| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ER/estrogen receptor; selective estrogen receptor degrader (SERD)
Imlunestrant tosylate targets the Estrogen Receptor (ER). As a SERD, it binds to ER and induces its degradation, resulting in sustained inhibition of ER-dependent gene transcription and cell growth. Its pure antagonistic properties mean it has no activating effects on the ER. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在ESR1突变体中，LY3484356表现出良好的药代动力学(PK)特性，包括抗肿瘤活性[1]。雌激素受体信号通路与乳腺癌进展和癌细胞增殖密切相关。雌激素受体α (ERα)主要与乳腺癌相关，其激活可促进多种致癌因子的表达，从而增加癌细胞增殖，例如MYC、细胞周期蛋白D1、FOXM1、GREB1、BCL2或双调蛋白、IGF-1和CXCL12。伊姆伦斯特兰与ERα具有高亲和力结合，并在体外诱导ERα降解：这导致ER依赖性基因转录和ER阳性乳腺癌细胞增殖受到抑制。伊姆伦斯特兰是一种雌激素受体(ER)拮抗剂，可诱导ERα降解，从而抑制ER依赖性基因转录和ER阳性乳腺癌细胞增殖。伊美司群的暴露-反应关系和药效动力学的时间进程尚未得到充分表征。
LY3484356是Imlunestrant的活性形式，在体外对多种ER+乳腺癌细胞系（包括携带ESR1突变的细胞系，ESR1突变是标准内分泌疗法的常见耐药机制）表现出强效的抗增殖活性。它具有良好的药代动力学(PK)特征，包括在ESR1突变模型中表现出的抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
伊姆鲁内斯特兰在ER阳性乳腺癌异种移植模型（包括ESR1突变模型）中展现出体内抗肿瘤活性。伊姆鲁内斯特兰是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊姆鲁内斯特兰特异性靶向并结合雌激素受体（ER），诱导构象变化，导致ER降解。这可阻断ER介导的信号传导，并抑制表达ER的癌细胞的生长和存活。伊姆鲁内斯特兰能够穿过血脑屏障（BBB）。伊姆鲁内斯特兰是一种小分子药物，目前已完成III期临床试验（涵盖所有适应症），并有3个在研适应症。
伊姆鲁那群甲苯磺酸盐在ER+异种移植瘤模型中展现出强大的体内疗效。它能够诱导肿瘤消退并持续抑制肿瘤生长。其良好的口服生物利用度和强效的SERD活性使其成为临床前和临床研究的理想候选药物。 |
| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术进行无细胞 ER 结合实验。实验中使用了 GST 标签的 ER 配体结合域、铽标记的抗 GST 抗体和荧光素标记的共激活肽。通过测定化合物竞争性置换激动剂的能力，并根据 TR-FRET 信号的衰减来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
将ER+乳腺癌细胞系（例如MCF-7、T47D）接种于96孔板中，并用一系列稀释的伊姆鲁司特兰甲苯磺酸盐处理5-7天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测法测量细胞活力，该方法通过定量ATP（作为代谢活性细胞的标志物）来计算生长抑制的半数抑制浓度（IC50）。
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| 动物实验 |
本研究在携带已建立的ER+ MCF-7乳腺癌异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠中评估体内疗效。小鼠随机分为治疗组，并通过灌胃法（po）给予不同剂量的伊姆鲁内斯特兰甲苯磺酸盐。每两周使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究终点包括肿瘤生长抑制率（TGI）、肿瘤进展时间以及对所采集肿瘤组织中ER靶基因表达和ER蛋白水平的分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
伊姆伦斯坦的平均（%CV）最大浓度（Cmax）为141 ng/mL（45%），浓度-时间曲线下面积（AUC）为2,400 ng·h/mL（46%）。每日一次给药，剂量范围为200 mg至1,200 mg（相当于批准推荐剂量的0.5至3倍），伊姆伦斯坦的Cmax和AUC均随剂量呈比例增加。约6天达到稳态，累积AUC为2.3倍。单次口服400 mg伊姆伦斯坦后的绝对口服生物利用度为10%（32%）。伊姆伦斯坦达到最大血浆浓度（Tmax）的中位时间（分钟，最大值）为4（2，8）小时。与低脂餐（约 475 卡路里，其中 13% 为脂肪，16% 为蛋白质，71% 为碳水化合物）同时服用后，伊姆鲁伦斯特拉的 AUC 增加 2 倍，Cmax 增加 3.6 倍。高脂餐（约 800-1000 卡路里，其中 500-600 卡路里来自脂肪）对伊姆鲁伦斯特拉暴露量的影响尚不明确。 排泄途径 健康受试者单次服用 400 mg 放射性标记的伊姆鲁伦斯特拉后，97% 的剂量经粪便排出（其中 62% 为原形），0.3% 经尿液排出。 分布容积 表观（口服）分布容积为 8120 L（69%）。 清除率 估计表观清除率为 166 L/h（51%）。 蛋白结合 伊姆鲁伦司特拉的蛋白结合率>99%，且与浓度无关。 代谢/代谢物 伊姆鲁伦司特拉主要通过CYP3A4介导的硫酸化和UGT1A1、1A3、1A8、1A9和1A10催化的直接葡萄糖醛酸化代谢。在一项药物代谢和处置研究中，血浆放射性最高的代谢物是M1。其他具有相对可识别放射性的代谢物包括M2和M12。 生物半衰期 伊姆鲁伦司特拉的消除半衰期为30小时。 甲苯磺酸伊姆鲁司群的特点是口服生物利用度高，药代动力学特性良好。它旨在实现高且持续的全身暴露，从而实现缓释降解。其药代动力学特性支持每日一次口服给药方案，这比第一代选择性雌激素受体拮抗剂（SERD）（如氟维司群）具有显著优势。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
疗效评估在 EMBER-3 (NCT04975308) 研究中进行。该研究是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心试验，纳入了 874 例既往接受过芳香化酶抑制剂单药治疗或联合 CDK4/6 抑制剂治疗的雌激素受体阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合 PARP 抑制剂治疗条件的患者被排除在外。患者按 1:1:1 的比例随机分配至免疫调节剂组、研究者选择的内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦）或额外的研究性联合治疗组。随机分组按既往 CDK4/6 抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。ESR1 突变状态通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析确定，采用 Guardant360 CDx 检测方法，仅限于配体结合域中的特定 ESR1 突变。主要疗效终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）（RECIST v1.1），比较伊米鲁西普与研究者选择的内分泌治疗在ESR1突变肿瘤患者中的疗效。其他疗效终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。在ESR1突变人群（n=256）中，伊米鲁西普组与研究者选择的内分泌治疗组在研究者评估的PFS方面存在统计学显著差异。伊米鲁西普组的中位PFS为5.5个月（95% CI：3.9，7.4），研究者选择的内分泌治疗组为3.8个月（95% CI：3.7，5.5）（风险比0.62 [95% CI：0.46，0.82]；p = 0.0008）。伊马鲁西普组的客观缓解率（ORR）为14.3%，研究者选择组的ORR为7.7%。进行无进展生存期（PFS）分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，ESR1突变人群的死亡率为31%。最常见的不良事件（≥10%）包括实验室检查异常，例如血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙降低、中性粒细胞减少、AST升高、疲乏、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。
临床前毒理学研究表明，伊姆鲁雌激素受体拮抗剂甲苯磺酸盐在治疗剂量下耐受性良好。观察到的主要作用是与雌激素受体拮抗和降解相关的靶向药效学效应，例如生殖组织的变化。临床前模型中未报告明显的脱靶毒性，这支持了其在临床研究中的潜力。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊姆鲁司群是一种选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂，能够穿过血脑屏障。2025年9月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊姆鲁司群用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后进展的、雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性且携带雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌。伊姆鲁司群通过拮抗ER转录活性并形成不稳定的药物-受体复合物，促进ER经由泛素-蛋白酶体途径降解。在临床试验中，伊姆鲁司群已用于乳腺癌患者的单药治疗以及与其他药物联合治疗。伊姆鲁司群是一种雌激素受体拮抗剂。其作用机制包括作为雌激素受体拮抗剂、P-糖蛋白抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。
甲苯磺酸伊鲁尼司群是一种新一代口服选择性雌激素受体拮抗剂（SERD），目前已进入临床试验阶段。EMBER 研究（1a/b 期）旨在探索其作为单药疗法以及与其他药物（例如阿贝西利）联合治疗 ER 阳性晚期乳腺癌患者的疗效。它代表了一种极具前景的新型内分泌疗法，有望克服现有疗法的耐药性。 |
| 分子式 |
C36H32F4N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
696.707702636719
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| 精确质量 |
696.191
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| 元素分析 |
C, 62.06; H, 4.63; F, 10.91; N, 4.02; O, 13.78; S, 4.60
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| CAS号 |
2408840-41-3
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| 相关CAS号 |
Imlunestrant;2408840-26-4;(S)-Imlunestrant tosylate;2408840-43-5
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| PubChem CID |
156620226
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
49
|
| 分子复杂度/Complexity |
995
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1C(CN1CCOC2=CC=C(C=C2)[C@@H]3C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4C6=C(O3)C=C(C=C6)C(F)(F)F)O)CF
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| InChi Key |
WOXQMUXFSMQUSS-LNLSOMNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24F4N2O3.C7H8O3S/c30-13-17-15-35(16-17)9-10-37-21-5-1-18(2-6-21)28-27-23-8-4-20(36)12-25(23)34-14-24(27)22-7-3-19(29(31,32)33)11-26(22)38-28;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-8,11-12,14,17,28,36H,9-10,13,15-16H2;2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t28-;/m1./s1
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| 化学名 |
(5R)-5-[4-[2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-8-(trifluoromethyl)-5H-chromeno[4,3-c]quinolin-2-ol;4-methylbenzenesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4353 mL | 7.1766 mL | 14.3532 mL | |
| 5 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8706 mL | |
| 10 mM | 0.1435 mL | 0.7177 mL | 1.4353 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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