| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rimegepant sulfate hydrate targets the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor (also known as CLR/RAMP1 complex). It acts as a competitive antagonist. In a human SK-N-MC cell membrane binding assay using [¹²⁵I]-CGRP, rimegepant exhibits a Ki (inhibition constant) of approximately 0.027 nM (27 pM) for the human CGRP receptor. It shows high selectivity (>10,000-fold) against other related receptors including adrenomedullin (AM1, AM2), calcitonin, and amylin receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在使用内源性表达人 CGRP 受体的 SK-N-MC 细胞的功能性拮抗实验中，rimegepant 能强效抑制 CGRP 诱导的 cAMP 积累，IC50 约为 0.3 nM。在高达 10 µM 浓度下未表现出激动活性。在 10 µM 浓度下，rimegepant 对 70 种其他受体、离子通道和酶无抑制作用，显示出极佳的选择性。在离体人脑动脉和冠状动脉中，rimegepant 不引起血管收缩，也不逆转 CGRP 介导的血管舒张，表明与曲普坦类药物相比具有更好的血管安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠药效动力学模型中，口服 rimegepant（3–30 mg/kg）可剂量依赖性地抑制 CGRP 诱导的皮肤血流量增加，半数有效剂量约为 14 mg/kg。在狨猴面部血流模型中，rimegepant（0.3–3 mg/kg，口服）抑制辣椒素诱导的面部潮红（CGRP 介导的反应），ED50 约为 0.6 mg/kg。在食蟹猴三叉神经电刺激模型中，rimegepant（0.1–1 mg/kg，静脉注射）剂量依赖性地减少面部血流增加，证实了靶点结合。这些模型表明，rimegepant 能在临床相关暴露水平下有效阻断 CGRP 介导的体内效应。
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| 酶活实验 |
使用放射性配体结合实验测定rimegepant对人CGRP受体的亲和力。将SK-N-MC细胞膜与人CGRP受体共孵育，加入0.03 nM [¹²⁵I]-CGRP和不同浓度的rimegepant，室温孵育90-120分钟。非特异性结合由1 µM未标记CGRP确定。通过快速过滤到预浸0.3%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜上分离结合与游离放射性。洗涤滤膜，用伽马计数器计数。Ki值通过非线性回归和Cheng-Prusoff方程计算。[1]
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| 细胞实验 |
使用cAMP积累实验评估rimegepant对人CGRP受体的功能性拮抗作用。将SK-N-MC细胞种于96孔板，加入不同浓度rimegepant，37°C孵育30分钟，然后用0.3 nM人CGRP刺激30分钟。裂解细胞后，使用HTRF cAMP试剂盒检测细胞内cAMP水平。通过四参数逻辑方程计算rimegepant的IC50约为0.3 nM。[1]
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| 动物实验 |
在大鼠药效模型中，雄性Sprague-Dawley大鼠麻醉后背部剃毛。使用激光多普勒探头测量基础血流。静脉注射CGRP诱导血流增加。Rimegepant以0.5%甲基纤维素为溶媒，在CGRP攻击前60分钟按3、10、30 mg/kg剂量口服给药（5 mL/kg）。记录CGRP诱导的血流峰值增加，计算ED50约为14 mg/kg。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前物种中，rimegepant表现为中等清除率和高口服生物利用度。在大鼠中，终末半衰期约4-6小时，口服生物利用度45-60%，分布容积3-5 L/kg。在食蟹猴中，半衰期10-15小时，口服生物利用度20-35%，分布容积约2 L/kg。人血浆蛋白结合率约96-98%，主要结合白蛋白。健康人单次口服75 mg ODT后，中位Tmax为1.5小时，平均Cmax约210-250 ng/mL，AUC0-∞约1200-1500 ng·h/mL，终末半衰期约11小时，支持每日一次给药。Rimegepant主要经CYP3A4代谢，次要经CYP2C9，肾脏排泄是主要清除途径（约50%以原形经尿排出）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，rimegepant在较高剂量下耐受性良好。在大鼠和食蟹猴的28天重复给药毒性试验中，未观察到有害作用水平为100 mg/kg/天（约为人临床剂量下AUC的400倍）。Ames试验、体外染色体畸变试验和大鼠体内微核试验均未观察到遗传毒性。在大鼠生育力及胚胎-胎仔发育研究中，100 mg/kg/天剂量下未见生殖毒性。在2年大鼠致癌性试验中，未见药物相关肿瘤。在超治疗剂量下，观察到轻微肝细胞肥大（由于CYP3A诱导），该变化可逆且被认为无临床意义。在人临床试验中，最常见的与rimegepant相关的不良事件（≥1%且高于安慰剂）为恶心（1.9–2.7%）和超敏反应（<1%）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Rimegepant 在美国、欧盟等地区已获批作为 Nurtec® ODT（口腔崩解片）用于成人偏头痛的急性治疗（无论有无先兆）以及发作性偏头痛的预防性治疗。推荐剂量为急性治疗时按需一次75 mg，预防治疗时每隔一天一次。与曲普坦类药物不同，rimegepant 不引起血管收缩，因此不禁用于心血管疾病患者。它是 CYP3A4 和 P-gp 的底物，与强 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平）合用可能影响暴露量。不应与另一种 CGRP 受体拮抗剂（如ubrogepant、atogepant）或 CGRP 单克隆抗体同时使用。妊娠期：无充分人体数据，动物研究未见风险。
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| 分子式 |
C28H32F2N6O3.1/2H2O4S.3/2H2O
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|---|---|
| 分子量 |
610.26
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| 精确质量 |
1220.437
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| 元素分析 |
C, 55.08; H, 5.28; F, 6.22; N, 13.76; O, 17.03; S, 2.63
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| CAS号 |
1374024-48-2
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| 相关CAS号 |
Rimegepant;1289023-67-1;Rimegepant hemisulfate (BMS927711 hemisulfate); 1642783-82-1
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| PubChem CID |
71586738
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
313
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
23
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
S(=O)(=O)(O)O.FC1C(=CC=CC=1[C@H]1[C@@H](C2=CC=CN=C2[C@@H](CC1)OC(N1CCC(CC1)N1C(NC2C1=CC=CN=2)=O)=O)N)F.FC1C(=CC=CC=1[C@H]1[C@@H](C2=CC=CN=C2[C@@H](CC1)OC(N1CCC(CC1)N1C(NC2C1=CC=CN=2)=O)=O)N)F.O.O.O
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| InChi Key |
SOGUOEZRYKUOHR-CQZKMDJHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C28H28F2N6O3.H2O4S.3H2O/c2*29-20-6-1-4-17(23(20)30)18-8-9-22(25-19(24(18)31)5-2-12-32-25)39-28(38)35-14-10-16(11-15-35)36-21-7-3-13-33-26(21)34-27(36)37;1-5(2,3)4;;;/h2*1-7,12-13,16,18,22,24H,8-11,14-15,31H2,(H,33,34,37);(H2,1,2,3,4);3*1H2/t2*18-,22+,24-;;;;/m00..../s1
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| 化学名 |
bis([(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate);sulfuric acid;trihydrate
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| 别名 |
BMS-927711 sulfate hydrate; Rimegepant sulfate; 1374024-48-2; Nurtec ODT; 1383NM3Q0H; DTXSID60160174; BHV-3000 sulfate hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6386 mL | 8.1932 mL | 16.3865 mL | |
| 5 mM | 0.3277 mL | 1.6386 mL | 3.2773 mL | |
| 10 mM | 0.1639 mL | 0.8193 mL | 1.6386 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Davalintide
Amylin agonist 1
BMS-846372
Adrenotensin (human) TFA
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