| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
The primary biological target of D-gamma-Glu-Tyr is dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV, also known as CD26), a serine exopeptidase. D-gamma-Glu-Tyr is a D-isomer analog of the competitive DPP-IV inhibitor gamma-Glu-Tyr. The parent peptide, gamma-Glu-Tyr, competitively inhibits DPP-IV. DPP-IV is responsible for the rapid degradation of incretin hormones like GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), which play a crucial role in glucose homeostasis. By inhibiting DPP-IV, these incretin levels can be increased. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DPP-IV抑制活性：在荧光酶活性测定中，γ-Glu-Tyr对二肽基肽酶-IV (DPP-IV)表现出竞争性抑制作用，IC₅₀值为6.77 ± 0.68 mM。Lineweaver-Burk作图分析证实了该抑制作用为竞争性抑制，抑制剂存在下Vₘₐₓ无显著变化，而Kₘ增大。[1] 与其他γ-谷氨酰二肽的比较：在20种测试的γ-谷氨酰二肽中，仅有5种（γ-Glu-Met、γ-Glu-Leu、γ-Glu-Phe、γ-Glu-Trp和γ-Glu-Tyr）表现出DPP-IV抑制活性，IC₅₀值低于10 mM。在这五种活性肽中，γ-Glu-Tyr 的 IC₅₀ 值最高，表明其抑制效力最弱。[1]
D-γ-Glu-Tyr 的体外活性可由其母体化合物 γ-Glu-Tyr 推断得出。研究表明，γ-Glu-Tyr 是二肽基肽酶-IV (DPP-IV) 的竞争性抑制剂，IC50 值为 6.77 mM。IC50 值表示肽对酶的半数最大抑制浓度。该相对较高的 IC50 值（毫摩尔级）表明，与合成药物相比，它是一种较弱的抑制剂，但作为膳食成分，大量摄入时可能有助于血糖控制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于D-γ-Glu-Tyr的具体体内活性数据报道。然而，其母体化合物γ-Glu-Tyr已被研究作为2型糖尿病饮食中潜在的功能性成分。其理论依据是，摄入DPP-IV抑制肽可以提高内源性GLP-1水平，从而改善胰岛素分泌，并以营养依赖的方式降低血糖。这种作用在餐后最为显著，且可能比西格列汀等药物性DPP-IV抑制剂的作用更弱。
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| 酶活实验 |
DPP-IV抑制活性测定：采用荧光法DPP-IV抑制剂筛选试剂盒测定DPP-IV抑制活性。在黑色96孔板中进行测定，使用DPP-IV测定缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 8.0，含100 mM NaCl和1 mM EDTA）。γ-Glu-Tyr溶解于HPLC级水中，浓度范围为0.0125至2.5 mg/mL。使用酶标仪，每隔2分钟监测360/460 nm处的荧光变化，持续30分钟。通过测定有无测试样品时的初始斜率来计算抑制活性。西格列汀用作阳性对照。IC₅₀值通过对数回归分析计算。 [1] 抑制动力学分析：采用 Lineweaver-Burk 双倒数作图法评估 γ-Glu-Tyr 的抑制动力学。通过双倒数作图法确定亲和常数（无抑制剂时 Kₘ）、表观亲和常数（有抑制剂时 Kₐₚₚ）和最大反应速率（Vₘₐₓ）。通过观察 Vₘₐₓ 保持不变而斜率和 x 轴截距发生变化这一现象，证实了竞争性抑制的存在。[1]
用于检测 D-γ-Glu-Tyr 的非细胞（体外酶）活性的标准方案包括 DPP-IV 抑制试验。试验缓冲液为 100 mM Tris-HCl（pH 8.0）。将待测化合物（D-γ-Glu-Tyr）进行系列稀释后加入 96 孔板。加入纯化的人 DPP-IV 酶，随后加入荧光底物 H-Gly-Pro-AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）。反应在 37℃ 下孵育 30 分钟。使用酶标仪在 360 nm 激发波长和 460 nm 发射波长下测量荧光强度。通过与对照组荧光强度比较计算 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
为了验证DPP-IV抑制剂的细胞活性，可以使用体外细胞实验，该实验采用Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞），这些细胞在其表面内源性表达DPP-IV。将细胞接种于24孔板中，用DMEM培养基培养至汇合。洗涤细胞后，加入待测化合物D-γ-Glu-Tyr，于37℃孵育30分钟。加入合成底物（Gly-Pro-pNA），并在405 nm处用分光光度计测定对硝基苯胺的生成量。光密度降低表明细胞表面的DPP-IV活性受到抑制。
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| 动物实验 |
DPP-IV抑制剂的体内动物实验通常采用2型糖尿病啮齿动物模型，例如db/db小鼠或高脂饮食（HFD）喂养的小鼠。标准实验方案包括每日口服D-γ-Glu-Tyr（例如，50-300 mg/kg），持续2-4周。主要终点包括：1）口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测量葡萄糖负荷后0、30、60、90和120分钟的血糖水平；2）使用ELISA试剂盒测量血浆中活性GLP-1的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中没有关于D-γ-Glu-Tyr的详细药代动力学(PK)数据。作为一种二肽，它很可能易受胃肠道和血浆中肽酶的快速水解，导致半衰期极短。然而，与L-异构体相比，谷氨酸的D-异构体构型可能增强其抵抗蛋白水解降解的稳定性。除非使用专门的肽递送系统，否则其全身吸收可能有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D-γ-Glu-Tyr的具体毒理学数据尚未提供。该化合物是某些发酵食品中天然存在的一种二肽的结构变体。因此，预计其毒性较低，符合作为“2型糖尿病饮食的潜在功能成分”的预期。由于它来源于氨基酸，很可能代谢为无害成分。然而，与任何研究用化学品一样，应遵循操作注意事项。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
D-γ-谷氨酰酪氨酸（D-γ-Glu-Tyr）并非临床批准的药物，而是一种研究用化学品，用于探索天然存在的DPP-IV抑制剂的治疗潜力。该化合物代表了一种“营养保健品”式的2型糖尿病管理方法，与维格列汀等合成药物的“药物”式方法形成对比。它可作为先导化合物，用于开发稳定性更高、口服生物利用度更佳的肽类DPP-IV抑制剂。序列中D-氨基酸的存在是研究肽类药物设计中蛋白水解稳定性的关键修饰。γ-谷氨酰肽还与食物中的鲜味相关，因此该化合物也可用于感官研究。虽然D-Glu-Tyr尚未进行人体试验，但其母体化合物γ-Glu-Tyr已被研究用于降低餐后血糖的潜力。
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| 分子式 |
C14H18N2O6
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| 分子量 |
310.30
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| CAS号 |
2417507-97-0
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| 相关CAS号 |
γ-Glu-Tyr; 7432-23-7
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| 序列 |
{D-γ-Glu}-Tyr{D-γ-Glu}-Y
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~12.5 mg/mL (~40.28 mM; ultrasonic and adjust pH to 8 with NH3·H2O)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2227 mL | 16.1134 mL | 32.2269 mL | |
| 5 mM | 0.6445 mL | 3.2227 mL | 6.4454 mL | |
| 10 mM | 0.3223 mL | 1.6113 mL | 3.2227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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