| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
hERG potassium channel
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
新西兰白兔单个 SAN 细胞的最大舒张电位 (MDP) 被 E-4031 (0.1 ~ 10 μM) 显着去纵向，导致 MDP 去最长作用支架在 1 μM 时从 -58.8±0.9 mV 延长10 μM 时从-24.5±1.8 mV 到-58.2±2.1 到-19.6±1.8 mV[2]。 E-4031 (0.1 ~ 10 μM) 以剂量依赖性方式抑制去极化过程。在新西兰白兔的单个 SAN 细胞中，复杂的部分过程中的部分外部电流和随后的尾电流 (ITD) 导致 ITD 减少 88% [sup] [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Bepridil和E-4031延长了所有左心室层的QT间期和ARI，尽管Mid的延长幅度最大，增加了透壁ARI离散度，特别是在心动过缓期间。与E-4031相比，苄普地尔在缓慢心室起搏期间引起心室复极的轻度反向使用依赖性变化，ARI离散度小于E-4031。这两种药物都增加了ARI（max）和ARI（最大）50%时的周期长度，尽管苄普地尔给药后的变化小于E-4031给药后。每种药物给药后心动过缓未引起VTA；然而，与未接受苄普地尔治疗的狗相比，接受E-4031治疗的五只狗中有两只的交感神经刺激诱导了持续的多态性VTA。
结论：与纯I（kr）阻断剂E-4031不同，苄普地尔表现出较弱的反向使用依赖性，并对交感神经刺激诱导的VTA具有保护作用。这可能是植入式心脏复律除颤器接受者的有效补充治疗。[2] 在兔单个窦房结肌细胞中研究了延迟整流电流（IK）在脉冲产生中的作用。我们使用了阻断兔心室肌细胞IK的III类抗心律失常药物E-4031。在单个窦房结细胞中，E-4031（0.1μmol/L）显著延长了周期长度和动作电位持续时间，使最大舒张电位去极化，并降低了动作电位的上行速度和舒张去极化率。一半的牢房被完全逮捕。在较高浓度（1和10 mumol/L）下，所有细胞的自发活动都停止了。使用全细胞和两性霉素穿孔贴片技术研究了起搏的三种基本离子电流，即IK、长期内向钙电流（ICa，L）和超极化激活电流（I（f））。E-4031以剂量依赖的方式阻断去极化步骤中的部分外向电流以及随后复极化（ITD）时的尾电流。E-4031（10μmol/L）抑制ITD（88+/-4%）（n=6），降低0 mV时的峰值ICa，L（29+/-15%）（n=4），但不影响I（f）。较低的浓度不影响ICa，L。额外使用5μmol/L硝苯地平表明，ITD部分是由钙敏感电流携带的。有趣的是，完全阻断IK和ICa，L揭示了背景电流分量的存在，其反转电位为-32+/-5.4 mV（n=8），电导率为39.5+/-5.6 pS/pF，因此这既有助于复极化的初始部分，也有助于完全舒张去极化[2]。 |
| 细胞实验 |
通过使用全细胞21和两性霉素穿孔贴片技术记录膜电位和电流。在10个细胞中，只有5个使用了全细胞法，其中研究了0.1μmol/LE-4031的影响。两性霉素穿孔贴片技术用于所有其他实验，以减少细胞内成分的稀释，这可能是膜电流下降的原因。使用垂直的一级贴片电极拉拔器从硼硅酸盐玻璃（外径1mm；管腔内有玻璃纤维）中拉出电极，并进行火抛光。电极电阻在3至5 MΩ之间变化[2]。
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| 动物实验 |
药物给药[1]
将4 mg/kg的倍普地尔溶于无菌生理盐水中，单次静脉推注给药。19 将50 μg/kg的E-4013溶于无菌生理盐水中，静脉推注给药，随后以5～20 μg/kg/min的剂量进行维持治疗，以匹配倍普地尔在140次/分（bpm）起搏时引起的ARI延长（280～360 ms）。20 数据采集于稳态，即在给予倍普地尔5分钟后或开始稳定维持输注E-40315分钟后开始。 研究方案和数据采集[1] 建立完全性房室传导阻滞后，在整个实验过程中，从右心室以100 bpm的频率进行心脏起搏。 以下方案 (1) 和 (2) 的完成时间均在 30 分钟内。 1) 在给予苄普地尔或 E-4031 之前，分别在 428 ms (140 bpm)、500 ms (120 bpm)、600 ms (100 bpm)、750 ms (80 bpm) 和 1000 ms (60 bpm) 的起搏周期下记录体表心电图、跨壁 ARI 分布和 ARI 离散度。测量在稳态下进行，即在每次起搏频率开始后 30 秒进行。 2) 为了研究室性心动过速 (VTA) 的诱发性，(a) 将备用右心室起搏频率减慢至 40 bpm，以使心动周期延长至 800–1500 ms，持续 60 秒；(b) 在 750 ms 的周期长度下进行按需起搏，刺激左侧星状神经节 20 秒。 (3) 中的后续方案均在 30 分钟内完成。 3) 在五只犬分别给予苄普地尔和 E-4031 后，重复上述方案 (1 和 2)。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C21H27N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
401.52
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| 精确质量 |
401.17731
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| 元素分析 |
C, 53.16; H, 6.16; Cl, 14.94; N, 8.86; O, 10.12; S, 6.76
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| CAS号 |
113558-89-7
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| 相关CAS号 |
E-4031;113559-13-0; 113558-89-7
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| PubChem CID |
3185
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.243g/cm3
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| 沸点 |
561.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
293.5ºC
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| 蒸汽压 |
1.21E-12mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
5.466
|
| tPSA |
106.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
603
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC(=CC=C1)CCN2CCC(CC2)C(=O)C3=CC=C(C=C3)NS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
SRUISGSHWFJION-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N3O3S/c1-16-4-3-5-19(22-16)12-15-24-13-10-18(11-14-24)21(25)17-6-8-20(9-7-17)23-28(2,26)27/h3-9,18,23H,10-15H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-[4-[1-[2-(6-methyl-2-pyridinyl)ethyl]piperidine-4-carbonyl]phenyl]methanesulfonamide
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| 别名 |
E-4031; E 4031; E4031; 1L1K8X5DF9; 2-Methyl-6-(2-(4-(4-methylsulfonylamino)benzoylpiperidin-1-yl)ethyl)pyridine; UNII-1L1K8X5DF9; N-(4-((1-(2-(6-Methyl-2-pyridinyl)ethyl)-4-piperidinyl)carbonyl)phenyl)methanesulfonamide; ...; 113558-89-7;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4905 mL | 12.4527 mL | 24.9054 mL | |
| 5 mM | 0.4981 mL | 2.4905 mL | 4.9811 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2453 mL | 2.4905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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