| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-L 888607 exhibits no measurable affinity for the human CRTH2 receptor, in stark contrast to the active (S)-enantiomer L-888607 which binds with subnanomolar affinity (Ki = 0.8-4 nM) and acts as a potent and selective synthetic agonist. The racemate (L 888607 Racemate) shows modest binding affinity for DP1 (prostaglandin D2 receptor subtype 1, Ki = 132 nM) and thromboxane A2 receptor (TP, Ki = 17 nM). However, the (R)-isomer is designed to be completely inert at CRTH2, eliminating confounding agonism in controlled experiments.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-L 888607 在 [35S]GTPγS 结合、钙离子流或嗜酸性粒细胞形态变化等功能性检测中均未显示出对 CRTH2 受体的激动剂活性。其完全缺乏活性使其成为区分 CRTH2 特异性效应和非特异性骨架效应的理想阴性对照。当用 (R)-异构体替代外消旋体或活性对映体时，由于活性立体异构体会产生混淆的激动剂效应，CRTH2 通路的研究结果将变得难以解释。(R)-异构体则能够明确地将观察到的效应归因于测试化合物对 CRTH2 的激动作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(R)-L 888607 可作为非活性对照，用于控制动物模型中非 CRTH2 骨架效应。在药理学研究中，它被用作匹配的非活性对照，以确保观察到的 CRTH2 激动剂或拮抗剂的作用确实是通过 CRTH2 受体结合介导的，而非脱靶相互作用。(R)-异构体以与活性对映体相同的剂量通过静脉 (iv) 或口服 (po) 途径给药，未观察到 CRTH2 介导的反应，证实了其特异性。
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| 酶活实验 |
CRTH2 的无细胞受体结合实验方案：将表达人重组 CRTH2 的 CHO 细胞膜制备物与不同浓度的测试化合物（包括作为阴性对照的 (R)-L 888607）和 [3H]-PGD2 或其他放射性标记配体在结合缓冲液中于 25℃ 孵育 60-120 分钟。结合的和游离的放射性配体通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜过滤分离。放射性通过闪烁计数，并使用 Cheng-Prusoff 方程计算 Ki 值。(R)-L 888607 在此实验中未显示可测量的位移。
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| 细胞实验 |
基于细胞的CRTH2激动剂功能检测方案：将稳定表达人CRTH2的CHO-K1细胞接种于96孔板中。用钙敏感染料（例如Fluo-4）标记细胞，并使用荧光酶标仪检测(R)-L 888607或活性L-888607（0.01-1000 nM）的处理情况。通过荧光强度随时间的变化来测量钙离子流。对于[35S]GTPγS结合实验，将细胞膜与GDP、[35S]GTPγS和待测化合物孵育，并计数结合的放射性。(R)-L 888607在这些实验中未产生显著信号。
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| 动物实验 |
CRTH2 药理学研究的体内动物实验方案：小鼠（C57BL/6 或 CRTH2 基因敲除小鼠，作为特异性对照）经静脉注射 (iv) 或灌胃给予 (R)-L 888607，剂量与 (S)-对映体或其他 CRTH2 激动剂相同（例如，0.1-10 mg/kg），作为阴性对照。药效学终点指标包括嗜酸性粒细胞形态变化、血浆细胞因子水平（IL-4、IL-5、IL-13）或哮喘模型中的气道高反应性。(R)-L 888607 处理的动物与溶剂对照组相比，应无反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
外消旋体 L 888607 的药代动力学数据有限。活性 (S)-对映体 L-888607 具有口服生物利用度，且在体内相对稳定，已在小鼠静脉或口服给药后 8 小时内对其药代动力学特征进行了表征。(R)-异构体可能具有类似的吸收和分布特性，但它仅用作对照，不用于治疗或药代动力学研究。其主要价值在于对照实验，而非药代动力学表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-L 888607 是一种用于体外和体内药理学研究的实验对照化合物，并非用于治疗用途，因此未对其进行毒性研究。该化合物在受体结合和功能测定中以低浓度使用。建议遵循处理有机化合物的标准实验室安全预防措施。该化合物应按原包装储存于 -20℃，并避光防潮。
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| 参考文献 |
[1]. Gervais FG, Identification of a potent and selective synthetic agonist at the CRTH2 receptor. Mol Pharmacol. 2005 Jun;67(6):1834-9.
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| 其他信息 |
(R)-L 888607 并非药物，也无临床应用或监管批准。它是一种研究级化合物，仅用作 CRTH2 受体药理学研究中的非活性阴性对照。活性 (S)-对映体 L-888607 是一种强效且选择性的 CRTH2 合成激动剂，可用于研究 Th2 介导的炎症性疾病，包括哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎。(R)-L 888607 作为重要的立体化学匹配对照，用于验证体外和体内实验中 CRTH2 介导效应的特异性，确保观察到的活性归因于靶点结合而非非特异性相互作用。
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| 分子式 |
C19H15CLFNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
375.84
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| 精确质量 |
375.049
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| CAS号 |
2446042-90-4
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| 相关CAS号 |
L 888607;860033-06-3;L 888607 Racemate;1030017-51-6
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| PubChem CID |
86312208
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
67.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
502
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2C3=C(C=CC(=C3)F)C(=C2[C@H]1CC(=O)O)SC4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
GSBAVONRPNJJOH-LLVKDONJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15ClFNO2S/c20-12-1-4-14(5-2-12)25-19-15-6-3-13(21)10-16(15)22-8-7-11(18(19)22)9-17(23)24/h1-6,10-11H,7-9H2,(H,23,24)/t11-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(3R)-4-(4-chlorophenyl)sulfanyl-7-fluoro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-3-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (266.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6607 mL | 13.3035 mL | 26.6071 mL | |
| 5 mM | 0.5321 mL | 2.6607 mL | 5.3214 mL | |
| 10 mM | 0.2661 mL | 1.3304 mL | 2.6607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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