| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of sorafenib, it is related to a parent drug that inhibits multiple kinases including Raf-1, B-Raf, VEGFR2, PDGFRbeta, and others. However, this impurity is a simple brominated picolinamide derivative that completely lacks the diaryl urea pharmacophore essential for kinase binding. It is not expected to possess any significant kinase inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道索拉非尼杂质 6 的具体体外生物活性数据。在典型的使用重组人 Raf-1 和 MEK 底物的 Raf-1 激酶抑制试验中，索拉非尼的 IC50 值约为 10-50 nM。相比之下，杂质 6 在浓度高达 10 uM 时均无抑制作用（IC50 > 100 uM）。在以人肝癌 HepG2 细胞为对象的细胞增殖试验中，索拉非尼可抑制细胞生长，IC50 值为 2-5 uM，而杂质 6 无此作用（IC50 > 100 uM）。杂质 6 对 HepG2 细胞的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于索拉非尼杂质6的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在小鼠肝细胞癌异种移植模型（例如HepG2或Huh-7）中不具有抗肿瘤作用。它既不能缩小肿瘤体积，也不能抑制血管生成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和合成杂质控制的标志物。标准监管指南要求其在索拉非尼原料药中的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外Raf-1激酶抑制实验：将重组人Raf-1（0.1 ug/孔）与待测化合物（索拉非尼杂质6，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，加入10 uM ATP和1 ug/孔MEK底物，于30℃孵育30分钟。终止反应，使用抗p-MEK抗体进行Western blot检测磷酸化MEK，或通过ELISA检测磷酸化MEK。杂质6未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。索拉非尼（IC50 ~10-50 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞增殖实验：将人肝癌HepG2细胞以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。过夜培养后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的索拉非尼杂质6（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养72小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质显示出较低的细胞毒性，IC50 > 200 uM。索拉非尼（5 uM）可使细胞活力降低50%以上。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将索拉非尼杂质 6 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。将上述溶剂以 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予荷 HepG2 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），连续 21 天。监测肿瘤体积和体重。与溶剂对照组相比，该杂质未显示肿瘤生长抑制作用。索拉非尼（50 mg/kg）可抑制肿瘤生长 50% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（215.05 Da）和中等亲脂性（logP ~1.5），预计索拉非尼杂质 6 在小鼠体内具有较高的口服生物利用度（>70%）。该化合物可能通过 CYP3A4 和其他酶，经 N-去甲基化和芳香族羟基化代谢。预计其血浆半衰期较短（t½ ~1-2 h）。分布容积较低（~0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等（40-60%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对索拉非尼杂质 6 的专门毒理学数据。根据其结构（溴代芳香族化合物并非已知的遗传毒性警示物，尽管芳香族溴化物在极少数情况下可能具有弱致突变性），通常认为其无遗传毒性。建议进行 Ames 试验以确认。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。按照 ICH Q3A/B 标准识别阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：固体粉末。分子式：C₇H₇BrN₂O。分子量：215.05。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：4-溴-N-甲基吡啶甲酰胺；索拉非尼溴杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C7H7BRN2O
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|---|---|
| 分子量 |
215.05
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| CAS号 |
1209459-88-0
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| 相关CAS号 |
Sorafenib impurity 6
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6501 mL | 23.2504 mL | 46.5008 mL | |
| 5 mM | 0.9300 mL | 4.6501 mL | 9.3002 mL | |
| 10 mM | 0.4650 mL | 2.3250 mL | 4.6501 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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