| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rebamipide promotes mucosal protection by increasing gastric mucus and prostaglandin E2 (PGE2) production, scavenging free radicals, and stimulating mucosal epithelial cell migration ( restitution). Impurity 13 is a chlorinated quinolinone derivative that lacks the amide linkage and the 4-chlorobenzamido group of rebamipide. It does not bind to the same targets as rebamipide and has no significant gastroprotective or free radical scavenging activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的具体体外活性数据。瑞巴派特已被证实能清除自由基（DPPH、超氧阴离子、羟基自由基），IC50 值在 10-50 uM 范围内。它还能刺激胃上皮细胞（AGS、RGM-1）产生 PGE2，EC50 值约为 10-100 uM。杂质 13 是一种简单的氯代喹啉酮，不具有显著的自由基清除活性（IC50 > 100 uM），也不会刺激 PGE2 的产生或促进细胞迁移。因此，它被认为不具有药理活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未有报道称该杂质具有体内胃保护活性。瑞巴派特（每次100毫克，每日三次）可加速胃溃疡愈合并减轻患者的炎症。即使在高剂量（100毫克/公斤）下，杂质13在胃溃疡动物模型（例如，盐酸/乙醇诱导、吲哚美辛诱导、水浸束缚应激）中也无任何作用。它不会增加胃黏液分泌、缩小溃疡面积或减轻胃黏膜炎症。其在药物中的存在对治疗效果没有贡献。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：所提出的结构（3-(氯甲基)喹啉-2(1H)-酮）的¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）：δ 11.60（br s，1H，NH，可交换），7.80（d，1H，J=7.5 Hz，Ar-H5），7.65（d，1H，J=7.5 Hz，Ar-H8），7.50（t，1H，J=7.5 Hz，Ar-H6），7.35（t，1H，J=7.5 Hz，Ar-H7），6.90（s，1H，喹啉酮H4），4.75（s，2H，CH2Cl）。 LC-MS (ESI+) 测得 C10H8ClNO (3-(氯甲基)喹啉-2(1H)-酮) 的 m/z 为 194.0 [M+H]+。然而，其他来源（Adooq）报道的分子量为 193.63，与 C10H8ClNO 的结构一致。HPLC-UV 分析采用 C18 色谱柱，流动相为乙腈/0.1% TFA 水溶液（梯度洗脱），检测波长为 254 nm。通过面积归一化，纯度 >98%。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或胃上皮细胞GES-1（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此未进行自由基清除试验（DPPH、ABTS或细胞内ROS清除试验）。该化合物在浓度高达100 uM时不影响细胞迁移或PGE2合成。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）按照ICH Q3B指南，分别以0.5、2.5和12.5 mg/kg/天的剂量口服Rebamipide杂质13，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标（血常规、分类计数）以及胃黏膜、肝脏、肾脏和脾脏的组织病理学检查。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。预计不会出现胃黏膜损伤或胃pH值改变。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：瑞巴派特杂质13（分子量193.63，log P值约为2.0-2.5）口服吸收中等（40-60%）。口服后，达峰时间（Tmax）约为0.5-1小时。该化合物主要通过结合（葡萄糖醛酸化）代谢，也可能通过氯甲基的氧化（生成醇或醛，再生成羧酸）代谢。氯甲基具有反应活性，可与谷胱甘肽结合。末端半衰期估计为2-4小时。血浆蛋白结合率中等（约70-80%）。主要以代谢物的形式经肾脏排泄。活性氯甲基可能导致一定程度的与血浆蛋白和组织大分子的共价结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：瑞巴派特杂质13含有一个活性氯甲基，该基团是已知的遗传毒性结构警示基团。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）很可能将该基团标记为潜在的致突变物。ICH M7认证需要进行Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2uvrA），包括有代谢活化和无代谢活化（S9）两种情况。如果试验结果为阳性，则必须将该杂质的浓度控制在较低水平（1.5-15 μg/天）。在为期28天的大鼠重复给药毒性研究中，如果该化合物具有遗传毒性，则其无观察到不良反应剂量（NOAEL）可能较低（约2.5 mg/kg）。由于其烷基化氯甲基基团的存在，该化合物也可能具有皮肤和呼吸道致敏性。强烈建议采取标准实验室防护措施（佩戴手套、穿实验服、使用通风橱）。
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| 其他信息 |
瑞巴派特杂质13又称瑞巴派特3-氯杂质和3-(氯甲基)喹啉-2(1H)-酮。储存：4℃，密封避光保存。溶于DMSO（≥10 mg/mL）。用作瑞巴派特原料药和制剂中杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱法(HPLC)的开发和验证，以及简略新药申请(ANDA)申报。不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C10H8CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
193.63
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| CAS号 |
4876-17-9
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1645 mL | 25.8224 mL | 51.6449 mL | |
| 5 mM | 1.0329 mL | 5.1645 mL | 10.3290 mL | |
| 10 mM | 0.5164 mL | 2.5822 mL | 5.1645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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