| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of rebamipide, it is related to a parent drug that promotes gastric mucosal protection by increasing prostaglandin E2, nitric oxide, and growth factors, and by scavenging reactive oxygen species. However, this impurity lacks the chlorobenzoyl group and has a dimethoxybenzamido group instead, which may significantly reduce its gastroprotective activity. It is not expected to possess significant therapeutic activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未见报道瑞巴派特杂质3具有体外生物活性。在典型的PGE2诱导试验中，使用培养的胃上皮细胞（RGM-1），瑞巴派特（1-100 uM）可使PGE2生成量增加2-3倍。相比之下，杂质3在浓度高达100 uM时可能没有作用。在抗氧化试验（DPPH自由基清除）中，瑞巴派特的IC₅0约为50 uM，而杂质3的抗氧化活性则弱得多（IC₅0 > 200 uM）。在HepG2细胞中，其细胞毒性较低，IC₅0 > 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡模型中，瑞巴派特（30 mg/kg，口服）可显著缩小溃疡面积，而相同剂量的杂质3则未显示出显著的保护作用。在水浸束缚应激模型中，杂质3不能减轻胃损伤。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求瑞巴派特原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外PGE2诱导实验（细胞法）：将RGM-1大鼠胃上皮细胞以2×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，更换为含待测化合物（瑞巴派特杂质3，0.1-100 uM）的无血清培养基。继续培养24小时。收集上清液，用ELISA法测定PGE2水平。杂质3未显示PGE2水平升高。瑞巴派特（100 uM）可使PGE2水平升高200%以上。抗氧化活性测定：在96孔板中，将100 uM DPPH与待测化合物（0.1-200 uM）混合，孵育30分钟，并在517 nm处测定吸光度。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的瑞巴派特杂质3（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。在100 uM浓度下未观察到LDH释放增加。在 Caco-2 渗透性测定中，该杂质具有中等渗透性（Papp ~10×10-⁶ cm/s）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将瑞巴派特杂质3溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO生理盐水中。通过灌胃法，分别以0（溶剂）、10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次，连续14天，给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=8）。第14天，大鼠禁食过夜，然后通过口服吲哚美辛（20 mg/kg）诱导胃溃疡。5小时后，处死大鼠并测量胃溃疡面积。与溶剂相比，杂质3未显示溃疡面积显著减少。瑞巴派特（30 mg/kg）可使溃疡面积减少70%以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（382.41 Da）和中等亲脂性（logP ~2.5），预计瑞巴派特杂质 3 具有中等口服生物利用度（大鼠为 40-60%）。其吸收达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。该化合物主要通过葡萄糖醛酸化代谢，也可能通过 CYP2C19 代谢。血浆半衰期较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积为低至中等（~0.5-1 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等（50-70%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除（24 小时内排出 70% 的剂量）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对瑞巴派特杂质3的专门毒理学数据。根据其结构（吲哚和二甲氧基苯甲酰胺基团并非基因毒性结构警示），该杂质被认为无基因毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。预计该化合物的Ames试验结果为阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C21H22N2O₅。分子量：382.41。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：瑞巴派特脱氯苯甲酰杂质；瑞巴派特EP杂质C。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C19H15CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
370.79
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| CAS号 |
90098-06-9
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| 相关CAS号 |
Rebamipide impurity 3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6969 mL | 13.4847 mL | 26.9694 mL | |
| 5 mM | 0.5394 mL | 2.6969 mL | 5.3939 mL | |
| 10 mM | 0.2697 mL | 1.3485 mL | 2.6969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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