| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Perindopril is a prodrug that is hydrolyzed to perindoprilat, a potent ACE inhibitor (Ki ∼1-2 nM). Impurity 1 is a diketopiperazine (DKP) cyclization product formed from perindopril under stress conditions. This closed‑ring structure lacks the free carboxyl group required for binding the Zn2+ ion in the ACE active site, so it has no ACE inhibitory activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外ACE抑制活性数据。培哚普利拉对ACE的抑制IC50约为1-2 nM。由于空间位阻以及缺乏用于螯合Zn2+的游离巯基或羧基，该二酮哌嗪杂质的ACE抑制活性可忽略不计（IC50 >10 uM）。目前尚未有动力学研究报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该杂质不具有体内降压活性。培哚普利（4-8 mg/天）可降低患者的血压。这种杂质缺乏ACE抑制剂药效团，即使在高剂量口服（100 mg/kg）的情况下，也不会降低动物模型（例如自发性高血压大鼠）的血压。它不影响体内血管紧张素II或缓激肽的水平。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) 显示了特征性的二酮哌嗪环质子（δ 4.10-4.25, m, 1H；δ 3.80-3.90, m, 1H）、吲哚啉环（δ 3.20-3.60, m, 4H）、乙基（δ 4.15, q, 2H；δ 1.25, t, 3H）和戊酸酯链（δ 2.20-2.35, m, 2H；δ 1.50-1.70, m, 2H；δ 0.90, t, 3H）。LC-MS (ESI+) m/z 351.2 [M+H]+。HPLC-UV，210 nm。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质并非用于药理学试验，因此未进行细胞裂解液或血浆中的ACE活性检测。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组每性别 n=10）分别以 1、5、25 mg/kg/天的剂量口服杂质，持续 28 天。赋形剂：0.5% 甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床病理学（血液学、血清化学、血浆 ACE 活性）以及肾脏、肝脏、心脏和胃肠道的组织病理学（根据 ICH Q3B）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的药代动力学数据。培哚普利口服生物利用度约为25%，达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆蛋白结合率约为20%，半衰期约为1-2小时（母体药物），由于培哚普利拉的存在，其末端半衰期较长（约30小时）。杂质1（分子量350，log P值约为2.5）可能具有中等的口服吸收率（30-50%）、较低的蛋白结合率（<20%）和较短的半衰期（<3小时）。主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）显示二酮哌嗪环无结构警示。预计Ames试验（5个品系，+/-S9）结果为阴性。在为期28天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为25 mg/kg。预计不会出现特定器官毒性。该杂质被认为无遗传毒性和无致畸性。
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| 其他信息 |
该杂质也称为培哚普利EP杂质F和培哚普利USP相关化合物F（二酮哌嗪）。储存于2-8℃干燥避光容器中。可溶于DMSO（≥10 mg/mL）和乙醇。它是培哚普利制剂在酸性和热应力条件下的主要降解产物，用于稳定性指示HPLC方法验证。
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| 分子式 |
C19H30N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
350.45
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| 精确质量 |
350.221
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| CAS号 |
129970-98-5
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| 相关CAS号 |
Perindopril impurity 1
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| PubChem CID |
57703964
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
66.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCC[C@@H](C(=O)OCC)N1[C@H](C(=O)N2[C@H]3CCCC[C@H]3C[C@H]2C1=O)C
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| InChi Key |
BSZZSBSELAVBAG-QXKUPLGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H30N2O4/c1-4-8-15(19(24)25-5-2)20-12(3)17(22)21-14-10-7-6-9-13(14)11-16(21)18(20)23/h12-16H,4-11H2,1-3H3/t12-,13-,14-,15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
ethyl (2S)-2-[(3S,5aS,9aS,10aS)-3-methyl-1,4-dioxo-5a,6,7,8,9,9a,10,10a-octahydro-3H-pyrazino[1,2-a]indol-2-yl]pentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8535 mL | 14.2674 mL | 28.5347 mL | |
| 5 mM | 0.5707 mL | 2.8535 mL | 5.7069 mL | |
| 10 mM | 0.2853 mL | 1.4267 mL | 2.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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