| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
p110α (IC50 = 4 nM); p110α-H1047R (IC50 = 4.6 nM); p110α-E545K (IC50 = 5.7 nM); p110γ (IC50 = 5 nM); p110δ (IC50 = 7 nM); p110β (IC50 = 75 nM); mTOR (IC50 = 20.7 nM); mTORC1; mTORC2; Autophagy
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dactolisib (BEZ235) 以 ATP 竞争方式有效抑制 PI3K。 250 nM 剂量的 dactolisib (BEZ235) 显着降低了 p70S6K（一种 mTOR 激活激酶）的磷酸化水平。由于 mTOR 的激酶结构域与 IA 类 PI3K 的激酶结构域高度相似，Dactolisib (BEZ235) 也会导致 S235/S236P-RPS6 水平降低，IC50 为 6.5 nM。生化 mTOR K-LISA 测定（IC50，20.7 nM）用于证明 Dactolisib (BEZ235) 的抗 mTOR 活性[1]。 Dactolisib (BEZ235) 对 HCT116、DLD-1 和 SW480 细胞系的 IC50 分别为 14.36.4、9.01.5 和 12.01.6 nM[2]。
NVP-BEZ235以ATP竞争方式有效抑制PI3K。NVP-BEZ235特异性阻断细胞中的PI3K通路。NVP-BEZ235对Akt下游效应器和mTOR的影响。 NVP-BEZ235具有很强的抗增殖活性。[1] 体外NVP-BEZ235处理人CRC细胞系会降低细胞增殖，但对凋亡没有影响。体外NVP-BEZ235治疗人CRC细胞系可导致持续的mTORC1和mTORC2抑制，但短暂的PI3K阻断。 体外NVP-BEZ235治疗人CRC细胞系的疗效不取决于PIK3CA突变状态[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在散发性 PIK3CA 野生型 CRC 的 GEM 模型中，Dactolisib (BEZ235)（45 mg/kg，口服）治疗可诱导结肠肿瘤消退[2]。 Dactolisib (BEZ235) 以 45 mg/kg 的剂量口服给 MENX 大鼠（每组 n=2），1 或 6 小时后处死动物。与用 PEG 治疗的大鼠相比，P-AKT 和 P-S6 的免疫染色显示，在 Dactolisib (BEZ235) 给药 6 小时后，这两种蛋白（尤其是 P-S6）显着减少。 Dactolisib (BEZ235) 治疗的大鼠的垂体腺瘤的蛋白质组谱与治疗后 6 小时安慰剂治疗的大鼠的肿瘤显着不同[3]。
达考替尼（BEZ235，NVP-BEZ 235）是一种口服PI3K抑制剂，具有良好的耐受性抗肿瘤活性[1] Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ 235）的药代动力学特性最初是在携带PC3M肿瘤的裸鼠体内进行评估的。在50 mg/kg的剂量下，Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ 235）在血浆中迅速出现，0.5小时的Cmax为1.68μmol/L，C24h为0.03μmol/L。在肿瘤组织中，1小时时达到的Cmax（Tmax）为2.05 nmol/g，24小时后降至0.23 nmol/g（图5A）Dactolisib（BEZ235，NVP-BEZ 235）从肝脏中相对较快地消除。对肿瘤组织中S473P-Akt水平的体内分析显示，给药后1小时达到最大抑制作用（对应于肿瘤Cmax），治疗后16小时仍观察到持续抑制作用，给药24小时后，四个肿瘤中的两个几乎完全恢复到基础水平（图5B）。基于这项研究的药代动力学模拟表明，当以50mg/kg的剂量每天给药或以25mg/kg的剂量每天两次给药时，3至5天内将达到稳态水平。剂量方案之间的差异在于预测的肿瘤峰值水平（分别为2.6和1.6 nmol/g），而贯穿水平几乎保持相当（分别为0.53和0.60μmol/L）。考虑到这种药代动力学模拟，以25mg/kg口服NVP-BEZ235的剂量对携带PC3M肿瘤的动物进行慢性治疗，每天两次。使用该时间表，观察到肿瘤生长受到统计学上的显著抑制，治疗10天后的最终T/C值为22%（图5C）。NVP-BEZ235对体重增加的非统计学显著影响（图5C）以及研究过程中没有动物死亡的事实表明，该治疗具有良好的耐受性。通过肿瘤提取物的蛋白质印迹或肿瘤切片的免疫染色检测到，抗肿瘤作用与最后一剂后1或18小时肿瘤组织中S473P-Akt的抑制密切相关（图5D）。这些时间点的化合物浓度在1小时时为1.32nmol/g，在18小时时为0.51nmol/g，接近稳态峰值水平的预测值（见上文）。 Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ 235）体内治疗散发性CRC的GEM模型可导致持续的mTORC1和mTORC2抑制，但短暂的PI3K阻断[2] 为了检查体内达可替尼（BEZ235、NVP-BEZ 235）治疗对PI3K和mTOR信号传导的影响，在治疗第5天和第28天最后一次给药后一小时采集的结肠肿瘤中进行了蛋白质印迹分析。分别对p-AKTThr308、p-S6Ser240/244和p-AKTSer473的水平进行了蛋白质斑点分析，作为PI3K、mTORC1和mTORC2通路激活的替代品。与对照组相比，NVP-BEZ235治疗的小鼠肿瘤中p-AKTSer 473和p-S6Ser240/244的水平持续降低。稀释剂（图4A和4B）。这些发现得到了肿瘤免疫组织化学的证实（图4C）。与我们的体外研究一样，在治疗后五天观察到p-AKTThr308水平的初始下降，但在28天后恢复正常（图4A和4B）。综上所述，这些结果表明，体内NVP-BEZ235治疗可持续抑制mTORC1和mTORC2，但会短暂阻断PI3K。 |
| 酶活实验 |
PI3Kα、β 和 δ蛋白由 p85 的 iSH2 结构域与完整蛋白 p110 融合组成，但同样缺少最后 20 个氨基酸。生成删除了前 144 个氨基酸的全长 PI3K 蛋白。为了便于纯化，每个构建体在克隆到 pBlue-Bac4.5 或 pVL1393 质粒（具体取决于所研究的亚型）之前，先与 COOH 末端 His 标签融合。然后，使用供应商建议的技术来生产适当的重组杆状病毒和蛋白质，将各种载体与 BaculoGold WT 基因组 DNA 共转染。 Kinase-Glo 测定用于评估 BEZ235 抑制 PI3K 的能力。 384 孔黑色板用于激酶反应。然后将 PI3K 蛋白（分别为 10、25、10 和 150 nM 的 p110、p110、p110 和 p110）添加到每个孔中，然后在每个孔中加载 50 L 测试项目（在 90% DMSO 中）和 5 L 含有 10 g/mL PI 底物（L-磷脂酰肌醇；Avanti Polar Lipids）的反应缓冲液。添加在反应缓冲液中制备的 5 L 1 M ATP 以开始反应，然后孵育 60（对于 p110、p110 和 p110）或 120（对于 p110）分钟。添加 10 L Kinase-Glo 缓冲液结束反应。然后使用 Synergy 2 读数器检查板的发光情况。 384 孔黑色板用于激酶反应。然后将 PI3K 蛋白（分别为 10、25、10 和 150 nM 的 p110α、p110β、p110δ 和 p110γ）添加到每个孔中，然后在每个孔中加载 50 μL 测试项目（在 90% DMSO 中）和 5 μL 反应缓冲液含有 10 μg/mL PI 底物（L-磷脂酰肌醇；Avanti Polar Lipids）。添加在反应缓冲液中制备的 5 μL 1 μM ATP 以开始反应，然后孵育 60 分钟（对于 p110α、p110β 和 p110δ）或 120 分钟（对于 p110γ）。添加 10 μL Kinase-Glo 缓冲液结束反应。然后使用 Synergy 2 读数器检查板的发光情况。
|
| 细胞实验 |
人 CRC 细胞系 HCT116（PIK3CA 突变体；激酶结构域位于 H1047R）、DLD-1（PIK3CA 突变体；螺旋结构域位于 E545K）和 SW480（PIK3CA 野生型）和同基因 DLD-1 PIK3CA 突变体以及野生型类型细胞维持在含有 10% FBS 和 1 × 青霉素/链霉素的 DMEM 中。为了考虑不同的生长动力学，细胞以不同的初始密度铺板（HCT116：3 103 细胞/孔，DLD-1：5.5 103 细胞/孔，SW480：4.5 103 细胞/孔，DLD-1 PIK3CA 突变体：7 103 细胞/孔，和DLD-1 PIK3CA野生型：9 103个细胞/孔）。 16小时后，将BEZ235以逐渐增加的浓度添加到细胞中，并且每24小时更换一次含有该药物的生长培养基。根据制造商的建议，使用比色 MTS 检测 CellTiter 96® AQueous One Solution 细胞增殖检测在药物治疗开始后 48 小时和初次接种后 16 小时测量细胞活力。将药物处理后的细胞活力与生长 48 小时的未处理细胞进行比较。在进行蛋白质印迹分析之前，将细胞在不使用 BEZ235 或使用最大抑制剂量 (500 nM) 的情况下进行 2、6、24 或 48 小时。
|
| 动物实验 |
小鼠：对荷瘤Apc CKO小鼠（n = 8）每日灌胃给予45 mg/kg的BEZ235（溶于10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG 300溶液中），持续28天，或给予对照溶剂。根据文献报道，BEZ235的推荐剂量为40–50 mg/kg体重，该剂量已被证明在治疗小鼠肿瘤模型中安全有效。根据药代动力学研究，NVP-BEZ235的组织浓度在给药后1小时达到峰值，因此在最后一次给药后1小时处死荷瘤小鼠。使用游标卡尺测量结肠肿瘤的宽度、长度和高度，并收集肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析。
\n大鼠：使用MENX大鼠。在 MENX 大鼠模型中，BEZ235 的测试剂量分别为 20、30 和 45 mg/kg。由于较高剂量在治疗 10 天后会导致体重下降超过 10%，因此选择 20 mg/kg 剂量进行后续研究。对于 MRI 研究，将 BEZ235 (20 mg/kg) 或安慰剂 (PEG) 每日一次口服给予 7 至 8 个月龄、患有 MENX 且具有较大腺瘤但其他方面健康的大鼠。\n \n异种移植瘤的建立、疗效研究、化合物制备和分析 [1] \n肿瘤的建立、分组随机化、疗效研究期间的肿瘤和体重记录已在其他文献中描述。抗肿瘤活性以%T/C（治疗组动物肿瘤体积平均增加值除以对照组动物肿瘤体积平均增加值再乘以100）和/或肿瘤消退率（%Reg）表示，肿瘤消退率的计算公式为[（治疗开始时的平均肿瘤体积 - 治疗后的平均肿瘤体积）/（治疗开始时的平均肿瘤体积）] × 100。数据以平均值±1个标准误（SE）表示。组间与载体对照组的比较采用单因素方差分析（ANOVA）或秩方差分析（ANOVA on ransual），后者在数据符合正态分布或不符合正态分布时进行Dunnett检验。所有检验的显著性水平均设定为P < 0.05。计算使用SigmaStat 2.03版软件完成。Dactolisib（BEZ235，NVP-BEZ 235）（游离碱）配制于NMP/聚乙二醇300（10/90，v/v）溶剂中。每日给药当天新鲜配制浓度为 5 mg/mL 的溶液，具体步骤如下：将粉末超声溶解于 NMP 中，然后加入剩余体积的聚乙二醇 300。给药体积为 10 mL/kg。分析时，将冷冻组织切碎，然后使用 Polytron 均质器（IKA）在等体积的冰冷 PBS 中均质。乙腈沉淀和离心后，取上清液，使用配备 Nucleosil 100-5 C18 色谱柱的 Merck-Hitachi/LaChrom 反相高效液相色谱/紫外检测器进行分析。样品以 1 mL/min 的流速，在 20 分钟内用 10% 至 90% (v/v) 乙腈（溶于含 0.05% (v/v) 三氟乙酸的水溶液中）的线性梯度进行洗脱。化合物通过紫外吸收在 340 nm 处进行检测，浓度采用外标法，利用峰高进行测定。\n \n\n散发性 CRC 的 GEM 模型体内治疗 [2] \n如前所述 [11]，Apc CKO 小鼠接受 Adeno-Cre 治疗，随后进行光学结肠镜检查。肿瘤大小的结肠镜指标为肿瘤大小指数 (TSI)，计算公式为（肿瘤面积/结肠腔面积）×100 (%)。荷瘤小鼠随机分为两组，分别接受对照载体（n = 8）或 45 mg/kg 体重的 Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ 235)（溶于 10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG 300 中）（n = 8）每日灌胃给药，持续 28 天。根据文献报道，40–50 mg/kg 体重的达克替利布（Dactolisib，BEZ235，NVP-BEZ 235）可有效治疗小鼠肿瘤模型且无不良反应，因此选择该治疗剂量。基于药代动力学研究，NVP-BEZ235 给药后 1 小时组织浓度达到峰值，因此在最后一次给药后 1 小时处死荷瘤小鼠。使用游标卡尺测量结肠肿瘤体积（宽×长×高），并收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析和免疫组织化学染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NVP-BEZ235 的药代动力学特性最初在荷 PC3M 肿瘤的裸鼠模型中进行评估。在 50 mg/kg 的剂量下，NVP-BEZ235 迅速出现在血浆中，0.5 小时达到 Cmax 1.68 μmol/L，24 小时达到 C24h 0.03 μmol/L。在肿瘤组织中，1 小时达到 Cmax 2.05 nmol/g（Tmax），24 小时后降至 0.23 nmol/g（图 5A）。NVP-BEZ235 从肝脏中清除相对较快。对肿瘤组织中S473P-Akt水平的体内分析显示，给药后1小时（对应于肿瘤Cmax）达到最大抑制，并在治疗后16小时仍观察到持续抑制，且在给药后24小时，四个肿瘤中的两个几乎完全恢复至基线水平（图5B）。基于本研究的药代动力学模拟表明，每日50 mg/kg或每日两次25 mg/kg给药均可在3至5天内达到稳态血药浓度。两种给药方案的差异主要体现在预测的肿瘤峰浓度（分别为2.6 nmol/g和1.6 nmol/g），而谷浓度则几乎相当（分别为0.53 μmol/L和0.60 μmol/L）。考虑到该药代动力学模拟结果，采用每日两次口服25 mg/kg NVP-BEZ235对荷瘤PC3M动物进行长期治疗。采用该给药方案，观察到肿瘤生长受到统计学意义上的显著抑制，治疗10天后最终T/C值为22%（图5C）。NVP-BEZ235对体重增加的影响无统计学意义（图5C），且研究期间无动物死亡，表明该治疗耐受性良好。抗肿瘤作用与末次给药后1小时或18小时肿瘤组织中S473P-Akt的抑制密切相关，可通过肿瘤提取物的Western blotting或肿瘤切片的免疫染色检测到（图5D）。这些时间点的化合物浓度分别为1小时1.32 nmol/g和18小时0.51 nmol/g，接近稳态峰值水平的预测值（见上文）[1]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
达克替利布（Dactolisib）是一种咪唑喹啉类化合物，其化学名称为3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉，在1位被4-(1-氰基异丙基)苯基取代，在8位被喹啉-3-基取代。它是一种双重PI3K/mTOR抑制剂，用于癌症治疗。它具有多种功能，包括作为磷脂酰肌醇3-激酶（EC 2.7.1.137）抑制剂、mTOR抑制剂和抗肿瘤药物。它是一种咪唑喹啉类化合物，属于腈类、喹啉类、环状化合物和脲类化合物。
达克替利布已用于多种疾病的治疗试验，包括癌症、实体瘤、肾癌、乳腺癌和考登综合征等。 达克替利布是一种口服生物利用度高的咪唑喹啉类药物，靶向磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），具有潜在的抗肿瘤活性。达克替利布抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中的PI3K激酶和mTOR激酶，这可能导致PI3K/mTOR过表达肿瘤细胞的凋亡和生长抑制。PI3K/mTOR通路的激活会促进细胞生长、存活以及对化疗和放疗的耐药性； mTOR是PI3K下游的丝氨酸/苏氨酸激酶，其激活也可能独立于PI3K。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTOR）通路在人类肿瘤细胞中通常处于组成型激活状态，这为抗癌治疗干预提供了独特的机会。NVP-BEZ235是一种咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，它通过与PI3K和mTOR的ATP结合位点结合来抑制PI3K和mTOR的激酶活性。在人肿瘤细胞系的细胞模型中，该分子能够有效且特异性地阻断PI3K通路的异常激活，诱导G1期阻滞。NVP-BEZ235的细胞活性在人类癌症的体内模型中也得到了验证。因此，该化合物耐受性良好，口服给药后可抑制疾病进展，并且在体内联合用药研究中可增强其他抗癌药物的疗效。离体肿瘤组织药代动力学/药效学分析显示，化合物浓度与PI3K/Akt通路抑制之间存在时间依赖性相关性。综上所述，临床前数据表明，NVP-BEZ235是一种具有良好药理特性的强效双重PI3K/mTOR调节剂。NVP-BEZ235目前正在进行I期临床试验。[1] 目的：探讨双重PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235在体外和体内治疗PIK3CA野生型结直肠癌（CRC）的疗效。实验设计：体外用NVP-BEZ235处理PIK3CA突变型和野生型人CRC细胞系，并评估其对细胞增殖、凋亡和信号传导的影响。利用基因工程小鼠（GEM）模型（该模型用于模拟散发性野生型PIK3CA CRC）构建结肠肿瘤模型，并采用NVP-BEZ235进行体内治疗。研究了NVP-BEZ235对肿瘤宏观生长/消退、增殖、凋亡、血管生成和信号传导的影响。结果：体外实验表明，NVP-BEZ235处理CRC细胞系可导致PI3K短暂阻断、mTORC1/mTORC2信号通路持续下降以及细胞活力相应降低（IC50中位数为9.0-14.3 nM）。在仅存在PIK3CA激活突变等位基因的同源CRC细胞系中也观察到了类似的结果。体内实验表明，NVP-BEZ235处理荷瘤小鼠可导致PI3K短暂抑制和mTORC1/mTORC2信号通路持续阻断。通过光学结肠镜进行纵向肿瘤监测显示，对照组小鼠肿瘤体积增大97%（p = 0.01），而治疗组小鼠肿瘤体积缩小43%（p = 0.008）。对NVP-BEZ235治疗的肿瘤进行离体分析显示，肿瘤增殖减少56%（p = 0.003），对细胞凋亡无影响，血管生成减少75%（p = 0.013）。结论：这些研究为进一步研究双重PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235治疗PIK3CA野生型CRC的疗效提供了临床前依据。[2] |
| 分子式 |
C30H24CLN5O
|
|---|---|
| 分子量 |
506.00
|
| CAS号 |
2319647-83-9
|
| 相关CAS号 |
Dactolisib;915019-65-7
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
|
| 别名 |
BEZ235 hydrochloride; 4-[2,3-dihydro-3-methyl-2-oxo-8-(3-quinolinyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-alpha,alpha-dimethyl-benzeneacetonitrile,monohydrochloride; 2319647-83-9; Dactolisib (hydrochloride); NVP-BEZ235 (hydrochloride); HY-50673A; 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile;hydrochloride; NVP-BEZ235 hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9763 mL | 9.8814 mL | 19.7628 mL | |
| 5 mM | 0.3953 mL | 1.9763 mL | 3.9526 mL | |
| 10 mM | 0.1976 mL | 0.9881 mL | 1.9763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03373903 | Active Recruiting |
Drug: BEZ235 Drug: BEZ235 plus everolimus (RAD001) |
Respiratory Tract Infections | Restorbio Inc. | November 15, 2017 | Phase 2 |
| NCT04584710 | Active Recruiting |
Drug: RTB101 Drug: Placebo |
Covid19 | Restorbio Inc. | October 13, 2020 | Phase 2 |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
