Imidazenil

别名: Medaxini
目录号: V102771 纯度: ≥98%
咪唑胺是 GABAA 受体的部分正变构调节剂,具有抗焦虑、抗焦虑和抗惊厥作用。
Imidazenil CAS号: 151271-08-8
产品类别: GABA Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
咪达唑尼是 GABAA 受体的部分正向变构调节剂,具有抗焦虑、抗惊厥作用。
咪唑尼(也称FID 03-479)是一种咪唑并苯二氮卓类衍生物,可作为含alpha5亚基的GABAA受体的选择性部分激动剂。与地西泮等经典苯二氮卓类药物相比,咪唑尼具有抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用,且镇静和遗忘副作用更少。此外,咪唑尼还显示出对缺血性神经退行性变的神经保护作用。咪唑尼是一种用于研究GABAA受体药理学和开发改良型中枢神经系统治疗药物的研究工具。仅供研究使用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Imidazenil targets the GABA-A (GABAA) receptor, a ligand-gated ion channel that mediates fast inhibitory neurotransmission in the central nervous system. Specifically, Imidazenil acts as a partial agonist at GABAA receptors containing the alpha5 subunit, which is highly expressed in the hippocampus and involved in learning, memory, and anxiety. Unlike classical benzodiazepines (full agonists), partial agonists produce less GABA-potentiating effect, resulting in reduced tolerance, dependence, sedation, and amnesia. Imidazenil also has lower efficacy at alpha1-containing receptors (associated with sedation), contributing to its improved side effect profile.
体外研究 (In Vitro)
咪达唑尼是一种对GABAA受体具有高亲和力的部分激动剂。现有文献中未提供具体的IC50/EC50值。在功能性实验中,咪达唑尼能增强GABA诱导的氯离子电流,但其最大效应低于地西泮,表明其为部分激动剂。它具有抗惊厥活性(对抗戊四唑诱导的癫痫发作)、抗焦虑作用(在高架十字迷宫中)和肌肉松弛作用,且其有效剂量与镇静/遗忘剂量之间的差异比完全激动剂更大。重复给药后无耐受性,且在动物模型中不会产生身体依赖性。
体内研究 (In Vivo)
咪达唑尼已在多种体内模型中证实有效。它对戊四唑(PTZ)诱导的癫痫发作具有抗惊厥活性。在缺血模型中,咪达唑尼显示出神经保护作用,可减少神经退行性变并改善神经功能预后。其抗焦虑作用已在高架十字迷宫和其他模型中得到证实。重要的是,即使在产生完全抗惊厥作用的剂量下,与地西泮相比,咪达唑尼也显示出更低的镇静、运动障碍和记忆障碍。重复给药不会产生身体依赖性或耐受性,这是其优于传统苯二氮卓类药物的关键优势。
酶活实验
标准GABAA受体结合试验(受体结合):制备大鼠脑皮层或海马膜(100-200 ug蛋白)。将膜与0.5-2 nM [3H]-氟硝西泮或[3H]-Ro15-1788(氟马西尼)以及不同浓度的咪达唑尼(0.01-10,000 nM)在50 mM Tris-柠檬酸缓冲液(pH 7.1)中于4℃孵育60-90分钟。使用10 uM地西泮或氯硝西泮测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性物质并计数。计算Ki值。为了评估选择性,可以使用表达特定亚基组合的细胞膜来评估与含有α1、α2、α3、α5亚基的GABAA受体亚型的结合情况。
细胞实验
标准功能性GABAA受体检测(电生理学):将编码不同GABAA受体亚基(例如α1β2γ2、α2β2γ2、α3β2γ2、α5β2γ2)的cRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞中,以表达特定的受体亚型。在-70 mV的膜电位下进行双电极电压钳记录。同时施加GABA(0.1-10 uM)和咪达唑仑(0.01-1000 nM)。测量GABA诱发电流的增强情况。计算增强作用的EC50值和最大增强作用(相当于完全激动剂地西泮效应的百分比)。对于基于细胞的检测,使用稳定表达特定GABAA受体亚型的HEK293细胞,进行膜片钳记录或基于荧光的膜电位检测。没有提供具体方案。
动物实验
抗惊厥活性模型:雄性Swiss-Webster或CD-1小鼠(20-30 g)在测试前30-60分钟腹腔注射咪达唑(0.1-10 mg/kg)。随后腹腔注射戊四唑(PTZ,60-100 mg/kg)以诱发阵挛性和强直性癫痫发作。记录阵挛性癫痫发作、强直性癫痫发作和死亡的潜伏期和发生率。计算咪达唑对PTZ诱发癫痫发作的保护作用的ED50值。抗焦虑活性模型:高架十字迷宫。小鼠腹腔注射咪达唑(0.1-3 mg/kg)后置于高架十字迷宫中。测量小鼠在开放臂停留的时间百分比和进入开放臂的次数。镇静活性模型:运动活性箱;测量小鼠的运动距离和运动时间。缺血模型:大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;缺血后给予咪达唑尼,并通过TTC染色测量梗死体积。未提供咪达唑尼的具体数据。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无伊米达尼的具体药代动力学数据。与其他苯二氮卓类药物类似,伊米达尼口服后预计吸收良好,且由于其亲脂性,具有良好的中枢神经系统穿透性。它主要在肝脏代谢,可能通过CYP450酶进行,其半衰期可能介于其他苯二氮卓类药物之间。现有文献中未报道详细的药代动力学参数(吸收、半衰期、清除率、口服生物利用度)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
与传统苯二氮卓类药物相比,咪达唑尼的耐受性、依赖性、镇静作用和认知障碍发生率较低。然而,作为一种中枢神经系统活性GABAA受体调节剂,高剂量下仍可能引起共济失调、嗜睡和肌肉松弛。目前尚无具体的毒理学数据(LD50、生殖毒性、致癌性)。该化合物为研究用化学品,未经批准用于临床。操作时应遵循标准实验室安全防护措施。禁止人类服用。
参考文献

[1]. Imidazenil: a new partial positive allosteric modulator of gamma-aminobutyric acid (GABA) action at GABAA receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1993;266(2):1018-1028.

[2]. Thompson DM, Auta J, Guidotti A, Costa E. Imidazenil, a new anxiolytic and anticonvulsant drug, attenuates a benzodiazepine-induced cognition deficit in monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 1995;273(3):1307-1312.

其他信息
γ-氨基丁酸(GABA)是GABA(A)受体的部分正变构调节剂;其结构在第一个来源中有所描述。
咪唑尼(FID 03-479)是一种咪唑并苯二氮卓类衍生物,是含α5亚基的GABAA受体的选择性部分激动剂。它具有抗惊厥、抗焦虑、肌肉松弛和神经保护作用,镇静和遗忘副作用较小,耐受性和依赖性也极低。它曾被研究作为一种潜在的改良型中枢神经系统治疗药物,但尚未获得临床批准。仅供研究使用,不得用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H12BRFN4O
分子量
399.22
精确质量
398.018
CAS号
151271-08-8
PubChem CID
119194
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.67g/cm3
沸点
587ºC at 760mmHg
闪点
308.8ºC
蒸汽压
9.25E-14mmHg at 25°C
折射率
1.735
LogP
3.544
tPSA
74.26
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
559
定义原子立体中心数目
0
SMILES
NC(C1N=CN2C3C=CC(F)=CC=3C(C3=CC=CC=C3Br)=NCC=12)=O
InChi Key
OCJHYHKWUWSHEN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H12BrFN4O/c19-13-4-2-1-3-11(13)16-12-7-10(20)5-6-14(12)24-9-23-17(18(21)25)15(24)8-22-16/h1-7,9H,8H2,(H2,21,25)
化学名
6-(2-bromophenyl)-8-fluoro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide
别名
Medaxini
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~50 mg/mL (~125.24 mM; with ultrasonication (<60°C))
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5049 mL 12.5244 mL 25.0488 mL
5 mM 0.5010 mL 2.5049 mL 5.0098 mL
10 mM 0.2505 mL 1.2524 mL 2.5049 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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