| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antioxidant with free radical scavenging activity; cytoprotective effects on gastrointestinal mucosa (mechanism not fully quantified) [1]
Inhibitor of hepatic stellate cell (HSC) activation and hepatocellular carcinoma proliferation (mechanism not fully quantified) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
波拉普锌 (8-16 μg/ml) 处理3天后显著抑制LX-2肝星状细胞增殖（vs. 0 μg/ml：第3天P=0.0025；第4天P<0.0001）。8与16 μg/ml剂量间无显著差异。[2]
在hepG2和huh7肝癌细胞中，波拉普锌 (8-16 μg/ml) 处理5天后抑制增殖（hepG2：第5天P=0.0033；第6天P<0.0001）。克隆形成实验证实剂量依赖性抑制（hepG2：16 μg/ml, P<0.0001；huh7：16 μg/ml, P<0.0001）。[2] Transwell迁移实验显示波拉普锌 (8 μg/ml) 使LX-2细胞迁移减少~50%（P=0.0082），表明抑制HSC运动能力。[2] RT-qPCR分析表明波拉普锌 (8 μg/ml) 下调LX-2细胞纤维化标志物：胶原蛋白I（P<0.0001）、纤连蛋白（P=0.0008）、α-SMA（P=0.0004）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Polaprezinc (PZ) 是一种由锌离子、L-肌肽、β-丙氨酸二肽和 L-组氨酸组成的螯合物分子，是一种抗溃疡药物。 Polaprezinc 可清除自由基并具有抗氧化特性。在动物模型中，聚普锌已被证明可有效对抗急性放射性直肠炎，并在辐射暴露后具有抗炎特性[1]。
C57BL/6J小鼠接受15 Gy全身照射（TBI）后，辐射前2小时口服波拉普锌（100 mg/kg）显著增加存活隐窝数：十二指肠–39.8 vs. 20.2（P=0.04）；回肠–66.1 vs. 43（P=0.02）。辐射前给药保护效果优于辐射后。[1] 2 Gy TBI后，波拉普锌预处理降低肠隐窝凋亡（凋亡高峰8小时）：凋亡指数在十二指肠降低61%（0.022 vs. 0.056）、空肠降低58%（0.044 vs. 0.106，P=0.01）、回肠降低38%（0.052 vs. 0.084）。[1] 辐射诱导凋亡主要发生于隐窝基部1-10位置（干细胞区）。波拉普锌减少该关键区域的凋亡细胞（十二指肠、空肠、回肠均有效，图5）。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验： LX-2/hepG2/huh7细胞接种于96孔板（1×10³/孔），RPMI 1640 + 10% FBS培养。0/8/16 μg/ml 波拉普锌 处理。每日添加MTS试剂，37°C孵育4小时。连续6天测量490 nm吸光度。[2]
克隆形成实验： 24孔板接种500细胞/孔。培养14天后，甲醇固定，0.1%结晶紫染色。倒置显微镜计数>300细胞的克隆。[2] 迁移实验： 5×10⁴ LX-2细胞（无血清培养基）加入Transwell上室。下室含RPMI 1640 + 15% FBS。孵育24小时后，固定/结晶紫染色迁移细胞并计数。[2] RT-qPCR： LX-2细胞经0/8 μg/ml 波拉普锌 处理7天。提取RNA并逆转录为cDNA。使用SYBR Green PCR分析胶原蛋白I、纤连蛋白、α-SMA表达（GAPDH内参）。循环条件：95°C 10分钟→40循环（95°C 15秒→60°C 30秒→72°C 30秒）。[2] |
| 动物实验 |
隐窝存活率测定：小鼠在接受 15 Gy 全身照射 (TBI) 前 2 小时或后 2 小时口服 Polaprezinc（溶于饮用水中，剂量为 100 mg/kg）。照射后 3 天采集组织（十二指肠、空肠、回肠），进行固定、苏木精-伊红 (H&E) 染色，并计数存活的隐窝（≥10 个细胞/横截面）。[1]
细胞凋亡动力学测定：在接受 2 Gy 全身照射 (TBI) 前 2 小时给予 Polaprezinc。分别于照射后 0、4 和 8 小时采集十二指肠、空肠、回肠和直肠组织。通过 H&E 染色切片鉴定凋亡细胞；记录凋亡指数和细胞位置。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
Sano等人使用14C和65Zn标记的化合物研究了L-CAZ在大鼠体内的肠道吸收。他们认为L-CAZ在肠道吸收过程中会解离成其组成成分L-肌肽和锌。 本研究使用14C和65Zn标记的化合物检测了该药物的肠道吸收。Paleprozinc在肠道吸收过程中代谢成其组成成分L-肌肽和锌。研究发现，大鼠单次服用14C标记的L-CAZ后，其排泄率为：尿液4.1%，粪便13.3%，呼气38.8%。使用65Zn标记的Paleprozinc的研究表明，其排泄率为：尿液0.3%，粪便85.0%。锌的吸收率估计约为 11%。 代谢/代谢物 在对大鼠进行单次给药后，使用 14C 标记的药物，聚普瑞锌的排泄率为：尿液中 4.1%，粪便中 13.3%，呼气中 38.8%；使用 65Zn 标记的 L-CAZ，排泄率为：尿液中 0.3%，粪便中 85.0%。锌的吸收率估计约为 11%。 生物半衰期 在大鼠中研究发现，聚普瑞锌的半衰期约为 2 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
人们观察到，高蛋白饮食会加速锌的吸收，这意味着低分子量氨基酸可能通过络合作用将锌带入循环系统。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
聚普瑞锌是锌和L-肌肽的螯合物。它是日本首次批准的锌相关药物，已在临床上用于治疗胃溃疡。研究表明，聚普瑞锌可能对压疮的治疗有效。2013年的一项研究表明，聚普瑞锌与阿司匹林联合用药可能有效对抗长期服用阿司匹林引起的小肠黏膜损伤。聚普瑞锌是一种口服生物利用度高的锌和L-肌肽螯合物，具有潜在的胃保护、抗氧化、抗溃疡和抗炎活性。服用后，聚普瑞锌可增加胃黏膜中多种抗氧化酶的表达，例如超氧化物歧化酶1 (SOD-1)、SOD-2、血红素加氧酶-1 (HO-1)、谷胱甘肽S-转移酶 (GST)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-px)、过氧化物还原酶-1 (PRDX1; PRXI) 和PRXD5 (PRXV)，这些酶可保护细胞免受活性氧 (ROS) 的损伤。此外，该药物还能抑制转录因子核因子-κB (NF-κB) 的活性，并降低多种促炎细胞因子的表达，例如白细胞介素 (IL) 1β、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子α (TNF-α)。聚普瑞锌还能增加各种生长因子的表达，例如血小板衍生生长因子-B (PDGF-B)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和神经生长因子 (NGF)，以及各种热休克蛋白 (HSP)，包括 HSP90、HSP70、HSP60、HSP47、HSP27 和 HSP10。这可以保护胃黏膜免受损伤并加速其愈合。
适应症 消化性溃疡、消化不良。 作用机制 聚普瑞锌可增加多种抗氧化酶的表达，包括超氧化物歧化酶 1 (SOD-1)、SOD-2、血红素加氧酶-1 (HO-1)、谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-px)、过氧化物还原酶-1 (PRDX1; PRXI) 和 PRXD5 (PRXV)。这一过程发生在胃黏膜中，保护黏膜细胞免受活性氧的侵害。该药物抑制转录因子核因子-κB (NF-κB) 的活性，并降低多种炎症细胞因子的表达，包括白细胞介素 (IL) 1β、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。此外，Polaprezinc 还促进多种生长因子的表达，包括血小板衍生生长因子-B (PDGF-B)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和神经生长因子 (NGF)，以及多种热休克蛋白 (HSP)，例如 HSP90、HSP70、HSP60、HSP47、HSP27 和 HSP10。这一过程促进组织生长并保护胃黏膜免受损伤。Polaprezinc 是一种具有已证实的抗氧化和清除自由基特性的抗溃疡药物。它通过抑制细胞凋亡，特别是隐窝干细胞区的细胞凋亡，来保护肠道上皮免受辐射损伤。[1] 其机制可能涉及抑制p53/p21/Bax通路（引自既往研究）和降低氧化应激。照射前2小时给药对于疗效至关重要，这与小鼠的胃肠道转运时间相吻合。[1] 主要应用：预防腹部/盆腔放疗期间的放射性胃肠道毒性。临床研究表明，它不会干扰肿瘤对辐射的反应。[1] Polaprezinc通过使肝星状细胞（HSC）失活来逆转肝纤维化：抑制增殖/迁移并下调细胞外基质（ECM）标志物（I型胶原蛋白、纤连蛋白、α-SMA）。对用 16 μg/ml 聚普瑞锌 (Polaprezinc) 处理的 HepG2 细胞进行基因本体分析发现，参与细胞骨架组织、细胞运动和增殖调控的 202 个基因的表达发生改变（>1.5 倍）。[2] 推测机制：靶向激活肝星状细胞 (HSC) 并破坏肿瘤微环境。临床意义：可能成为合并肝硬化的肝细胞癌 (HCC) 患者的新型治疗方法。[2] |
| 分子式 |
C9H12N4O3ZN
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|---|---|
| 分子量 |
289.6
|
| 精确质量 |
288.02
|
| 元素分析 |
C, 37.33; H, 4.18; N, 19.35; O, 16.57; Zn, 22.58
|
| CAS号 |
107667-60-7
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| PubChem CID |
51051629
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
557.6ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
300ºC
|
| 闪点 |
291ºC
|
| tPSA |
101.31
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
265
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C1[C@@H]([N-](C2=O)[Zn+2](NCC2)[O-]1)CC3=CN=CN3
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| InChi Key |
GFWBKUDRXMQSFD-FJXQXJEOSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H14N4O3.Zn/c10-2-1-8(14)13-7(9(15)16)3-6-4-11-5-12-6;/h4-5,7H,1-3,10H2,(H3,11,12,13,14,15,16);/p-1/t7-;/m0./s1
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| 化学名 |
3-aminopropanoyl-[(1S)-1-carboxy-2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]azanide;zinc
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| 别名 |
Z 103; Polaprezinc; 107667-60-7; Zinc L-carnosine; DTXSID7048615; beta-alanyl-L-histidinato zinc; NCGC00181764-01; CHEMBL3184454; DTXCID4028541; Polaprezinc
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~3.37 mg/mL (~11.68 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4530 mL | 17.2652 mL | 34.5304 mL | |
| 5 mM | 0.6906 mL | 3.4530 mL | 6.9061 mL | |
| 10 mM | 0.3453 mL | 1.7265 mL | 3.4530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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