Antimalarial agent 38

目录号: V102246
抗疟药38(化合物1)是一种抗疟药,可抑制恶性疟原虫D6株、氯喹敏感的Thai株和氯喹抗性的FcB1和K1株,IC50分别为0.5、13、1和13μM。
Antimalarial agent 38 CAS号: 123580-46-1
产品类别: Parasite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
抗疟药38(化合物1)对恶性疟原虫D6株、氯喹敏感的泰国株以及氯喹耐药的FcB1和K1株均有抑制作用,IC50值分别为0.5、13、1和13 μM。抗疟药38对哺乳动物细胞MCR58无细胞毒性(IC50 > 140 μM)。抗疟药38可提高感染尼日利亚约氏疟原虫的小鼠的存活率。
抗疟药38(化合物1)是一种口服有效的抗疟药。它具有强效的抗疟原虫活性,可抑制多种恶性疟原虫株,包括氯喹敏感株和氯喹耐药株。它对哺乳动物细胞无细胞毒性(IC50 > 140 uM)。它能提高感染尼日利亚约氏疟原虫小鼠的存活率。该化合物目前是一种用于抗疟药物研发的研究化合物,而非临床用药。
生物活性&实验参考方法
靶点
Antimalarial agent 38 targets the malaria parasite Plasmodium falciparum. The precise molecular target is not definitively identified in the available literature, but it is likely involved in the parasite‘s metabolic pathways, such as heme detoxification or protein synthesis. It has activity against both chloroquine-sensitive and resistant strains, suggesting a mechanism distinct from chloroquine. It is not cytotoxic to mammalian cells at therapeutic concentrations, indicating selective toxicity towards the parasite.
体外研究 (In Vitro)
抗疟药38对恶性疟原虫D6株的IC50值为0.5 uM,对氯喹敏感的泰国株的IC50值为13 uM,对氯喹耐药的FcB1株的IC50值为1 uM,对K1株的IC50值为13 uM。该药对哺乳动物MCR58细胞无细胞毒性(IC50 > 140 uM)。该化合物可口服。它能提高感染尼日利亚约氏疟原虫小鼠的存活率。这些数据表明,该药对多种疟原虫株(包括氯喹耐药株)具有强效且选择性的抗疟活性。
体内研究 (In Vivo)
抗疟药38是一种口服有效的抗疟药。它能提高感染尼日利亚约氏疟原虫(Plasmodium yoelii nigeriensis)的小鼠的存活率。现有文献中未提供具体的体内疗效数据(例如,ED50、存活率提高百分比、剂量)。该化合物已在疟疾小鼠模型中进行了评估,结果显示其具有疗效,并支持其作为抗疟先导化合物的潜力。但未报告详细的实验方案或具体结果(例如,中位生存时间、寄生虫血症降低百分比)。
酶活实验
标准恶性疟原虫体外培养和药物敏感性试验:将恶性疟原虫(D6、Thai、FcB1、K1株)在RPMI-1640培养基中,以4%红细胞比容接种于人红细胞中进行培养。试验在96孔板中进行。配制抗疟药38的系列稀释液(0.001-1000 uM)。加入疟原虫,使其血症浓度达到0.5-1%。在37℃、5% CO2条件下孵育48-72小时后,通过[3H]-次黄嘌呤掺入法(1 uCi/孔,18-24小时)或SYBR Green I荧光法(激发波长485 nm/发射波长535 nm)评估疟原虫生长情况。IC50值根据剂量-反应曲线计算。 IC50 值分别为 0.5 uM (D6)、13 uM (Thai)、1 uM (FcB1) 和 13 uM (K1)。MCR58 细胞的标准细胞毒性试验:将细胞接种于 96 孔板中,并用化合物(0.1-1000 uM)处理 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。IC50 > 140 uM。
动物实验
标准体内抗疟药效模型(Peters 4 天试验)。雌性 BALB/c 小鼠(6-8 周龄,18-22 克)腹腔注射 1×10⁶ 个感染尼日利亚约氏疟原虫的红细胞。抗疟药 38 于感染后 2-4 小时开始,每日一次灌胃给药,连续 4 天。未提供剂量范围和具体剂量。第 4 天,制备血涂片并用吉姆萨染色。通过显微镜测定寄生虫血症(感染红细胞的百分比)。计算 ED50 和 ED90(分别使寄生虫血症降低 50% 和 90% 的剂量)。监测存活率长达 30 天。与未治疗的对照组相比,该化合物提高了存活率。未提供具体数据。
药代性质 (ADME/PK)
不适用于该化合物本身。由于该化合物具有口服活性,其药代动力学将在啮齿动物中进行研究。典型的口服药代动力学研究:雄性SD大鼠(200-250 g)口服给予抗疟药38,剂量为10-50 mg/kg(配制于合适的赋形剂中,例如0.5%甲基纤维素)。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆药物浓度。计算药代动力学参数(Cmax、Tmax、t½、AUC、口服生物利用度)。未提供具体数据。该化合物“具有口服活性”,表明其具有合理的口服生物利用度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
未报告具体的毒性数据。抗疟药38对哺乳动物MCR58细胞无细胞毒性(IC50 > 140 μM),表明其选择性指数良好(SI = IC50_哺乳动物 / IC50_寄生虫 > 140/0.5 = 280,针对D6株)。这表明其对体外哺乳动物细胞的毒性较低。未报告体内毒性研究(急性、亚慢性、遗传毒性、生殖毒性)。该化合物仅供研究使用,不得用于人类消费。请采取标准安全预防措施。
参考文献

[1]. Auffret G, et al., Synthesis and antimalarial evaluation of a series of piperazinyl flavones. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Feb 15;17(4):959-63.

其他信息
抗疟药38(化合物1,CAS:123580-46-1)的分子式为C36H40N2O12,分子量为692.71。它是一种白色至类白色固体,纯度通常≥98%。根据合成路线(Auffret等人,2007),它是一种哌嗪基黄酮衍生物。该化合物是一种用于抗疟药物研发的研究化合物,对氯喹敏感和耐药的恶性疟原虫株均有活性。仅供研究使用,不得用于人类治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C36H40N2O12
分子量
692.71
精确质量
692.258
CAS号
123580-46-1
PubChem CID
10652249
外观&性状
Solid Powder
tPSA
152
氢键供体(HBD)数目
1
可旋转键数目(RBC)
15
重原子数目
50
分子复杂度/Complexity
1160
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCOC(=O)COC1=C(C=CC(=C1)C2=CC(=O)C3=C(C=C(C=C3O2)OCC(=O)N4CCN(CC4)CC5=C(C(=C(C=C5)OC)OC)OC)O)OC
InChi Key
LYQOAUFOVOFANT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C36H40N2O12/c1-6-47-33(42)21-49-30-15-22(7-9-27(30)43-2)29-18-26(40)34-25(39)16-24(17-31(34)50-29)48-20-32(41)38-13-11-37(12-14-38)19-23-8-10-28(44-3)36(46-5)35(23)45-4/h7-10,15-18,39H,6,11-14,19-21H2,1-5H3
化学名
ethyl 2-[5-[5-hydroxy-4-oxo-7-[2-oxo-2-[4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]chromen-2-yl]-2-methoxyphenoxy]acetate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光(避免光照)。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4436 mL 7.2180 mL 14.4361 mL
5 mM 0.2887 mL 1.4436 mL 2.8872 mL
10 mM 0.1444 mL 0.7218 mL 1.4436 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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