| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-Fasiglifam itself is the inactive isomer and therefore has no significant biological activity at the GPR40 receptor. The active S-enantiomer, Fasiglifam (TAK-875), targets the Free Fatty Acid Receptor 1 (FFAR1, also known as GPR40), which is a G protein-coupled receptor predominantly expressed in pancreatic beta cells. Activation of GPR40 by the active enantiomer potentiates glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). (R)-Fasiglifam is used as an inactive control.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，(R)-法西格列泮是GPR40激动剂法西格列泮（TAK-875）的非活性异构体。法西格列泮（活性S-对映体）能有效激活GPR40，EC50值为72 nM，而(R)-法西格列泮对该受体的活性极低或无活性。它作为细胞实验中的重要阴性对照，用于确认观察到的效应（例如钙离子内流、胰岛素分泌）是由GPR40激活特异性介导的，而非由脱靶效应或载体成分引起。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为非活性异构体，(R)-法西格列泮在标准药理模型中没有相关的体内活性。活性对映异构体法西格列泮（TAK-875）已在2型糖尿病动物模型（例如，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠）中进行研究。在这些模型中，法西格列泮（3-30 mg/kg，口服）以葡萄糖依赖的方式降低血浆葡萄糖水平并升高血浆胰岛素水平。(R)-法西格列泮在这些研究中用作非活性对照，以证实其降血糖作用是由于GPR40激活所致。
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| 酶活实验 |
用于检测 GPR40 激动剂的标准非细胞结合试验是放射性配体结合试验，该试验使用 3H 标记的法西格列泮（或其等效物）和过表达人 GPR40 的 CHO-K1 细胞膜。将细胞膜与 0.5-2 nM 的放射性配体和不同浓度的测试化合物（法西格列泮或 (R)-法西格列泮）孵育。通过过滤分离结合的放射性配体，并计数放射性。计算半数抑制浓度 (IC50)。预计 (R)-法西格列泮没有显著的抑制作用。
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| 细胞实验 |
GPR40激动剂的功能性细胞检测方法是钙动员检测。将稳定表达人GPR40的CHO-K1细胞用荧光钙指示剂（例如Fluo-4或Fura-2）加载。然后用不同浓度的测试化合物（法西格列泮或(R)-法西格列泮）处理细胞。使用荧光成像板读数仪（FLIPR）测量荧光变化。计算半数有效浓度（EC50）。(R)-法西格列泮通常不引起明显的钙离子内流，而活性S-对映体的EC50约为72 nM。
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| 动物实验 |
在一项针对2型糖尿病的体内研究中，Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠被分为若干组，分别接受溶剂对照、(R)-法西格列泮（非活性对照）和活性法西格列泮（TAK-875）治疗。两种受试化合物均以3-30 mg/kg的剂量口服给药。在给药后不同时间点（例如0、15、30、60、120分钟）测量血糖和血浆胰岛素水平。预期活性化合物能够降低血糖并增加胰岛素分泌，而(R)-法西格列泮则无此作用，作为阴性对照，以确认观察到的效应是由S-对映体对GPR40的特异性立体选择性激活所致。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-法西格列泮的分子量为524.63，分子式为C29H32O7S。作为一种小分子，它预计在DMSO中具有良好的溶解性，通常使用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水等溶剂配制用于体内给药。活性S-对映体法西格列泮（TAK-875）的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度（动物体内约为70%）和在大鼠体内2-5小时的半衰期。(R)-异构体预计具有相似的药代动力学特性，但没有疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为法西格列泮的非活性异构体，(R)-法西格列泮预计比活性GPR40激动剂毒性更低。活性S-对映异构体法西格列泮（TAK-875）由于部分患者出现肝脏安全性问题（肝酶升高）而终止了临床开发。因此，(R)-法西格列泮虽然无活性，但仍可能存在类似的脱靶效应风险。应按照标准实验室安全预防措施进行操作，包括佩戴手套和避免吸入。本品不可用于人类食用。
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| 参考文献 |
[1]. Nagatake T, et al. 17,18-EpETE-GPR40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques. J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec 26. pii: S0091-6749(17)32949-4.
[2]. Yoshiyuki Tsujihata, et al. TAK-875, an Orally Available GPR40/FFA1 Agonist Enhances Glucose-Dependent Insulin Secretion and Improves Both Postprandial and Fasting Hyperglycemia in Type 2 Diabetic Rats. JPET July 13, 2011 [3]. Tsujihata Y,et al. TAK-875, an orally available G protein-coupled receptor 40/free fatty acid receptor 1 agonist, enhances glucose-dependent insulin secretion and improves both postprandial and fasting hyperglycemia in type 2 diabetic rats.J Pharmacol Exp [4]. Urano Y, et al. Comparative hepatic transcriptome analyses revealed possible pathogenic mechanisms of fasiglifam (TAK-875)-induced acute liver injury in mice. Chem Biol Interact. 2018 Sep 20;296:185-197. |
| 其他信息 |
(R)-法西格列泮（(R)-TAK-875；CAS 1234474-57-7）是活性GPR40激动剂法西格列泮（TAK-875）的非活性R-对映体。法西格列泮曾是一种潜在的首创口服降糖药，其作用机制是通过激活GPR40，增强胰岛β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。该药曾进入2型糖尿病的III期临床试验，但由于部分患者出现肝毒性问题，于2014年终止。(R)-法西格列泮用作分析参考物和实验对照，以验证法西格列泮的具体作用机制。它仅作为研究用化学品，尚未获准用于任何临床适应症。
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| 分子式 |
C29H32O7S
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|---|---|
| 分子量 |
524.63
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| 精确质量 |
524.186
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| CAS号 |
1234474-57-7
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| 相关CAS号 |
Fasiglifam;1000413-72-8; 1234474-57-7; 1374598-80-7
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| PubChem CID |
71457285
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
739.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
400.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
4.36
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
828
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C)(CCCOC1C=C(C)C(=C(C)C=1)C1C=CC=C(C=1)COC1C=CC2=C(C=1)OC[C@@H]2CC(=O)O)(=O)=O
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| InChi Key |
BZCALJIHZVNMGJ-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H32O7S/c1-19-12-25(34-10-5-11-37(3,32)33)13-20(2)29(19)22-7-4-6-21(14-22)17-35-24-8-9-26-23(15-28(30)31)18-36-27(26)16-24/h4,6-9,12-14,16,23H,5,10-11,15,17-18H2,1-3H3,(H,30,31)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(3R)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
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| 别名 |
1234474-57-7; 3-Benzofuranacetic acid, 6-[[2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy][1,1'-biphenyl]-3-yl]methoxy]-2,3-dihydro-, (3R)-; (R)-Fasiglifam; (R)-(-)-TAK-875; (R)-2-(6-((2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid; .
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (190.61 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9061 mL | 9.5305 mL | 19.0611 mL | |
| 5 mM | 0.3812 mL | 1.9061 mL | 3.8122 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9531 mL | 1.9061 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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