| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rimegepant sulfate hydrate targets the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor (also known as CLR/RAMP1 complex). It acts as a competitive antagonist. In a human SK-N-MC cell membrane binding assay using [¹²⁵I]-CGRP, rimegepant exhibits a Ki (inhibition constant) of approximately 0.027 nM (27 pM) for the human CGRP receptor. It shows high selectivity (>10,000-fold) against other related receptors including adrenomedullin (AM1, AM2), calcitonin, and amylin receptors.
Rimegepant targets the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor, a G protein-coupled receptor involved in migraine pathophysiology. It exhibits high binding affinity with a Ki of 0.027 nM and an IC50 of 0.14 nM for the human CGRP receptor. The compound acts as a competitive antagonist, blocking CGRP-mediated vasodilation and neurogenic inflammation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用内源性表达人CGRP受体的SK-N-MC细胞进行的功能性拮抗试验中，瑞美吉泮（rimegepant）能有效抑制CGRP诱导的cAMP积累，IC50约为0.3 nM。浓度高达10 µM时，瑞美吉泮未显示出明显的激动剂活性。浓度高达10 µM时，瑞美吉泮不抑制其他70种受体、离子通道和酶，表现出优异的选择性。在离体人脑动脉和冠状动脉中，瑞美吉泮不引起血管收缩，也不逆转CGRP介导的舒张，表明其与曲坦类药物相比具有良好的血管安全性。体外实验表明，瑞美吉泮对人CGRP受体具有强效拮抗活性，Ki值为0.027 nM，IC50值为0.14 nM。该化合物能选择性地与CGRP受体结合，而对其他相关受体几乎没有活性。在细胞实验中，该化合物能有效阻断CGRP诱导的信号传导，表明其作用机制为竞争性受体拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠药效学模型中，口服瑞美吉泮（3–30 mg/kg）可剂量依赖性地抑制CGRP诱导的真皮血流量增加（通过激光多普勒测量），其ED50约为14 mg/kg。在狨猴面部血流模型中，口服瑞美吉泮（0.3–3 mg/kg）可抑制辣椒素诱导的面部潮红（一种CGRP介导的反应），其ED50约为0.6 mg/kg。在食蟹猴三叉神经刺激模型中，静脉注射瑞美吉泮（0.1–1 mg/kg）可剂量依赖性地降低面部血流量增加，证实了其靶点结合。这些模型表明，在临床相关暴露剂量下，瑞美吉泮可有效阻断体内CGRP介导的作用。
在体内，瑞美吉泮在偏头痛动物模型中显示出疗效，并在人体临床试验中得到验证。它口服有效，已被证实能快速且持久地缓解偏头痛症状。临床研究已证实其对成人发作性偏头痛的急性治疗和预防均有效。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验测定了瑞美吉泮与人CGRP受体的结合亲和力。将SK-N-MC细胞（内源性表达人CGRP受体）制备的细胞膜与0.03 nM [¹²⁵I]-CGRP（人）和不同浓度的瑞美吉泮在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）中于室温孵育90-120分钟。使用1 µM未标记的CGRP来定义非特异性结合。使用细胞收集器，通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤，分离结合的放射性和游离的放射性。洗涤滤膜后，用γ计数器计数保留的放射性。使用Cheng-Prusoff方程通过非线性回归计算Ki值。 [1]
利美吉泮的非细胞受体结合试验是将该化合物与人CGRP受体在膜制备物中孵育。使用放射性标记的CGRP配体作为示踪剂，并通过测量竞争性结合来确定Ki值。该试验在适当的缓冲体系中进行，使用不同浓度的测试化合物，并根据置换曲线计算结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
采用 cAMP 积累测定法（HTRF 或 AlphaScreen 法）评估了瑞美吉泮对人 CGRP 受体的功能性拮抗作用。将 SK-N-MC 细胞（50,000–100,000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，并在 37°C 下用递增浓度的瑞美吉泮（0.001–10,000 nM）孵育 30 分钟，随后用 0.3 nM 人 CGRP（约 EC80）刺激 30 分钟。用裂解缓冲液终止反应，并使用均相时间分辨荧光 (HTRF) cAMP 试剂盒或 AlphaScreen 法定量细胞内 cAMP 水平。在每个实验中测定 CGRP 的 EC50 值，并使用四参数逻辑方程计算瑞美吉泮的抑制 IC50 值。利美吉泮的IC50值约为0.3 nM。[1]
利美吉泮的体外细胞活性测定包括培养表达人CGRP受体的细胞。用该化合物处理细胞并用CGRP刺激后，检测下游信号通路（例如cAMP积累）。拮抗剂活性通过化合物抑制CGRP诱导信号通路的能力来量化，IC50值由剂量反应曲线确定。 |
| 动物实验 |
在大鼠药效学模型中，雄性Sprague-Dawley大鼠麻醉后剃除背部皮肤毛发。放置激光多普勒探头测量基础血流量。静脉注射CGRP（0.3 µg/kg）以诱导血流量增加。将瑞美吉泮悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，在CGRP刺激前60分钟以3、10和30 mg/kg（5 mL/kg）的剂量口服给药。记录CGRP诱导的血流量峰值增加（通常发生在CGRP给药后2-5分钟），并以基线值的百分比表示。使用溶剂对照组进行比较。计算得出ED50约为14 mg/kg。 [1]
瑞美吉泮的体内动物研究方案采用偏头痛研究的标准模型，例如CGRP诱导血管舒张或伤害感受的大鼠或小鼠模型。该化合物口服给药，疗效终点包括抑制CGRP诱导的反应。人体临床试验已证实其治疗偏头痛的有效性和安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前动物模型中，瑞美吉泮（rimegepant）显示出中等清除率和较高的口服生物利用度。在大鼠中（静脉注射1 mg/kg；口服5 mg/kg），其终末半衰期（t½）约为4-6小时，口服生物利用度为45-60%，分布容积（Vdss）为3-5 L/kg。在食蟹猴中（静脉注射1 mg/kg；口服5 mg/kg），t½为10-15小时，口服生物利用度为20-35%，Vdss约为2 L/kg。在人体中，其血浆蛋白结合率约为96-98%，主要与白蛋白结合。在健康受试者中，单次口服75 mg（口服速溶片）后，中位达峰时间（Tmax）为1.5小时，平均峰浓度（Cmax）约为210–250 ng/mL，平均曲线下面积（AUC0-∞）约为1200–1500 ng·h/mL。末端半衰期（t½）约为11小时，支持每日一次给药。瑞美吉泮主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C9代谢，肾脏排泄是主要的清除途径（约50%以原形经尿液排出）。瑞美吉泮具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。作为口服速溶片，它能快速吸收并起效。该化合物的半衰期适合每日一次给药。其药代动力学特征已在临床研究中得到广泛表征，支持其用于急性偏头痛和预防性偏头痛的治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，瑞美吉泮在高剂量下耐受性良好。在大鼠和食蟹猴进行的28天重复给药毒性研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天（约为临床剂量下人体AUC的400倍）。在Ames试验、体外染色体畸变试验或体内大鼠微核试验中均未观察到遗传毒性。在剂量高达100 mg/kg/天的大鼠生育力或胚胎发育研究中，未观察到生殖毒性。在为期2年的大鼠致癌性研究中，未观察到与治疗相关的肿瘤。在超治疗剂量下，观察到轻度肝细胞肥大（由于CYP3A诱导），该肥大是可逆的，且不具有临床意义。在人体临床试验中，瑞美吉泮最常见的不良事件（≥1%且≥安慰剂组）为恶心（1.9%–2.7%）和超敏反应（<1%）。瑞美吉泮已在临床试验中进行了广泛的安全性评估，并已获得FDA批准用于治疗偏头痛。常见不良反应通常较轻，包括恶心和口干。与以往的偏头痛治疗药物相比，该化合物具有良好的安全性。临床开发项目已证实其长期安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
瑞美吉普坦已在美国、欧盟及其他地区获得批准，作为Nurtec® ODT（口服崩解片）用于急性偏头痛的治疗，无论是否伴有先兆，以及用于发作性偏头痛的预防治疗。推荐剂量为急性治疗时每日75毫克，必要时服用，或每隔一天用于预防。与曲普坦类药物不同，瑞美吉普坦不会引起血管收缩，因此不适用于心血管疾病患者。它是CYP3A4和P-gp的底物，因此与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平）同时使用可能会影响药物暴露。瑞美吉普坦不应与其他CGRP受体拮抗剂（如乌布吉普坦、阿托吉普坦）或CGRP单克隆抗体同时使用。妊娠类别：没有足够的人类数据；动物研究显示没有风险。瑞美吉普坦硫酸盐水合物（BMS-927711，BHV-3000）是一种首创的口服溶解CGRP受体拮抗剂。它已获得FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗和发作性偏头痛的预防治疗。它代表了偏头痛治疗的重大进展，作为一种非曲坦的靶向疗法。该化合物以品牌名Nurtec ODT上市。
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| 分子式 |
C28H32F2N6O3.1/2H2O4S.3/2H2O
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|---|---|
| 分子量 |
610.26
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| 精确质量 |
1220.437
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| 元素分析 |
C, 55.08; H, 5.28; F, 6.22; N, 13.76; O, 17.03; S, 2.63
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| CAS号 |
1374024-48-2
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| 相关CAS号 |
Rimegepant;1289023-67-1;Rimegepant hemisulfate (BMS927711 hemisulfate); 1642783-82-1
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| PubChem CID |
71586738
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
313
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
23
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
S(=O)(=O)(O)O.FC1C(=CC=CC=1[C@H]1[C@@H](C2=CC=CN=C2[C@@H](CC1)OC(N1CCC(CC1)N1C(NC2C1=CC=CN=2)=O)=O)N)F.FC1C(=CC=CC=1[C@H]1[C@@H](C2=CC=CN=C2[C@@H](CC1)OC(N1CCC(CC1)N1C(NC2C1=CC=CN=2)=O)=O)N)F.O.O.O
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| InChi Key |
SOGUOEZRYKUOHR-CQZKMDJHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C28H28F2N6O3.H2O4S.3H2O/c2*29-20-6-1-4-17(23(20)30)18-8-9-22(25-19(24(18)31)5-2-12-32-25)39-28(38)35-14-10-16(11-15-35)36-21-7-3-13-33-26(21)34-27(36)37;1-5(2,3)4;;;/h2*1-7,12-13,16,18,22,24H,8-11,14-15,31H2,(H,33,34,37);(H2,1,2,3,4);3*1H2/t2*18-,22+,24-;;;;/m00..../s1
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| 化学名 |
bis([(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate);sulfuric acid;trihydrate
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| 别名 |
BMS-927711 sulfate hydrate; Rimegepant sulfate; 1374024-48-2; Nurtec ODT; 1383NM3Q0H; DTXSID60160174; BHV-3000 sulfate hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6386 mL | 8.1932 mL | 16.3865 mL | |
| 5 mM | 0.3277 mL | 1.6386 mL | 3.2773 mL | |
| 10 mM | 0.1639 mL | 0.8193 mL | 1.6386 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07497854
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