| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
GP262（0-5 μM，0-24 小时）可有效降低 MDA-MB-231 细胞中 PI3K 和 mTOR 的水平。这种降解作用可被 26S 蛋白酶体抑制剂减弱，并可被高浓度竞争性抑制剂（MG132 和 VH032）阻断，且依赖于 VHL 的募集[1]。GP262（8-1000 nM）可显著抑制细胞增殖并诱导程序性细胞死亡（凋亡）。GP262 在 MDA-MB-231、MCF-7 和 MDA-MB-361 细胞中均表现出剂量依赖性的生长抑制作用，其 IC50 值分别为 68.0 nM、161.6 nM 和 124.2 nM，最大抑制率 (Imax) 分别为 65.4%、83.4% 和 97.7%。在 200 nM 的浓度下，GP262 可抑制 MDA-MB-231 细胞的克隆形成能力。在 MCF-7 细胞中，GP262 对 mTOR 和 PI3Kα 均有抑制作用，IC50 值分别为 167.6 nM 和 40.0 nM [1]。GP262（8-5000 nM，24 h）可浓度依赖性地降低 THP-1 细胞中 PI3Kγ 蛋白的表达水平，并对 OCI-AML3（IC50 = 44.3 nM）和 THP-1 细胞（IC50 = 48.3 nM）表现出抗增殖作用 [1]。GP262（1000 nM，12 h）可使 MDA-MB-231 细胞的凋亡率提高至 32.1% [1]。 GP262 (0.03125-2 μM) 与 PI3Kα 和 mTOR 的解离常数 (Kd) 分别为 0.867 μM 和 0.479 μM [1]。GP262 可诱导多聚泛素化依赖的蛋白酶体降解途径 [1]。GP262 对 PI3K 家族和 mTOR 激酶具有极佳的选择性，从而在 MDA-MB-231 细胞中引发广泛的转录组改变，包括多个与细胞周期调控、癌症相关过程和细胞凋亡相关的差异表达基因。这些改变共同表明，GP262 对细胞周期相关通路具有显著的富集效应和深远的影响 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GP262 (15 或2 5 mg/kg，腔腹注射，每日一次，连续20天)在MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植NOD-SCI模型模型中能有效降低肿瘤组织中的靶蛋白(PI3K和mTOR)水平显着抑制肿瘤生长，并表现出优异的安全性和耐受性未引起显着的全身毒性或器官损伤[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 8、40、200、1000 和 5000 nM 孵育时间： 0、3、6、9、12 和 24 小时 实验结果： 诱导 p110α 降解，DC50 为 227.4 nM，Dmax 为 71.3%。诱导 p110γ 降解，DC50 为 42.23 nM，Dmax 为 88.6%。诱导 mTOR 降解，DC50 为 45.4 nM，Dmax 为 74.9%。显著抑制AKT活化（p-AKT），而不影响总AKT蛋白水平。降低p85、p-GSK和p-4EBP1蛋白水平。在 1 μM 浓度下，诱导 mTOR 和 p110α 发生时间依赖性蛋白水解，12 小时内即可观察到显著降解，24 小时达到最大降解效率。抑制 26S 蛋白酶体可显著减弱该效应，而 siRNA 介导的 VHL 敲低（500 nM，24 小时）也能抑制该效应。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 8、40、200、1000 和 5000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： PI3Kγ 蛋白水平呈浓度依赖性降低（DC50 = 88.4 nM），24 小时后最大降解效率超过 70%。 治疗。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MDA MB-231 细胞诱导的雌性 NOD-SCID 小鼠（60-70 日龄，22-24 g）[1]
剂量： 15 或 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每日一次，连续 20 天 实验结果： 15 mg/kg 剂量组肿瘤生长抑制率为 57.8%，25 mg/kg 剂量组为 79.2%。体重波动控制在 10% 以内。PI3K 和 mTOR 蛋白表达降低。增殖标志物 KI67 表达降低。主要器官（心脏、肝脏和肾脏）未见明显的炎症浸润、坏死或结构异常。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C56H72N12O8S
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|---|---|
| 分子量 |
1073.31
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9317 mL | 4.6585 mL | 9.3170 mL | |
| 5 mM | 0.1863 mL | 0.9317 mL | 1.8634 mL | |
| 10 mM | 0.0932 mL | 0.4658 mL | 0.9317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ICSN3250 hydrochloride
Sirolimus isomer C
mTORC1-IN-3
MT-44
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