| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter (TSC) in the early distal tubule. Polythiazide inhibits active chloride reabsorption, leading to increased excretion of sodium, chloride, and water.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 Bluelight 2000 设备中，聚噻嗪（500 μM，1 分钟）可显著导致光毒性 NHIK 3025 细胞死亡（例如，325 nM）[2]。聚噻嗪是一种强效噻嗪类利尿剂。它抑制钠-氯同向转运蛋白，减少溶质重吸收，导致尿液中水分潴留。该化合物在药理学试验中显示出利尿和降压活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
聚噻嗪（灌胃给药，10 mg/kg/天，连续5天）可升高喂食胆固醇的C57BL/cdJ小鼠的血浆胆固醇水平[3]。聚噻嗪（口服，0.4 mg/kg）对高血压犬和大鼠具有利尿和镇静作用[1]。聚噻嗪具有口服活性，并具有降压作用。它能减轻水肿并降低血压。该化合物已在临床上用作利尿剂和降压药。临床研究已报道了其详细的体内疗效。
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| 酶活实验 |
钠-氯共转运蛋白抑制试验：将肾远曲小管细胞或膜制备物与不同浓度的聚噻嗪类药物和放射性标记的氯化钠或荧光钠指示剂在摄取缓冲液中孵育。测定钠或氯的摄取量。计算离子摄取抑制率，并确定IC50值。
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| 细胞实验 |
利尿活性测定：通过灌胃法给予动物不同剂量的聚噻嗪类药物。在24小时内测量尿量、钠排泄量、氯排泄量和钾排泄量。量化利尿作用并与溶剂对照组进行比较。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 喂食胆固醇的 C57BL/cdJ 小鼠 [3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃），每日一次，连续 5 天 实验结果： 导致血浆总胆固醇水平升高约 13%，非高密度脂蛋白 (非 HDL) 脂蛋白比例增加。 动物/疾病模型： 高血压犬 [1] 剂量： 0.4 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，连续 5 天 实验结果： 钠和氯的排泄增加。 动物/疾病模型：高血压大鼠[1] 剂量：0.05、0.1、0.2、0.4 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，连续3天。 实验结果：证实具有利钠和清除氯离子的作用。 高血压动物模型：对自发性高血压大鼠或其他高血压动物模型进行不同剂量聚噻嗪的口服给药。采用尾套法或遥测法测量血压。评估血压随时间的变化。水肿模型：对诱导水肿的动物进行聚噻嗪治疗，并测量水肿消退情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
噻嗪类药物可迅速从胃肠道吸收……通常，作用持续时间较长的噻嗪类药物……与血浆蛋白的结合率较高，更容易被肾小管重吸收。……多噻嗪类药物……作用持续时间更长，排泄速度也更慢。在犬体内……约30%的药物被代谢，其代谢产物主要经尿液排出。约60%至90%的药物及其代谢产物在24小时内从犬体内排出；主要经尿液排出，但高达20%可能经粪便排出。噻嗪类药物可穿过胎盘屏障，并存在于脐带血中。/噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类药物……存在于哺乳期母亲的乳汁中。噻嗪类药物：对正常人体受试者单次口服1 mg噻嗪类药物的研究表明，平均血浆吸收半衰期和消除半衰期分别为1.2小时和25.7小时。约25%的药物以原形经尿液排出。代谢物：在犬体内，噻嗪类药物转化为5-氯-2-甲基磺酰基-4-磺酰基苯胺。（数据来自表格）生物半衰期：半衰期约为25小时。（数据来自表格）聚噻嗪的分子量为439.882 g/mol，CAS号为346-18-9。它具有口服活性。该化合物是一种噻嗪类利尿剂，具有降压作用。已对其生物利用度、半衰期和清除率等临床药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于聚噻嗪类药物在母乳中含量的信息。高剂量强效利尿剂可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂，而非聚噻嗪类药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 为抑制产后泌乳，患者在分娩后24小时内开始服用聚噻嗪类药物，每次2毫克，每日两次，持续8天。同时，患者需保持乳房束缚并限制液体摄入至少10天。作者报告称，在一项包含124例病例的回顾性研究中，该方法有效。目前尚无关于利尿剂对已建立泌乳期母乳影响的数据。 药物相互作用 服用氯噻嗪及相关利尿剂的患者可能出现电解质紊乱（例如，主要表现为低钾血症，但也可能出现低镁血症和高钙血症），这可能会增强洋地黄的心脏毒性。/噻嗪类利尿剂/ 使用肠溶氯化钾和噻嗪类利尿剂复方制剂与远端空肠或回肠溃疡的高发率相关。噻嗪类利尿剂 同时使用噻嗪类利尿剂和单胺氧化酶抑制剂可能导致低血压。噻嗪类利尿剂 许多使用氯丙酰胺或其他磺脲类药物控制血糖的糖尿病患者在用药方案中添加任何噻嗪类利尿剂后，血糖控制会受到影响。这种效应通常是可逆的，但并非总是如此……/噻嗪类利尿剂/ 有关聚噻嗪类化合物（共22种）相互作用的更多（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：400 mg/kg 犬口服LD50：450 mg/kg 聚噻嗪类化合物具有光毒性。作为一种噻嗪类利尿剂，它可能导致电解质失衡，包括低钾血症和低钠血症。该化合物已进行临床安全性评估。临床和临床前研究提供了详细的毒性数据。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
晶体或白色粉末。(NTP，1992)
聚噻嗪是一种苯并噻二嗪类药物。 一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。(摘自《马丁代尔药典》第30版，第826页) 聚噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。聚噻嗪的生理作用是通过增加利尿作用实现的。 聚噻嗪是一种长效苯并噻二嗪磺酰胺衍生物，属于噻嗪类利尿剂。聚噻嗪主要以原形排泄。 一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。(摘自《马丁代尔药典》第30版，第826页) 另见：聚噻嗪；利血平（成分）；聚噻嗪类；盐酸哌唑嗪（成分）。 药物适应症 聚噻嗪类利尿剂用于减轻水肿和降低血压。 作用机制 作为利尿剂，聚噻嗪类药物通过抑制远端肾小管中噻嗪敏感性钠-氯共转运蛋白（TSC）对氯离子的早期主动重吸收，增加钠、氯和水的排泄。噻嗪类药物（如聚噻嗪类）还通过与噻嗪敏感性钠-氯共转运蛋白结合，抑制钠离子的跨肾小管转运。这导致通过钠-钾交换机制增加钾的排泄。聚噻嗪类药物的降压机制可能是通过其对平滑肌中碳酸酐酶的作用，或通过其对存在于平滑肌中的高电导钙激活钾通道（KCa通道）的作用。噻嗪类药物的主要作用是增加肾脏对钠、氯及其相关水分的排泄。这种作用几乎不受酸碱平衡的影响。/苯并噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类利尿剂的肾脏作用可降低无心力衰竭患者的细胞外液和血浆容量、心输出量以及总可交换钠含量。在此阶段，钠和水的消耗似乎足以提供降压作用的基础……/苯并噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类药物可降低肾小球滤过率……这可能是由于它们对肾血管的直接作用。……噻嗪类药物会降低肾脏对钙的排泄，而钠的排泄则受到抑制，因为远端肾单位对钙的重吸收不受影响。苯并噻嗪类利尿剂 由于血流动力学测量表明噻嗪类药物可降低外周血管阻力，因此推测这些药物对小动脉平滑肌有直接作用。苯并噻嗪类利尿剂 有关多噻嗪类药物（共8种）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 治疗用途 抗高血压药物；噻嗪类利尿剂 噻嗪类利尿剂是治疗轻度至中度充血性心力衰竭引起的水肿的一线利尿剂。慢性肝病或肾病引起的水肿也可得到有效治疗。……高血压……/苯并噻嗪类利尿剂/ 虽然有报道称噻嗪类利尿剂会增加血浆肾素活性，但其临床意义尚未确定。……对某些肾病患者有效，但总体疗效难以预测。噻嗪类利尿剂 大多数噻嗪类药物需分次服用，用于治疗高血压和利尿。由于聚噻嗪类药物的作用持续时间超过24小时，因此可以减少给药频率。 有关聚噻嗪类药物（共12种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 临床毒性相对罕见，通常由意外的超敏反应引起。苯并噻嗪类利尿剂 ……已报告多种超敏反应，其中一种是胰腺炎…… ……如果患者在服用噻嗪类利尿剂治疗高血压期间出现低钾血症，临床医生应考虑减少剂量，而不是补充钾。同时服用噻嗪类利尿剂和洋地黄类药物的患者必须密切监测，以确保钾摄入量充足。噻嗪类利尿剂：对于患者，尤其是低血压和肾储备功能受损的患者，长期或大剂量使用噻嗪类利尿剂会导致体液和电解质过度丢失，从而加重肾功能不全的症状。苯并噻二嗪类利尿剂：有关聚噻嗪类药物（共15种）的更完整用药警告数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 作为噻嗪类利尿剂，聚噻嗪类药物抑制钠-氯共转运蛋白，从而减少溶质重吸收，导致尿液中水分潴留，因为水通常与溶质一起排出体外。尿频是由于肾小管钠丢失导致未潴留的水分排出增加所致。噻嗪类利尿剂的短期降压作用是基于其通过降低前负荷来降低血压的机制。聚噻嗪是一种强效的口服活性噻嗪类利尿剂，具有降压作用。它抑制远端肾小管中噻嗪敏感性的钠-氯共转运蛋白，从而增加钠、氯和水的排泄。该化合物可减轻水肿并降低血压。聚噻嗪已用于临床。目前尚未有上市许可的报道。 |
| 分子式 |
C11H13CLF3N3O4S3
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|---|---|
| 分子量 |
439.8672
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| 精确质量 |
438.971
|
| CAS号 |
346-18-9
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| 相关CAS号 |
346-18-9
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| PubChem CID |
4870
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| 外观&性状 |
WHITE, CRYSTALLINE POWDER
CRYSTALS FROM ISOPROPANOL |
| 密度 |
1.598g/cm3
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| 沸点 |
580.1ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
202.5°
|
| 闪点 |
304.7ºC
|
| 折射率 |
1.566
|
| LogP |
4.592
|
| tPSA |
151.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
692
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C(CSCC(F)(F)F)NC2=C(C=C(C(=C2)Cl)S(=O)(=O)N)S1(=O)=O
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| InChi Key |
CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13ClF3N3O4S3/c1-18-10(4-23-5-11(13,14)15)17-7-2-6(12)8(24(16,19)20)3-9(7)25(18,21)22/h2-3,10,17H,4-5H2,1H3,(H2,16,19,20)
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| 化学名 |
6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-3-(2,2,2-trifluoroethylsulfanylmethyl)-3,4-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
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| 别名 |
P-2525; NSC-108161; Polythiazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2734 mL | 11.3670 mL | 22.7340 mL | |
| 5 mM | 0.4547 mL | 2.2734 mL | 4.5468 mL | |
| 10 mM | 0.2273 mL | 1.1367 mL | 2.2734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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