| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 72 nM (GPR40)[1]
Fasiglifam specifically targets GPR40/FFA1, a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed in pancreatic β-cells and plays a key role in amplifying glucose-stimulated insulin secretion. It acts as a potent agonist, binding with high affinity (Ki of 38 nM) and exhibiting strong agonistic activity (EC50 of 72 nM). Activation of GPR40 by Fasiglifam enhances glucose-dependent insulin secretion. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，法西格列泮是一种强效且选择性的GPR40激动剂。在表达人GPR40受体的CHO细胞系中，其EC50值为14 nM，Ki值为38 nM。它能以葡萄糖依赖的方式增强人胰岛和鼠胰岛中葡萄糖诱导的胰岛素分泌。这种葡萄糖依赖性作用是其作用机制的关键，也是其优于其他胰岛素促泌剂的主要优势。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，法西格列胺已在2型糖尿病动物模型中显示出疗效。在2型糖尿病大鼠模型中，它能增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并改善餐后和空腹高血糖。这些作用证实了其作为口服降糖药的潜力。然而，值得注意的是，法西格列胺可能导致肝损伤。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外受体结合试验，Fasiglifam 的特性通过放射性配体结合技术，利用表达人 GPR40 受体的细胞膜进行表征。这些试验可测定其结合亲和力 (Ki)，并证实其对 GPR40 的选择性优于其他相关受体。此类研究对于阐明该化合物作为直接 GPR40 激动剂的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，法西格列泛的活性在表达GPR40的细胞（例如CHO细胞）中进行评估。一项主要的功能性检测方法是测量激动剂诱导的细胞内钙动员，因为GPR40与Gq蛋白偶联。在这些检测中，法西格列泛在表达人GPR40的CHO细胞中的EC50值为14 nM。此外，还在原代胰岛细胞中评估了其对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，法西格列芬已在2型糖尿病大鼠模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物通常采用口服给药。其疗效通过测量葡萄糖依赖性胰岛素分泌以及餐后和空腹高血糖的改善情况来评估。这些研究证实了其体内疗效，并支持将其开发为潜在的治疗药物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
法西格列胺具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。已对其在动物模型中的药代动力学特征进行了研究，结果显示其特性适合每日一次给药。然而，所提供的搜索结果并未详细列出半衰期、清除率和分布容积等具体参数。该药可溶于二甲基亚砜（DMSO），适用于体外和体内制剂研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
法格列泮在临床前和临床研究中均被发现与肝损伤相关。这一肝毒性发现意义重大，最终影响了其临床开发。因此，尽管该药在改善血糖控制方面显示出疗效，但潜在的肝损伤风险仍然是其安全性的关键问题。作为其研发项目的一部分，已开展了全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
法西格列汀（TAK-875）是一种有效的、口服活性且选择性的GPR40/FFA1激动剂（EC50 = 72 nM）。它增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌，并改善2型糖尿病大鼠的高血糖。它对人类GPR40受体的Ki为38 nM。然而，其临床开发受到肝损伤发现的影响。它仍然是研究GPR40生物学的有价值工具。
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| 分子式 |
2[C29H32O7S].H2O
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|---|---|
| 分子量 |
1067.26564
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| 精确质量 |
1066.38
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| 元素分析 |
C, 65.27; H, 6.23; O, 22.49; S, 6.01
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| CAS号 |
1374598-80-7
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| 相关CAS号 |
Fasiglifam;1000413-72-8; 1374598-80-7 (hemihydrate);
1234474-57-7
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| PubChem CID |
57339446
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
12.724
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| tPSA |
224.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
75
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| 分子复杂度/Complexity |
828
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=C(C2=CC(COC3=CC=C4[C@H](CC(O)=O)COC4=C3)=CC=C2)C(C)=CC(OCCCS(C)(=O)=O)=C1.CC5=C(C6=CC(COC7=CC=C8[C@H](CC(O)=O)COC8=C7)=CC=C6)C(C)=CC(OCCCS(C)(=O)=O)=C5.[H]O[H]
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| InChi Key |
OJXYMYYDAVXPIK-IWKNALKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C29H32O7S.H2O/c2*1-19-12-25(34-10-5-11-37(3,32)33)13-20(2)29(19)22-7-4-6-21(14-22)17-35-24-8-9-26-23(15-28(30)31)18-36-27(26)16-24;/h2*4,6-9,12-14,16,23H,5,10-11,15,17-18H2,1-3H3,(H,30,31);1H2/t2*23-;/m11./s1
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| 化学名 |
2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrate
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| 别名 |
Fasiglifam hemihydrate; 1374598-80-7; TAK-875 Hemihydrate; 8LDT91CH8A; 2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9370 mL | 4.6849 mL | 9.3697 mL | |
| 5 mM | 0.1874 mL | 0.9370 mL | 1.8739 mL | |
| 10 mM | 0.0937 mL | 0.4685 mL | 0.9370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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