| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1D receptor (Kis = 6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在基于细胞传感器的细胞测试中,舒马普坦的内在活性为 84%,而 PNU-142633 对人类 5-HT1D 受体的内在活性为 70% [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用 PNU-142633 (0.03-1 mg/kg) 静脉内治疗的雄性哈特利豚鼠中,神经源性血浆蛋白外渗被停止。 PNU-142633 不可能改变这些血管床的阻力 [1]。
在这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中,患者在急性偏头痛发作期间接受了单次50mg口服剂量的5-HT(1D)激动剂PNU-142633(n=34)或匹配的安慰剂(n=35)。给药后1小时和2小时,即使根据基线头痛强度进行分层,也没有观察到统计学上显著的治疗效果。给药后1小时和2小时,PNU-142633组分别有8.8%和29.4%的患者头痛缓解,安慰剂组分别有8.6%和40.0%的患者头痛减轻;PNU-142633组的2.9%和8.8%以及安慰剂组的0%和5.7%没有头痛。与PNU-142633治疗相关的不良事件包括胸痛(2名患者)和QTc延长(3名患者)。这项研究的结果表明,抗偏头痛疗效不仅仅是通过5-HT(1D)受体亚型介导的,尽管这种受体可能至少部分导致5-HT激动剂药物观察到的不良心血管作用[2]。 |
| 酶活实验 |
本研究描述了高选择性5-HT1D受体激动剂PNU-142633的临床前药理学。PNU-142633与人5-HT1D受体上6nm的Ki和人5-HT1B受体上>18000 nm的Ki结合。在基于细胞传感器的测定中,PNU-142633在人5-HT1D受体上的固有活性被确定为5-HT的70%,而舒马曲坦的固有活性为84%。PNU-142633在预防三叉神经节电刺激引起的血浆蛋白外渗方面与舒马曲坦同样有效,比舒马曲坦强半对数。与舒马曲坦一样,PNU-142633与赋形剂对照组相比,减少了电刺激三叉神经节引起的猫三叉神经尾侧核血流的增加。在血管床上评估PNU-142633的直接血管收缩潜力。舒马曲坦增加了颈动脉、脑膜和冠状动脉的血管阻力,而PNU-142633未能改变这些血管床的阻力。这些数据与PNU-142633在II期急性偏头痛研究中的临床发现有关[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性哈特利豚鼠(250-300克),用双极电极刺激[1]
剂量:0.03毫克/千克、0.1毫克/千克、0.3毫克/千克、1毫克/千克 给药途径:静脉注射(iv) 实验结果:外部渗透压显著降低在0.1和0.3毫克/千克剂量下有效,但在0.03和1.0毫克/千克剂量下无效。 |
| 参考文献 |
[1]. McCall RB, et al. Preclinical studies characterizing the anti-migraine and cardiovascular effects of the selective 5-HT1D receptor agonist PNU-142633. Cephalalgia. 2002 Dec;22(10):799-806.
[2]. Gomez-Mancilla B, et al. Safety and efficacy of PNU-142633, a selective 5-HT1D agonist, in patients with acute migraine. Cephalalgia. 2001 Sep;21(7):727-32. |
| 其他信息 |
这些研究探讨了麻醉豚鼠神经源性硬脑膜血管舒张的药理学机制。在建立封闭式颅窗后,利用活体显微镜观察脑膜(硬脑膜)血管,并使用视频尺寸分析仪持续测量其直径。在用降钙素基因相关肽(CGRP;1 μg kg⁻¹,静脉注射)或对硬脑膜进行局部电刺激(最高达 300 μA)扩张硬脑膜血管之前,先用内皮素-1(3 μg kg⁻¹,静脉注射)收缩硬脑膜血管。在预先用 CGRP 受体拮抗剂 CGRP((8-37))(0.3 mg kg⁻¹,静脉注射)处理的豚鼠中,电刺激引起的血管舒张反应被抑制了 85%,表明 CGRP 在该物种的神经源性硬脑膜血管舒张中发挥着重要作用。神经源性硬脑膜血管扩张也可被5-HT(1B/1D)受体激动剂利扎曲坦(100 μg/kg)阻断,其血浆浓度估计与患者抗偏头痛疗效所需的浓度相当。利扎曲坦不能逆转CGRP诱发的硬脑膜扩张,表明其作用于支配硬脑膜血管的三叉神经感觉纤维上的突触前受体。此外,选择性5-HT(1D)受体激动剂PNU-142633 (100 μg kg(-1))也能阻断神经源性硬脑膜血管舒张,而5-HT(1F)受体激动剂LY334370 (3 mg kg(-1))则无此作用,提示利扎曲坦可能通过作用于位于血管周围三叉神经上的5-HT(1D)受体来抑制CGRP释放,从而阻断神经源性血管舒张。该机制可能是利扎曲坦等曲坦类药物抗偏头痛作用机制之一,并提示豚鼠是研究神经源性硬脑膜血管舒张药理学的合适动物模型。Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(7):1029-34.
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| 分子式 |
C24H30N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
422.53
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| 精确质量 |
422.232
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| 元素分析 |
C, 68.22; H, 7.16; N, 13.26; O, 11.36
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| CAS号 |
187665-65-2
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| PubChem CID |
9845148
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.065
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| tPSA |
87.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CNC(C1=CC2CCO[C@](CCN3CCN(C4=CC=C(C(=O)N)C=C4)CC3)([H])C=2C=C1)=O
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| InChi Key |
PNTVCCRNJOGKGA-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N4O3/c1-26-24(30)19-4-7-21-18(16-19)9-15-31-22(21)8-10-27-11-13-28(14-12-27)20-5-2-17(3-6-20)23(25)29/h2-7,16,22H,8-15H2,1H3,(H2,25,29)(H,26,30)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
1H-2-Benzopyran-6-carboxamide, 1-(2-(4-(4-(aminocarbonyl)phenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-3,4-dihydro-N-methyl-, (1S)-
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| 别名 |
PNU 142633; PNU142633; PNU-142633; 187665-65-2; PNU 142633; 1H-2-Benzopyran-6-carboxamide, 1-(2-(4-(4-(aminocarbonyl)phenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-3,4-dihydro-N-methyl-, (1S)-; B54P1BQ73L; CHEMBL441095; (1S)-1-[2-[4-(4-carbamoylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-methyl-3,4-dihydro-1H-isochromene-6-carboxamide; UNII-B54P1BQ73L; PNU-142633
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3667 mL | 11.8335 mL | 23.6670 mL | |
| 5 mM | 0.4733 mL | 2.3667 mL | 4.7334 mL | |
| 10 mM | 0.2367 mL | 1.1833 mL | 2.3667 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。