| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-JWZ-5-13 targets cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), which is a key regulator of the cell cycle and transcription. CDK7 functions as a CDK-activating kinase (CAK) that phosphorylates and activates other CDKs (CDK1, CDK2, CDK4, CDK6) involved in cell cycle progression, and as a component of the transcription factor TFIIH that phosphorylates RNA polymerase II. As a PROTAC negative control, (S)-JWZ-5-13 binds to CDK7 with similar affinity to the active degrader but lacks the ability to recruit an E3 ubiquitin ligase due to its stereochemistry, preventing formation of the ternary complex required for ubiquitination and degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-JWZ-5-13 对 CDK7 的抑制 IC50 值为 21.1 nM，与活性 PROTAC 降解剂 JWZ-5-13 相似。尽管酶抑制活性相当，(S)-JWZ-5-13 却无法在细胞内诱导 CDK7 降解。CDK7 抑制与降解之间的这种分离表明，该化合物在无细胞体系中能高亲和力地结合 CDK7，但在细胞环境中并不激活 E3 连接酶机制。因此，该化合物可作为评估 PROTAC 介导的 CDK7 降解研究的理想阴性对照，使研究人员能够将 CDK7 蛋白水平的降低归因于靶向降解，而非激酶抑制或转录效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表关于 (S)-JWZ-5-13 的直接体内活性研究。作为阴性对照化合物，预计其体内疗效不显著。活性 PROTAC JWZ-5-13 已在小鼠体内显示出良好的口服生物利用度，并能有效降解多种癌细胞中的 CDK7，从而强效抑制细胞增殖。相比之下，(S)-JWZ-5-13 可能由于无法诱导 CDK7 降解而缺乏体内疗效，因此在药代动力学/药效学研究中用作对照，以确认观察到的体内效应是由 CDK7 降解而非激酶抑制所致。
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| 酶活实验 |
目前尚未建立针对 (S)-JWZ-5-13 的特定酶/受体结合方案。对于 CDK7 激酶抑制研究，通常采用放射性蛋白激酶活性测定或荧光激酶活性测定。将重组 CDK7/cyclin H/MAT1 复合物与不同浓度的 (S)-JWZ-5-13 (0.1-1000 nM) 在含有 ATP 和肽底物的测定缓冲液中孵育。加入 ATP 启动反应，并在 30℃ 下孵育。测量放射性（放射性测定）或荧光信号（荧光测定）。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。对于结合亲和力研究，可使用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测量与 CDK7 的直接结合。上述方案同样适用于活性降解剂。
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| 细胞实验 |
(S)-JWZ-5-13 的体外细胞实验方案包括：将 HeLa、HCT116 或其他 CDK7 依赖性癌细胞系在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。将细胞以 1-2×10⁵ 个/孔的密度接种于 6 孔或 12 孔板中，并使其过夜贴壁。然后用不同浓度的 (S)-JWZ-5-13（0.1 nM 至 10 uM）处理细胞 4-24 小时。作为对照，同时进行活性 PROTAC JWZ-5-13 的平行处理。使用抗 CDK7 抗体，通过蛋白质印迹法检测细胞裂解液中的 CDK7 蛋白水平，以 GAPDH 或 β-肌动蛋白作为内参。与活性降解剂不同，(S)-JWZ-5-13 不应降低 CDK7 蛋白水平。 48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒评估细胞活力。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 (S)-JWZ-5-13 的体内动物实验方案。对于活性化合物 JWZ-5-13，通常采用免疫缺陷小鼠的标准异种移植模型来评估其 CDK7 降解和抗肿瘤疗效。皮下注射约 5×10⁶ 个癌细胞。当肿瘤体积达到约 150-200 mm³ 时，对小鼠进行 JWZ-5-13 的口服或腹腔注射治疗。对于作为对照的 (S)-JWZ-5-13，采用相同的给药方案（例如 10-50 mg/kg）来验证其是否具有 CDK7 降解和抗肿瘤活性。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，并通过蛋白质印迹法分析 CDK7 蛋白水平，以确认活性降解剂（而非对照化合物）能够降低体内 CDK7 的表达。所有实验程序均需获得机构动物伦理委员会的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表关于 (S)-JWZ-5-13 的直接药代动力学研究。活性成分 PROTAC JWZ-5-13 已在小鼠体内证实具有口服生物利用度，表明其具有良好的吸收特性。(S)-JWZ-5-13 可能与 JWZ-5-13 具有相似的理化性质，包括分子量 983.23 g/mol、预测 logP 值约为 3-4 以及在 DMSO 中的溶解度（~100 mg/mL）。制剂可使用 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水。JWZ-5-13 的具体药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、清除率和口服生物利用度，已有报道，但 (S)-对映体阴性对照的药代动力学参数尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据，(S)-JWZ-5-13 仅供研究使用，不可用于人体治疗。应遵循标准实验室安全预防措施：佩戴防护手套、护目镜和实验服。在通风良好的通风橱内操作。避免吸入、吞咽以及接触皮肤和眼睛。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，最长可保存 3 年；或在 4℃ 下储存 2 年。溶液形式应储存于 -80℃，最长可保存 6 个月；或在 -20℃ 下储存 1 个月。作为一种 PROTAC CDK7 抑制剂，它可能具有抗增殖活性，因此应谨慎操作。本产品不可用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-JWZ-5-13 是一种 PROTAC CDK7 降解剂，在 PROTAC 研究中用作 JWZ-5-13 的阴性对照。它在体外表现出与 JWZ-5-13 相似的 CDK7 抑制活性（IC50 = 21.1 nM），但无法在细胞内诱导 CDK7 降解，这为区分靶点结合/降解和脱靶效应提供了一种有价值的工具。CDK7 是一种双功能激酶，它既调控细胞周期进程（通过激活 CDK1/2/4/6），又调控转录（通过 RNA 聚合酶 II 磷酸化），使其成为癌症治疗的理想靶点，尤其是在 MYC 或其他转录因子依赖性癌症中。连接子连接位点的立体化学结构可防止 E3 连接酶的募集，同时保持靶点结合亲和力。目前尚无临床试验数据；该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C54H66N10O6S
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| 分子量 |
983.23
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| 相关CAS号 |
JWZ-5-13
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~101.71 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0171 mL | 5.0853 mL | 10.1706 mL | |
| 5 mM | 0.2034 mL | 1.0171 mL | 2.0341 mL | |
| 10 mM | 0.1017 mL | 0.5085 mL | 1.0171 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FOXM1-IN-3
SGC-CAF382-1
JAK1/CDK7-IN-1
VWK147
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