| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of sorafenib, it is structurally related to a parent drug that inhibits multiple kinases including Raf-1, B-Raf, VEGFR2, and PDGFRbeta. This impurity is an ethyl carbamate that lacks the pyridine-2-carboxamide and the crucial diaryl urea linkage that is essential for binding to the ATP pocket of these kinases. Therefore, it is not expected to possess any significant kinase inhibitory activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道具体的体外生物活性数据。在典型的使用重组人Raf-1和MEK底物的Raf-1激酶抑制试验中，索拉非尼的IC50值约为10-50 nM。相比之下，该杂质在浓度高达10 uM时可能不表现出抑制作用。在HepG2肝癌细胞增殖试验中，索拉非尼抑制细胞生长的IC50值为2-5 uM，而该杂质则无此作用。该杂质对HepG2细胞的细胞毒性较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在肝细胞癌（HepG2）小鼠异种移植模型中，索拉非尼（50 mg/kg，口服）可抑制肿瘤生长，而该杂质则无此作用。在血管生成大鼠模型中，该杂质不抑制VEGF诱导的新血管生成。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求其含量控制在ICH识别阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外Raf-1激酶抑制实验：将重组人Raf-1（0.1 ug/孔）与待测化合物（0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中，加入10 uM ATP和1 ug/孔MEK底物，于30℃孵育30分钟。终止反应，并通过ELISA检测磷酸化MEK。该杂质不显示抑制作用。索拉非尼（IC50 ~20 nM）作为阳性对照。对于VEGFR2抑制，使用类似的实验方法，但以poly(Glu,Tyr)为底物。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将HepG2细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的杂质处理细胞72小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于200 uM，表明该杂质具有较低的细胞毒性。渗透性检测结果显示，该杂质应具有良好的渗透性（Papp > 10×10-⁶ cm/s）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将该杂质溶解于由 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水组成的溶剂中。将上述溶剂以 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予已建立 HepG2 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），连续 21 天。监测肿瘤体积和体重。该杂质不具有抗肿瘤作用。索拉非尼（50 mg/kg）可抑制肿瘤生长 50% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（267.63 g/mol）和中等亲脂性（logP ~3.0），预计该杂质具有较高的口服生物利用度（小鼠体内>70%）。其吸收达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。氨基甲酸乙酯可被酯酶水解。血浆半衰期较短（t½ ~1-2小时）。分布容积低至中等（~0.5-1 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（50-70%）。主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无专门的毒理学数据。该化合物的结构中不存在已知的基因毒性结构警示（氨基甲酸酯并非致突变物）。因此，该化合物被认为无基因毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。预计该化合物在Ames试验中呈阴性。常规控制，采用0.15%的标准阈值即可。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体。分子式：C10H₉ClF3NO2。储存：粉末，-20℃避光保存。溶解性：溶于DMSO、乙醇和DMF。别名：索拉非尼EP杂质G，N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酸乙酯。安全：作为危险品处理。
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| 分子式 |
C10H9CLF3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
267.63
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| 精确质量 |
267.027
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| CAS号 |
18585-06-3
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| 相关CAS号 |
Sorafenib impurity 2
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| PubChem CID |
140397
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
273
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)Cl)C(F)(F)F
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| InChi Key |
BAFPGGUKCVCSKG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H9ClF3NO2/c1-2-17-9(16)15-6-3-4-8(11)7(5-6)10(12,13)14/h3-5H,2H2,1H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
ethyl N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7365 mL | 18.6825 mL | 37.3650 mL | |
| 5 mM | 0.7473 mL | 3.7365 mL | 7.4730 mL | |
| 10 mM | 0.3737 mL | 1.8683 mL | 3.7365 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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