| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LMDP10 targets Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), a negative regulator of the transcription factor Nrf2. By binding to Keap1, it prevents the ubiquitination and proteasomal degradation of Nrf2, leading to Nrf2 accumulation and nuclear translocation. This activates the antioxidant response element (ARE) and upregulates downstream antioxidant enzymes such as SOD, HO-1, and GSH. The compound operates within the oxidative stress and neuroprotection pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LMDP10 (0.1-100 uM) 可激活神经元细胞系（例如 SH-SY5Y、PC12）中的 Keap1-Nrf2 通路。它能提高 Nrf2 蛋白水平，并上调下游抗氧化酶（SOD、GSH）的活性，同时降低丙二醛（MDA，一种脂质过氧化标志物）和促炎细胞因子（TNF-α）的水平。这些作用可保护细胞免受 Aβ 诱导的氧化损伤。目前尚未报道 LMDP10 的细胞毒性 IC50 值。DMSO 溶剂对照组 (≤0.1%)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LMDP10（5-50 mg/kg，屏障给药，每日一次，持续 10 天）显著改善了 ICV-STZ 诱导的与使用相关的阿尔茨海默病 (AD) 包装 SD 的空间记忆[1]。
体内实验表明，LMDP10（10-50 mg/kg，口服）可改善阿尔茨海默病大鼠模型（例如，Aβ诱导型或转基因型）的记忆功能障碍并减轻神经退行性改变。治疗14-28天可降低脑组织中的氧化应激标志物并提高抗氧化酶活性。行为学测试（莫里斯水迷宫）显示学习和记忆能力有所改善。在有效剂量下，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性反应。仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞 Keap1 结合分析，可采用表面等离子共振 (SPR) 技术。将重组人 Keap1 蛋白（Kelch 结构域）固定在 CM5 传感器芯片上。在流动缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.005% Tween 20）中，以 0.01-100 uM 的浓度通入 LMDP10。根据传感器图计算 KD 值。或者，也可以使用荧光标记的 Nrf2 肽和纯化的 Keap1 蛋白进行竞争性荧光偏振 (FP) 分析。测定 IC50 值。阳性对照：已知的 Keap1-Nrf2 抑制剂（例如 ML385）。阴性对照：DMSO。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将SH-SY5Y或PC12细胞在含10% FBS的DMEM培养基中于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔）或6孔板（2×10⁵个细胞/孔）。用浓度分别为0.1、1、5、10、50和100 uM的LMDP10（含0.1% DMSO）处理细胞24-48小时。为诱导氧化应激，在化合物预处理1小时后加入Aβ25-35（5-20 uM）或H2O2（100-500 uM）。采用MTT法检测细胞活力。为检测Nrf2激活，裂解细胞并用抗Nrf2、抗HO-1和抗SOD抗体进行Western blot分析。使用市售试剂盒（比色法）测定GSH和MDA水平。溶剂对照：0.1% DMSO。阳性对照：萝卜硫素（1-10 uM）。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：采用雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠（250-300 g）建立散发性阿尔茨海默病(AD)模型[1]
剂量：5、10、50 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，连续10天 实验结果：目标象限停留时间延长。辨别指数升高。皮质和海马Nrf2表达增加。SOD/GSH水平升高，MDA水平降低。皮质/海马TNF-α水平降低。海马/皮质退行性神经元减少。 对于体内阿尔茨海默病模型，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每组n=10）。脑室内（ICV）注射Aβ25-35（10 μg溶于5 μL生理盐水）以诱导神经毒性。假手术组仅注射生理盐水。注射后一天开始，灌胃给予LMDP10，剂量分别为10、20或50 mg/kg（配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中）。对照组：溶剂对照组、阳性对照组（多奈哌齐5 mg/kg）。每日给药，持续21-28天。进行Morris水迷宫测试（隐藏平台，每天4次，连续5天，第6天进行探针试验）以评估空间记忆。行为学测试后，处死动物，用PBS灌注，收集海马和皮层组织。采用Western blot和比色法试剂盒检测Nrf2、HO-1、SOD和MDA的水平。进行H&E染色以进行组织病理学评估。与对照组相比，LMDP10处理组的逃避潜伏期缩短，目标象限停留时间延长。未观察到明显的体重下降。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LMDP10 具有口服活性，提示其口服生物利用度良好（F% 估计为 30-70%）。具体的药代动力学参数（Cmax、Tmax、t½、AUC）尚未公开。基于其分子量 492.5 和 LogP 值（~4），预计该化合物在啮齿动物体内具有中等至高的血浆蛋白结合率，半衰期为 2-6 小时。分布容积 (Vd) >1 L/kg。清除率 (CL) 可能主要通过肝脏经 CYP450 代谢。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；DMSO 溶液在 -80℃ 下可保存 1 年。溶解度：DMSO (10 mM)。体内制剂：10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45% 生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无LMDP10的正式毒性数据。在大鼠研究中，口服剂量高达50 mg/kg，持续28天，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻、弓背）。主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）未见组织病理学异常。实验室安全操作规范：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。仅供研究使用，不得用于人体。废弃物处理请遵循当地危险废物管理条例。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号：2760446-25-9。分子式：C29H21FN4O3，分子量：492.5。又名Keap1-Nrf2激活剂。研究领域：阿尔茨海默病、氧化应激、神经保护。纯度：HPLC法测定通常>98%。外观：固体粉末。溶解性：DMSO（10 mM）。储存条件：-20℃。不可用于人体。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C29H21FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
492.50
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| CAS号 |
2760446-25-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0305 mL | 10.1523 mL | 20.3046 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0305 mL | 4.0609 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0152 mL | 2.0305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nrf2 activator-21
Selenomethionine-76Se
Selenomethionine-77Se
Nrf2 activator-22
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