| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apremilast specifically inhibits PDE4, particularly PDE4B and PDE4D, with IC50 values in the low nM range (∼0.1-1 nM). Apremilast impurity 2 is an oxime derivative of 3-ethoxy-4-methoxybenzaldehyde, an aromatic aldehyde used as an intermediate in the synthesis of apremilast. It lacks the phthalimide and amide core of apremilast and shows no measurable PDE4 inhibitory activity. The compound is used solely as an analytical reference material.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外PDE4抑制数据。阿普米司特对人PDE4B1和PDE4D7的抑制IC50值分别为~0.1 nM和~0.3 nM。杂质2是芳香醛的肟衍生物，因此不具有PDE4抑制活性（IC50 >100 uM）。它不影响免疫细胞（例如T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞）中的环磷酸腺苷（cAMP）水平，也不抑制促炎细胞因子（例如TNFα、IL-12、IL-23、IFNγ）的产生。预计该杂质不具有细胞活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未报道该杂质具有体内抗炎活性。阿普米司特（30 mg，每日两次）可有效减轻银屑病和银屑病关节炎的体征和症状。即使在高剂量（100 mg/kg）下，杂质 2 在炎症动物模型（例如，咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎、胶原诱导的关节炎）中也无效。它不能减轻耳部肿胀、抑制皮肤增厚或降低受累组织中的炎症细胞因子水平。其在药物中的存在对治疗效果没有贡献。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：(E)-3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛肟的¹H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ 8.10 (s, 1H, CH=N-OH), 7.10-7.15 (m, 2H, Ar-H2 和 Ar-H6), 6.85 (d, 1H, J=8.5 Hz, Ar-H5), 4.10 (q, 2H, J=7.0 Hz, OCH2CH3), 3.90 (s, 3H, OCH3), 3.60 (br s, 1H, OH, 可交换), 1.45 (t, 3H, J=7.0 Hz, OCH2CH3)。肟的 NH/OH 质子以宽单峰形式出现。 LC-MS (ESI+) m/z 196.1 [M+H]+, (ESI-) m/z 194.1 [MH]-。HPLC-UV，C18柱，乙腈/0.1% TFA水溶液（梯度洗脱），254 nm检测。纯度>95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此未进行PDE4活性测定（例如，使用重组人PDE4B1和cAMP底物）。该化合物在浓度高达100 uM时，不影响细胞周期进程或诱导细胞凋亡。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：根据ICH Q3B指南，Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）分别口服0.5、2.5和12.5 mg/kg/天的阿普米司特杂质2，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标（血常规、分类计数）以及肝脏、肾脏、脾脏和皮肤的组织病理学检查。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。由于这些作用是由PDE4靶点介导的，而该杂质不具有这些作用，因此预计不会出现胃肠道毒性（例如腹泻、恶心）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：阿普米司特杂质2（分子量195.22，log P值约为1.5-2.0）口服吸收中等（50-70%）。口服后，达峰时间（Tmax）约为0.5-1小时。肟基在胃酸性条件下可水解为醛（3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛）。醛可被还原为相应的醇或氧化为羧酸。该化合物的肟/醛代谢物发生II相结合反应（葡萄糖醛酸化、硫酸化）。末端半衰期估计为2-4小时。血浆蛋白结合率低（<30%）。主要以结合物形式经肾脏排泄。醛代谢物可能具有一定的反应活性，但在低剂量（<12.5 mg/kg）下，这不会造成安全隐患。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：阿普米司特杂质2的急性经口毒性较低。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK、Sarah）可能将肟基标记为致突变性结构警示，尽管肟基通常不被认为具有遗传毒性。ICH M7认证需要进行Ames试验（5个菌株，+/-S9），预计结果为阴性。醛类代谢物（3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛）更可能引起遗传毒性方面的担忧，因为醛类具有亲电性。在大鼠28天重复给药毒性研究中，预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）>12.5 mg/kg。预计不会出现特定的靶器官毒性。该化合物不具有皮肤致敏性。
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| 其他信息 |
该杂质也称为阿普米司特杂质 2 和 (E)-3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛肟。储存：2-8℃，密封保存，避光。可溶于 DMSO（≥10 mg/mL）和乙醇。用作阿普米司特原料药和制剂中杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱法 (HPLC) 的开发和验证，以及简略新药申请 (ANDA) 申报。不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C10H13NO3
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|---|---|
| 分子量 |
195.22
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| 精确质量 |
195.09
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| CAS号 |
1956-36-1
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| 相关CAS号 |
Apremilast impurity 2
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| PubChem CID |
3026976
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
51.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
184
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=C(C=CC(=C1)C=NO)OC
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| InChi Key |
FVYXOGUMKIMTAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13NO3/c1-3-14-10-6-8(7-11-12)4-5-9(10)13-2/h4-7,12H,3H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-[(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)methylidene]hydroxylamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1224 mL | 25.6121 mL | 51.2243 mL | |
| 5 mM | 1.0245 mL | 5.1224 mL | 10.2449 mL | |
| 10 mM | 0.5122 mL | 2.5612 mL | 5.1224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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