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(S)-Imlunestrant tosylate ((S)-LY-3484356 tosylate)

别名: (S)-Imlunestrant tosylate; 2408840-43-5; (S)-Imlunestrant (tosylate); (S)-LY-3484356 (tosylate); (S)-LY3484356苯甲磺酸盐
目录号: V59939 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(S)-Imlunestrant 甲苯磺酸盐 ((S)-LY-3484356) 是 Imlunestrant 的 (S)-对映体。
(S)-Imlunestrant tosylate ((S)-LY-3484356 tosylate) CAS号: 2408840-43-5
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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Other Forms of (S)-Imlunestrant tosylate ((S)-LY-3484356 tosylate):

  • Imlunestrant tosylate (LY-3484356 tosylate)
  • Imlunestrant (LY-3484356)
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产品描述
(S)-Imlunestrant 甲苯磺酸盐 ((S)-LY-3484356) 是 Imlunestrant 的 (S)-对映体。 (S)-免疫甲苯磺酸盐可用于癌症相关研究。2025年9月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准雌激素受体拮抗剂imlunestrant（商品名：Inluriyo，生产商：礼来公司）用于治疗患有雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体-1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。 FDA同时批准Guardant360 CDx检测试剂作为辅助诊断设备，用于识别携带ESR1突变的乳腺癌患者，以确定其是否适用于imlunestrant治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
ER/estrogen receptor
体外研究 (In Vitro)
在 ESR1 突变体中，LY3484356 表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，包括抗肿瘤活性 [1]。雌激素受体信号通路与乳腺癌的进展及癌细胞的增殖密切相关。其中，雌激素受体α与乳腺癌的发生发展关系尤为密切，其活化会促进多种促癌因子的表达，如MYC、细胞周期蛋白D1、FOXM1、GREB1、BCL2以及双调蛋白、胰岛素样生长因子-1和CXCL12等，从而加速癌细胞增殖。Imlunestrant能以高亲和力与ERα结合，并在体外诱导ERα降解，进而抑制ER阳性乳腺癌细胞中依赖ER的基因转录和细胞增殖。 Imlunestrant是一种雌激素受体拮抗剂，通过诱导ERα降解，从而抑制ER阳性乳腺癌细胞中依赖ER的基因转录和细胞增殖。目前，Imlunestrant的暴露-反应关系及其药效学时间进程尚未得到完全阐明。
体内研究 (In Vivo)
Imlunestrant 在ER阳性乳腺癌异种移植模型中显示出体内抗肿瘤活性，其中包括携带ESR1突变的模型。Imlunestrant 是一种口服有效的选择性雌激素受体降解剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，imlunestrant 特异性靶向并结合雌激素受体，诱导其构象改变，从而导致ER降解。这阻断了ER介导的信号传导，抑制了表达ER的癌细胞的生长和存活。Imlunestrant 能够穿过血脑屏障。 IMLUNESTRANT 是一种小分子药物，其最高临床试验阶段为III期（针对所有适应症），目前有3个研究中的适应症。
药代性质 (ADME/PK)
吸收
伊姆伦司群的平均（%CV）最大浓度 (Cmax) 为 141 ng/mL (45%)，浓度-时间曲线下面积 (AUC) 为 2,400 ng·h/mL (46%)。每日一次，剂量范围为 200 mg 至 1,200 mg（相当于批准推荐剂量的 0.5 至 3 倍），伊姆伦司群的 Cmax 和 AUC 随剂量呈比例增加。大约 6 天达到稳态，基于 AUC 的累积量为 2.3 倍。单次口服 400 mg 伊姆伦司群后的绝对口服生物利用度为 10% (32%)。伊姆伦司群达到最大血浆浓度 (Tmax) 的中位时间（最小值，最大值）为 4 (2, 8) 小时。与低脂餐（约475卡路里，其中脂肪13%，蛋白质16%，碳水化合物71%）同服后，伊姆伦司群的AUC增加2倍，Cmax增加3.6倍。高脂餐（约800-1000卡路里，其中脂肪提供500-600卡路里）对伊姆伦司群暴露量的影响尚不清楚。
消除途径
健康受试者单次服用400毫克放射性标记的伊姆伦司群后，97%的剂量从粪便中排出（其中62%为原形），0.3%从尿液中排出。
分布容积
表观（口服）分布容积为8120升（69%）。
清除率
估计表观清除率为166升/小时（51%）。
蛋白结合率
伊姆鲁司特的蛋白结合率 >99%，且与浓度无关。
代谢/代谢物
伊姆鲁司特主要通过 CYP3A4 介导的硫酸化和 UGT1A1、1A3、1A8、1A9、1A10 催化的直接葡萄糖醛酸化代谢。在一项药物代谢和处置研究中，血浆放射性最高的代谢物是 M1。其他具有相对可识别放射性的代谢物包括 M2 和 M12。
生物半衰期
伊姆鲁司特的消除半衰期为 30 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
疗效评估在 EMBER-3 (NCT04975308) 研究中进行，这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心试验，纳入了 874 例既往接受过芳香化酶抑制剂单药或联合 CDK4/6 抑制剂治疗的 ER 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合 PARP 抑制剂治疗条件的患者被排除在外。患者按 1:1:1 的比例随机分配至伊莫司群组、研究者选择的内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦）组或额外的研究性联合治疗组。随机分组按既往 CDK4/6 抑制剂治疗史、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。ESR1 突变状态通过 Guardant360 CDx 检测法进行循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析确定，且仅限于配体结合域中的特定 ESR1 突变。主要疗效终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）（RECIST v1.1），比较了伊米鲁司特与研究者选择的内分泌治疗方案在ESR1突变肿瘤患者中的疗效。其他疗效终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。在ESR1突变人群（n=256）中，伊米鲁司特组与研究者选择的内分泌治疗方案相比，研究者评估的PFS存在统计学意义上的显著差异。伊米鲁司特组的中位PFS为5.5个月（95% CI：3.9，7.4），研究者选择的内分泌治疗组为3.8个月（95% CI：3.7，5.5）（风险比0.62 [95% CI：0.46，0.82]；p值为0.0008）。伊美司群组的客观缓解率（ORR）为14.3%，研究者选择组的ORR为7.7%。在进行无进展生存期（PFS）分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，ESR1突变人群的死亡率为31%。最常见的不良事件（≥10%），包括实验室检查异常，包括血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙降低、中性粒细胞减少、AST升高、疲乏、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。
参考文献
[1]. Selective estrogen receptor degraders. WO2020014435.
其他信息
雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的亚型。内分泌治疗是治疗该疾病的基础疗法，其作用机制是通过直接或间接调节雌激素的产生。近年来，新型化合物的研发取得了显著进展，例如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，这些药物显著改善了ER+患者的无进展生存期和总生存期。然而，部分患者在内分泌治疗后或治疗过程中仍会出现耐药性。目前已发现多种潜在机制与内分泌治疗耐药性相关，其中ESR1基因突变是研究最为深入的机制之一，其他机制还包括体细胞突变、微环境改变和表观遗传学改变。在此背景下，选择性雌激素受体降解剂/下调剂（SERD）是目前研发中对抗芳香化酶抑制剂或他莫昔芬耐药性的重要手段之一。首个获批用于治疗ER阳性乳腺癌的选择性雌激素受体拮抗剂（SERD）是氟维司群，该药在二线治疗中对ESR1突变患者也展现出令人瞩目的疗效。近年来，研究进展使得新型口服生物利用度更高的SERD得以研发。本文综述了SERD和新型抗ER分子的发展历程及正在进行的研究，希望这些新药能够改善患者未来的治疗前景。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C36H32F4N2O6S
分子量
696.707702636719
精确质量
696.191
元素分析
C, 66.41; H, 4.61; F, 14.49; N, 5.34; O, 9.15
CAS号
2408840-43-5
相关CAS号
Imlunestrant;2408840-26-4;Imlunestrant tosylate;2408840-41-3
PubChem CID
168006870
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
tPSA
118
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
49
分子复杂度/Complexity
995
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1C(CN1CCOC2=CC=C(C=C2)[C@H]3C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4C6=C(O3)C=C(C=C6)C(F)(F)F)O)CF
InChi Key
WOXQMUXFSMQUSS-JCOPYZAKSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H24F4N2O3.C7H8O3S/c30-13-17-15-35(16-17)9-10-37-21-5-1-18(2-6-21)28-27-23-8-4-20(36)12-25(23)34-14-24(27)22-7-3-19(29(31,32)33)11-26(22)38-28;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-8,11-12,14,17,28,36H,9-10,13,15-16H2;2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t28-;/m0./s1
化学名
(5S)-5-[4-[2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-8-(trifluoromethyl)-5H-chromeno[4,3-c]quinolin-2-ol;4-methylbenzenesulfonic acid
别名
(S)-Imlunestrant tosylate; 2408840-43-5; (S)-Imlunestrant (tosylate); (S)-LY-3484356 (tosylate);
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4353 mL 7.1766 mL 14.3532 mL
5 mM 0.2871 mL 1.4353 mL 2.8706 mL
10 mM 0.1435 mL 0.7177 mL 1.4353 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Study of Imlunestrant, Investigator's Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant Plus Abemaciclib in Participants With ER+, HER2- Advanced Breast Cancer
CTID: NCT04975308
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2025-07-11
A Study of Imlunestrant (LY3484356) in Healthy Women
CTID: NCT05509816
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-11-12
A Study of LY3484356 in Women With Breast Cancer Before Having Surgery
CTID: NCT04647487
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-11-12
A Study of LY3484356 in Healthy Female Participants
CTID: NCT04840888
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-12-11
A Study of LY3484356 in Chinese Participants With Advanced Breast Cancer
CTID: NCT05509790
Phase: Phase 1
Status: Active, not recruiting
Date: 2025-04-18
EMBER-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label Study of Imlunestrant, Investigator’s Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant plus Abemaciclib in Patients with Estrogen Receptor Positive, HER2 Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated with Endocrine Therapy
EudraCT: 2021-000079-35
Phase: Phase 3
Status: Ongoing, Trial now transitioned, Completed
Date: 2021-11-02
EMBER: A Phase 1a/1b Study of LY3484356 Administered as Monotherapy and in Combination with Anticancer Therapies for Patients with ER+ Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and Other Select Non-Breast Cancers
EudraCT: 2019-003581-41
Phase: Phase 1, Phase 2
Status: Trial now transitioned
Date: 2020-09-08
A Study of Imlunestrant Versus Standard Endocrine Therapy in Participants With Early Breast Cancer
CTID: jRCT2031230109
Status: Recruiting
Date: 2023-06-03
A Study of LOXO-783 in Patients With Breast Cancer/Other Solid Tumors
CTID: jRCT2031220276
Status: Not Recruiting
Date: 2022-08-18
EMBER: A Study of LY3484356 in Patients with Breast or Other Non-Breast Cancers
CTID: jRCT2031200271
Status: Recruiting
Date: 2020-12-25
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