| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
AZ14289671 (1 μM) 表现出高度激酶组选择性，仅有少数非 EGFR 家族激酶的抑制率超过 50%[1]。AZ14289671 (2 h) 能有效抑制 EGFRExon20Ins 细胞系中的 EGFR 磷酸化（平均 IC50 = 17-41 nM），但在 EGFRWT 细胞系中的活性显著降低（平均 IC50 = 480-832 nM），表现出高度突变体选择性[1]。AZ14289671 (2 h) 能有效抑制 LXF2478ASV EGFR Exon20Ins 细胞中的 ERK 磷酸化，平均 IC50 为 32 nM[1]。 AZ14289671（10-1000 nmol/L；2 小时，6 小时）在处理 2 小时和 6 小时后，可有效抑制 LXF2478ASV EGFRExon20Ins 细胞中的 MAPK 通路信号传导（包括 ERK、AKT 和 S6 的磷酸化）[1]。AZ14289671（30-1000 nM；6 小时）呈剂量依赖性地抑制 LXF2478ASV EGFR 外显子 20 插入突变细胞中 MAPK 通路的基因表达[1]。 AZ14289671（2 小时）能有效抑制 EGFRExon20Ins/T790M、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 和 EGFREx19del 细胞系中的 EGFR 磷酸化（平均 IC50 为 7-45 nM），并能抑制 BT-474HER2WT 和 H2170HER2YVMA 细胞中的 HER2 磷酸化，平均 IC50 值分别为 75 nM 和 125 nM[1]。AZ14289671（1 μM；2 小时）作为外排转运蛋白底物的倾向较低，在 MDCKII-MDR1-BCRP 细胞中的外排比率为 1.5，在 MDCKI-MDR1 细胞中的外排比率为 4.7[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZ14289671（6.25-50 mg/kg；口服；每日两次；连续14天）在LXF2478ASV异种移植小鼠模型中可诱导剂量依赖性的肿瘤生长抑制[1]。AZ14289671（6.25-50 mg/kg；口服；每日两次；连续14天）在H2073WT异种移植小鼠模型中表现出显著较低的肿瘤生长抑制活性（最大肿瘤生长抑制率为62%）和EGFR磷酸化抑制作用[1]。AZ14289671（50 mg/kg；口服；每日两次；连续16天）在A431WT异种移植小鼠模型中可诱导86%的肿瘤生长抑制率[1]。 AZ14289671（6.25-50 mg/kg；口服；每日两次；连续28天）在LU3075DNP异种移植小鼠模型中可诱导剂量依赖性的肿瘤生长抑制[1]。AZ14289671（25-50 mg/kg；口服；每日两次；连续28天）在LU0387NPH异种移植小鼠模型中可诱导剂量依赖性的肿瘤生长抑制[1]。AZ14289671（2 μmol/kg/h；静脉注射；持续输注；4小时）可穿过健康大鼠的血脑屏障，Kpuu值为0.17[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： LXF2478ASV EGFRExon20Ins 细胞系 测试浓度： 10、30、100、300 和 1000 nM 孵育时间： 2 小时；6 小时 实验结果： 处理 2 小时和 6 小时后，下游 EGFR 信号通路均受到抑制，其中 ERK 磷酸化的抑制最为显著。AKT 和 S6 磷酸化也呈剂量依赖性地受到明显抑制。 实时定量PCR[1] 细胞类型： LXF2478ASV EGFRExon20Ins 细胞系 测试浓度： 30、100、300 和 1000 nM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在 30 nM 及以上浓度下，MAPK 通路基因表达受到显著的剂量依赖性抑制。观察到 CCND1、DUSP6、EPHA2、EPHA4、ETV5 和 SPRY4 的表达显著下调，与免疫印迹结果显示 MAPK 信号通路活性降低相一致。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Hsd:无胸腺裸鼠-Foxn1nu（雌性；皮下移植LXF2478ASV患者来源的EGFR 20号外显子插入突变细胞）[1]
剂量： 6.25 mg/kg（每日两次给药）；12.5 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；25 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；50 mg/kg（每日两次给药；单次给药） 给药途径： 口服；每日两次；14天；口服；单次给药 实验结果： 6.25 mg/kg剂量组达到71%的靶向药物浓度（TGI），12.5 mg/kg剂量组达到81%的TGI，25 mg/kg剂量组达到112%的TGI，每日两次给药14天后达到121%的TGI。所有剂量组在单次给药后1小时和6小时均显著降低了EGFR磷酸化水平，其中50 mg/kg单次给药后6小时EGFR磷酸化水平降低超过90%。单次给药后16小时和24小时EGFR磷酸化水平恢复。单次给药后约6小时内，血浆游离药物浓度维持在IC90以上。 动物/疾病模型： CB-17/lcrHanHsd-Prkdcscid（雌性；H2073WT EGFR 野生型细胞皮下异种移植）[1] 剂量： 6.25 mg/kg（每日两次给药）；12.5 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；25 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；50 mg/kg（每日两次给药；单次给药） 给药途径： 口服；每日两次；14 天；口服；单次给药 实验结果： 6.25 mg/kg剂量下TGI达47%，12.5 mg/kg剂量下TGI达53%，25 mg/kg剂量下TGI达55%，每日两次给药14天后TGI达62%。与突变模型相比，单次给药后EGFR磷酸化抑制作用显著降低，50 mg/kg剂量在给药后6小时仅抑制约50%。单次给药后，所有剂量组的游离血浆浓度均未超过IC50。 动物/疾病模型： CB-17/lcrHanHsd-Prkdcscid（雌性；A431WT EGFR野生型细胞皮下异种移植）[1] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次；16天 实验结果： 每日两次给药16天后，TGI达到86%。耐受性良好，体重减轻<15%。 动物/疾病模型： BALB/cNj-Foxn1nu/Gpt（雌性；皮下移植LU3075DNP患者来源的EGFR D770_N771InsPG外显子20插入突变细胞）[1] 剂量： 6.25 mg/kg（每日两次给药）；12.5 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；25 mg/kg（每日两次给药；单次给药）；50 mg/kg（每日两次给药；单次给药） 给药途径： 口服；每日两次；28天；口服；单次给药 实验结果： 6.25 mg/kg剂量下TGI达到27%，12.5 mg/kg剂量下TGI达到81%，25 mg/kg剂量下TGI达到159%，每日两次给药28天后TGI达到169%。单次给药后，所有剂量水平均显著抑制EGFR磷酸化，25 mg/kg和50 mg/kg单次给药后1小时和6小时的抑制率均超过75%。 动物/疾病模型： BALB/cNj-Foxn1nu/Gpt（雌性；LU0387NPH 患者来源的 EGFR N771_H773InsH 外显子 20 插入突变细胞皮下异种移植）[1] 剂量： 25 mg/kg；50 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次；28 天 实验结果： 每日两次给药 28 天后，25 mg/kg 剂量组的 TGI 达到 45%，50 mg/kg 剂量组的 TGI 达到 133%。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C23H14CL2F2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
499.30
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| CAS号 |
3101563-22-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
O=C(N1CC2=C(C1)N(C3=CC=NC=N3)C(C4=C(F)C=C(F)C(C5=C(Cl)N=CC(Cl)=C5)=C4)=N2)C=C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0028 mL | 10.0140 mL | 20.0280 mL | |
| 5 mM | 0.4006 mL | 2.0028 mL | 4.0056 mL | |
| 10 mM | 0.2003 mL | 1.0014 mL | 2.0028 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dinitramine
SHP2-IN-35
SIBP-03
PROTAC PI3Kδ degrader-1
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