| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Focal adhesion kinase (FAK)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. FAK抑制与细胞增殖抑制：在PC-3前列腺癌细胞中，BI-853520抑制FAK Tyr³⁹⁷位点自磷酸化的IC₅₀为1 nM，阻断锚定非依赖性克隆形成的EC₅₀为3 nM。Western blot分析显示，药物处理后p-FAK（Tyr³⁹⁷）及下游信号分子（如Akt、ERK）呈剂量依赖性下调 [1][3]
2. 3D球体与2D单层细胞活性差异：在癌细胞（如PC-3、MDA-MB-231）的3D球体培养中，BI-853520在低剂量（≤3 μM）即可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭；而在2D单层培养中，需≥1000倍浓度才能达到类似效果 [1][3] 3. 乳腺癌细胞迁移抑制：在高转移性小鼠乳腺癌细胞中，BI-853520（0.1 μM）可快速抑制FAK磷酸化，Transwell实验显示24小时内细胞迁移率降低50% [2] 4. 与间充质表型的相关性：体外实验证实，对BI-853520的敏感性与E-钙黏蛋白表达缺失及间充质标志物（如波形蛋白、N-钙黏蛋白）激活密切相关，免疫荧光染色可验证该关联 [1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 腺癌异种移植模型疗效：在荷PC-3腺癌皮下异种移植瘤的裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）2周内可使肿瘤体积缩小60–80%，20%的小鼠肿瘤完全消退。间充质表型肿瘤（低E-钙黏蛋白、高miR-200c-3p）对药物响应更显著，中位肿瘤生长抑制率（TGI）>100% [1][3]
2. 药效动力学靶点结合：免疫组化结果显示，BI-853520可快速穿透肿瘤组织，给药后1小时内即可抑制>90%的p-FAK（Tyr³⁹⁷），且靶点抑制效果可持续≥24小时 [1][3] 3. 乳腺癌原位模型疗效：在荷MDA-MB-231乳腺癌原位瘤的BALB/c裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）14天后，肿瘤细胞增殖（Ki-67染色）和血管生成（CD31⁺血管）较溶剂对照组减少40–60% [2] |
| 酶活实验 |
1. 重组FAK激酶活性实验：将纯化的人FAK激酶结构域与ATP（10 μM）及荧光肽底物（序列：KVEKIGEGTYGVVYK）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT）中孵育。加入BI-853520（0.1–1000 nM）后，30°C反应30分钟。通过荧光偏振仪定量磷酸化水平，IC₅₀定义为信号抑制50%的药物浓度 [1][3]
2. 激酶选择性分析：在200余种重组激酶组成的筛选面板中测试BI-853520（1 μM），结果显示其对FAK的选择性超过1000倍（对Src、Abl、VEGFR2等非靶激酶的抑制率<5%）[1][3] |
| 细胞实验 |
1. 3D球体形成实验：将癌细胞（5×10³细胞/孔）包埋于Matrigel（10 mg/mL）中，接种于96孔超低吸附板，用BI-853520（0.1–10 μM）处理7天。通过明场显微镜（ImageJ软件）测量球体直径，Calcein-AM染色（激发光485 nm，发射光520 nm）评估细胞活性。3 μM BI-853520可使球体直径缩小≥50% [1][3]
2. Transwell迁移/侵袭实验：迁移实验使用未包被的Transwell小室（8-μm孔径），侵袭实验使用包被Matrigel（50 μg/小室）的小室。将经BI-853520（1–10 μM）处理的细胞（1×10⁵细胞/小室）接种于上室（无血清培养基），下室加入10%胎牛血清。24小时后，去除未迁移/侵袭的细胞，结晶紫染色后显微镜计数。10 μM BI-853520可使MDA-MB-231细胞迁移率降低60% [2] 3. 凋亡检测实验：PC-3细胞经BI-853520（5 μM）处理48小时后，按试剂盒说明书用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。通过流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺），结果显示凋亡率较溶剂对照组增加2–3倍；western blot可验证caspase-3激活 [1][3] |
| 动物实验 |
1. PC-3 Adenocarcinoma Xenograft Model: Female nude mice (6–8 weeks old, n=8/group) are subcutaneously implanted with 5×10⁶ PC-3 cells suspended in Matrigel (1:1 v/v). When tumors reach ~100 mm³, mice receive BI-853520 formulated in 0.5% methylcellulose (w/v) via oral gavage at 50 mg/kg once daily for 21 days. Tumor volume is measured twice weekly using calipers (V = 0.5 × length × width²), and mice are euthanized on day 21. Tumors are harvested for immunohistochemistry (p-FAK, Ki-67) and western blot analysis [1][3]
2. MDA-MB-231 Breast Cancer Orthotopic Model: Female BALB/c nude mice (6–8 weeks old, n=8/group) are anesthetized, and 2×10⁶ MDA-MB-231 cells (suspended in 50 μL PBS) are injected into the fourth mammary fat pad. Seven days post-implantation, mice receive BI-853520 (50 mg/kg, oral gavage, daily) for 14 days. Primary tumor weight is measured at euthanasia, and lung metastasis is evaluated by hematoxylin-eosin (HE) staining of lung sections [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. Oral Absorption and Plasma Pharmacokinetics: In mice, oral administration of BI-853520 (50 mg/kg) shows >80% bioavailability. Peak plasma concentration (Cmax) of 2–3 μM is achieved at 1–2 hours post-dose, and the terminal half-life (t₁/₂) is 8–10 hours, supporting once-daily dosing [1][3]
2. Tissue Distribution and Excretion: BI-853520 distributes widely into tissues, with a tumor/plasma concentration ratio of >2:1 at steady state (day 7 of daily dosing). It is primarily metabolized by hepatic CYP3A4/5, with <5% of the dose excreted unchanged in urine within 24 hours [1][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Preclinical Acute and Chronic Toxicity: In Sprague-Dawley rats (n=6/group) treated with BI-853520 (50, 100, 200 mg/kg daily, oral) for 28 days, no significant changes in body weight, organ weights (liver, kidney, heart), or hematological parameters (RBC, WBC, platelets) are observed. Mild transient proteinuria (<30 mg/dL) is noted in 10–15% of rats at 200 mg/kg, resolving within 48 hours of dose interruption [1][3]
2. Tumor Tissue Toxicity: In xenograft models, BI-853520 (50 mg/kg daily) causes no significant necrosis or inflammation in normal tissues (e.g., liver, kidney), as shown by HE staining [1][3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. Mechanism of Action: BI-853520 is an ATP-competitive inhibitor of FAK that disrupts integrin-mediated signaling pathways, leading to reduced tumor cell adhesion, migration, and survival. It also inhibits FAK-dependent stromal cell recruitment, suppressing tumor microenvironment support [1][3]
2. Biomarker for Sensitivity: Preclinical studies confirm that loss of E-cadherin and low miR-200c-3p expression are predictive biomarkers for BI-853520 efficacy, as mesenchymal-phenotype tumors show significantly higher response rates than epithelial-phenotype tumors [1][3] 3. Clinical Relevance in Breast Cancer: In breast cancer models, BI-853520 targets metastatic potential by inhibiting FAK-mediated cell migration, supporting its development for metastatic breast cancer [2] 4. Formulation Advantage: The oral formulation of BI-853520 (0.5% methylcellulose) shows good stability and bioavailability, facilitating preclinical-to-clinical translation [1][3] |
| 分子式 |
C28H29CLF4N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
625.01
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| 精确质量 |
624.187493
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| 相关CAS号 |
Ifebemtinib;1227948-82-4; 2761021-80-9
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| PubChem CID |
172227457
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
109 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
954
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCC(CC1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2F)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5)C)C(F)(F)F)OC.Cl
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| InChi Key |
BIXLZWJBRYUIKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28F4N6O4.ClH/c1-37-9-7-16(8-10-37)34-24(39)17-11-22(41-3)20(12-19(17)29)35-27-33-13-18(28(30,31)32)25(36-27)42-21-6-4-5-15-14-38(2)26(40)23(15)21;/h4-6,11-13,16H,7-10,14H2,1-3H3,(H,34,39)(H,33,35,36);1H
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| 化学名 |
2-fluoro-5-methoxy-4-[[4-[(2-methyl-3-oxo-1H-isoindol-4-yl)oxy]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
BI-853520 hydrochloride; Ifebemtinib (hydrochloride); SCHEMBL31008531; IN-10018 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6000 mL | 7.9999 mL | 15.9997 mL | |
| 5 mM | 0.3200 mL | 1.6000 mL | 3.1999 mL | |
| 10 mM | 0.1600 mL | 0.8000 mL | 1.6000 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FAK-IN-23
Ovalitenone
Conteltinib tetrahydrochloride
Adhesamine diTFA
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