| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
guanylate cyclase-C receptor, T84 cells ( EC50 = 190 nM )
Plecanatide acetate targets the guanylate cyclase-C (GC-C) receptor, which is a transmembrane receptor expressed on the luminal surface of intestinal epithelial cells. By binding to and activating the GC-C receptor, plecanatide stimulates the production of intracellular cyclic GMP (cGMP). The increase in cGMP activates protein kinase G (PKG) and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), leading to the efflux of chloride and bicarbonate ions into the intestinal lumen. This increases fluid secretion, accelerates gastrointestinal transit, and alleviates constipation. In addition, the increase in cGMP inhibits pain signaling in the gut by reducing the activity of nociceptive neurons, which may contribute to the compound's efficacy in IBS-C. The compound's anti-inflammatory activity is mediated by the activation of the GC-C receptor on immune cells and the suppression of pro-inflammatory cytokine production. Plecanatide acetate is a potent and selective GC-C receptor agonist with high affinity and efficacy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
普卡那肽（1 nM–10 μM）通过激活T84细胞中的GC-C受体，以剂量依赖的方式刺激cGMP合成，其EC50值为190 nM[1]。体外研究表明，普卡那肽醋酸酯是GC-C受体的强效激活剂。在T84细胞（一种人结肠上皮细胞系）中，普卡那肽醋酸酯激活GC-C，通过cGMP的积累测定，其EC50值为190 nM。该化合物的效力与内源性配体尿鸟苷素相当。除了对cGMP生成的影响外，普卡那肽醋酸酯还被证明可以抑制体外结直肠癌细胞的生长，提示其具有潜在的抗癌活性。该化合物的抗炎作用已在巨噬细胞培养中得到证实，它能降低TNF-α、IL-1β和其他促炎细胞因子的产生。在细胞活力测定中，普卡那肽醋酸酯在浓度高达100 µM时未表现出明显的细胞毒性，表明其具有良好的体外应用安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
普卡那肽（0.5 和 2.5 mg/kg，口服）治疗 7 天后可改善 BALB/c 小鼠化学诱导和自发性结肠炎，而对 TCRα-/- 小鼠则需要 14 天[1]。
普卡那肽（0.005–5 mg/kg，每日一次，连续 7 天）对三硝基苯磺酸 (TNBS) 和葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的 BDF-1 小鼠结肠炎也具有抗炎作用[1]。 体内研究已证实普卡那肽醋酸酯在便秘和结肠炎动物模型中的疗效。在便秘啮齿动物模型中，口服 0.1-10 mg/kg 剂量的普卡那肽醋酸酯可增加粪便排出量、降低粪便硬度并加速胃肠道转运。该化合物的作用呈剂量依赖性，并通过激活 GC-C 受体介导。在小鼠结肠炎模型中，醋酸普卡那肽可减轻结肠炎症、黏膜损伤和促炎细胞因子的产生。该化合物的抗炎作用与激活免疫细胞上的GC-C受体和抑制NF-κB信号通路有关。临床试验表明，普卡那肽可有效治疗慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征（IBS-C），显著改善排便频率、粪便性状和腹痛。该化合物耐受性良好，最常见的不良反应是腹泻，这与其作用机制相关。 |
| 酶活实验 |
在体外细胞实验中，通常评估普卡那肽醋酸酯激活GC-C受体并刺激T84细胞或其他表达GC-C的细胞系产生cGMP的能力。将细胞接种于6孔或12孔板中，并用浓度为0.01-1000 nM的化合物处理30-60分钟。使用竞争性ELISA或放射免疫分析法测定cGMP的积累量。cGMP产生的EC₅₀值由剂量反应曲线确定。在抗炎研究中，用LPS刺激巨噬细胞或其他免疫细胞，并分别在有或无普卡那肽醋酸酯的情况下进行，然后通过ELISA测定TNF-α、IL-1β和其他细胞因子的产生。在细胞增殖实验中，将癌细胞用化合物处理24-72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞活力。所有实验均包含适当的阳性和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
雌性BALB/c小鼠（2-4月龄）经TNBS诱导结肠炎，剂量分别为0、0.5和2.5 mg/kg，口服给药7天。在体内动物实验中，通常对小鼠或大鼠口服普卡那肽醋酸酯。对于便秘模型，动物禁食过夜后，以0.1-10 mg/kg的剂量给予该化合物治疗。在4-6小时内测量粪便排出量和粪便性状。通过测量荧光或放射性标记物的移动距离来评估胃肠道转运。对于结肠炎模型，小鼠用葡聚糖硫酸钠（DSS）或2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）处理以诱导结肠炎，并每日给予普卡那肽醋酸酯，持续7-14天。通过测量疾病活动指数（DAI）、结肠长度、组织学评分和细胞因子水平来评估结肠炎症。在药代动力学研究中，于不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中普卡那肽的浓度。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指导原则进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在动物和人体中开展了普卡那肽醋酸盐的药代动力学研究。该化合物的分子量约为1741.9-1741.94 g/mol，分子式为C₆₇H₁₀₈N₁₈O₂₈S₄（醋酸盐）。口服后，普卡那肽在胃肠道的吸收极少，仅有不到1%的剂量进入体循环。该化合物局部作用于肠上皮细胞的GC-C受体，这与其作用机制和良好的安全性相符。该化合物在胃肠道内经蛋白水解酶代谢，代谢产物经粪便排出。该化合物以粉末形式储存于-20℃或4℃，避光防潮时稳定。对于体内给药，醋酸普卡那肽可配制成水、生理盐水或其他合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据临床试验和临床前研究，普卡那肽醋酸酯具有良好的安全性。该化合物在治疗剂量下耐受性良好，腹泻是最常见的不良反应。临床前毒理学研究表明，该化合物在啮齿动物中剂量高达 100 mg/kg/天时无毒性。未见明显的遗传毒性、致癌性或生殖毒性报道。该化合物的全身吸收极低，这也是其安全性良好的原因之一。与所有研究用化学品一样，处理普卡那肽醋酸酯时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于其已批准临床适应症以外的人类治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
普卡那肽醋酸盐是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物，用于治疗慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征。它也被称为普卡那肽醋酸盐，并以多种商品名销售。该化合物的分子式为 C₆₇H₁₀₈N₁₈O₂₈S₄（醋酸盐），分子量约为 1741.9-1741.94 g/mol。普卡那肽醋酸盐是尿鸟苷素的合成肽类似物，可作为口服活性 GC-C 受体激动剂发挥作用。该化合物用于治疗慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征，并具有抗炎活性。普卡那肽醋酸盐可从多家科研化学品供应商处获得，用于非临床研究，其纯度通常 ≥95%（高效液相色谱法测定）。储存建议包括将化合物保存在密封容器中，避光防潮，温度为-20°C或4°C。
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| 分子式 |
C67H108N18O28S4
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|---|---|
| 分子量 |
1741.9382314682
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| 精确质量 |
1740.65
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| CAS号 |
1075732-84-1
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| 相关CAS号 |
Plecanatide; 467426-54-6
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| PubChem CID |
168011839
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
857
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| 氢键供体(HBD)数目 |
24
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| 氢键受体(HBA)数目 |
33
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| 可旋转键数目(RBC) |
28
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| 重原子数目 |
117
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| 分子复杂度/Complexity |
3520
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| 定义原子立体中心数目 |
15
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| SMILES |
C(=O)(O)C.N([C@H]1CSSC[C@H]2C(N[C@H](C(NCC(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N2)=O)C)=O)C(C)C)=O)CC(=O)N)=O)C(C)C)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC1=O)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC(C)C)=O)=O)[C@H](O)C)=O)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H](N)CC(=O)N
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| InChi Key |
NTDAGCOLNINBIG-QDPGAZTQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H104N18O26S4.C2H4O2/c1-25(2)15-34-55(98)80-41-24-113-110-21-38(58(101)77-37(65(108)109)16-26(3)4)71-44(87)20-69-62(105)50(30(10)84)83-61(104)40(78-51(94)29(9)70-63(106)48(27(5)6)81-57(100)35(18-43(68)86)76-64(107)49(28(7)8)82-60(41)103)23-112-111-22-39(59(102)73-32(53(96)75-34)11-13-45(88)89)79-54(97)33(12-14-46(90)91)72-56(99)36(19-47(92)93)74-52(95)31(66)17-42(67)85;1-2(3)4/h25-41,48-50,84H,11-24,66H2,1-10H3,(H2,67,85)(H2,68,86)(H,69,105)(H,70,106)(H,71,87)(H,72,99)(H,73,102)(H,74,95)(H,75,96)(H,76,107)(H,77,101)(H,78,94)(H,79,97)(H,80,98)(H,81,100)(H,82,103)(H,83,104)(H,88,89)(H,90,91)(H,92,93)(H,108,109);1H3,(H,3,4)/t29-,30+,31-,32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,48?,49-,50-;/m0./s1
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| 化学名 |
acetic acid;(2S)-2-[[(1R,4S,10S,13S,16R,19S,22S,25R,32S,38R)-10-(2-amino-2-oxoethyl)-25-[[(2S)-4-carboxy-2-[[(2S)-3-carboxy-2-[[(2S)-2,4-diamino-4-oxobutanoyl]amino]propanoyl]amino]butanoyl]amino]-22-(2-carboxyethyl)-32-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-19-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,30,33,36-undecaoxo-7,13-di(propan-2-yl)-27,28,40,41-tetrathia-2,5,8,11,14,17,20,23,31,34,37-undecazabicyclo[14.13.13]dotetracontane-38-carbonyl]amino]-4-methylpentanoic acid
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| 别名 |
Plecanatide acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5741 mL | 2.8704 mL | 5.7407 mL | |
| 5 mM | 0.1148 mL | 0.5741 mL | 1.1481 mL | |
| 10 mM | 0.0574 mL | 0.2870 mL | 0.5741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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