terms of treating leukemias and lymphomas [3]. Pixantrone lacks cardio-toxic effects. It has postulated that his is because of its redox inactivity and lack and inhibition of doxorubicinol formation in human myocardium. [3] |
| 分子式 |
C17H19N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
325.37
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| 精确质量 |
325.153
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| CAS号 |
144510-96-3
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| 相关CAS号 |
144510-96-3;144675-97-8 (dimaleate); 175989-38-5 (HCl)
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| PubChem CID |
134019
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
650.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
346.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.729
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| LogP |
-1.13
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| tPSA |
123.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
472
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N5O2/c18-4-7-21-12-1-2-13(22-8-5-19)15-14(12)16(23)10-3-6-20-9-11(10)17(15)24/h1-3,6,9,21-22H,4-5,7-8,18-19H2
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| 化学名 |
6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0734 mL | 15.3671 mL | 30.7342 mL | |
| 5 mM | 0.6147 mL | 3.0734 mL | 6.1468 mL | |
| 10 mM | 0.3073 mL | 1.5367 mL | 3.0734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative Trial for Pixantrone in Combination With Rituximab in Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
CTID: NCT00060671
Phase: Phase 3 Status: Terminated
Date: 2015-01-19
Comparison of the preventive and therapeutic PIX treatments on EAMG manifestation.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
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Variations in clinical score and body weight in EAMG rats.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
Immunological evaluation of the therapeutic PIX and MTX treatments in EAMG rats.J Immunol.2008 Feb 15;180(4):2696-703. |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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