| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.6 µM (Lysophosphatidic acid acyltransferase)[1] STAT4[1]
(R)-Lisofylline targets lysophosphatidic acid acyltransferase (LPAAT), an enzyme involved in the biosynthesis of lysophosphatidic acid and other bioactive lipids, with an IC₅₀ of 0.6 μM. The compound also modulates inflammatory pathways, including suppression of IFN-γ production. As the (R)-enantiomer of the Pentoxifylline metabolite, (R)-Lisofylline exhibits anti-inflammatory activities that are distinct from the parent compound. The compound's effects on insulin secretion and glucose metabolism suggest it may target pathways involved in pancreatic β-cell function and immune regulation. The compound's multi-target profile contributes to its diverse biological activities. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-利索非林对离体或体外抗原呈递细胞(APC)释放IL-12无影响，但可抑制IL-12驱动的Th1细胞分化和T细胞增殖[3]。体外研究表明，(R)-利索非林是LPAAT的抑制剂，IC₅₀为0.6 μM。该化合物可减轻IL-1β诱导的培养大鼠胰岛细胞胰岛素分泌受损。(R)-利索非林可抑制IFN-γ的产生，表明其具有抗炎活性。在基于细胞的实验中，该化合物对胰岛β细胞具有保护作用，可抵抗细胞因子诱导的损伤。该化合物的活性具有浓度依赖性和对映体特异性，(R)-对映体与(S)-对映体或外消旋混合物相比，表现出不同的生物学特性。 （R）-利索非林已被用于研究糖尿病中β细胞功能障碍和炎症的机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-利索非林可增强链脲佐菌素处理大鼠口服葡萄糖耐量试验后的胰岛素反应并降低血糖水平。它还能减轻IL-1β诱导的培养大鼠胰岛细胞胰岛素分泌受损，抑制IFN-γ的产生、糖尿病的发生以及NOD小鼠胰岛中巨噬细胞的浸润[1]。(R)-利索非林抑制STAT4磷酸化，从而阻断IL-12信号传导，防止NOD小鼠β细胞功能障碍。在小鼠中，(R)-利索非林可减轻实验性变应性脑脊髓炎的症状[1]。(R)-利索非林还能减轻小型猪脓毒症引起的肺损伤，并提高注射致死剂量LPS的小鼠的存活率。虽然用(R)-利索非林预处理可降低气管内注射IL-1的大鼠的肺渗漏，但并不会降低肺部中性粒细胞的浓度[1]。(R)-利索非林还能抑制小鼠体内和人血体外诱导沙门氏菌或大肠杆菌内毒素时TNF-α的释放[1]。体内研究表明，(R)-利索非林可增强链脲佐菌素处理的大鼠在口服葡萄糖耐量试验后的胰岛素反应并降低血糖水平。在NOD（非肥胖糖尿病）小鼠中，该化合物可抑制IFN-γ的产生，延缓糖尿病的发生，并减少巨噬细胞向胰岛的浸润。这些发现表明，(R)-利索非林对自身免疫性糖尿病的发生具有保护作用。该化合物的抗炎和免疫调节活性有助于其体内疗效。 （R）-利索非林已在糖尿病和炎症的动物模型中进行了研究。
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| 酶活实验 |
无细胞生化分析通常检测(R)-利索非林对LPAAT活性的抑制作用。标准方案包括将重组LPAAT或表达LPAAT的细胞裂解液与不同浓度的(R)-利索非林（0.01-100 μM）、溶血磷脂酸底物和酰基辅酶A在合适的缓冲液中孵育。产物生成可通过放射性方法（使用[¹⁴C]标记的底物）或质谱法检测。IC₅₀值通过剂量-反应曲线，利用非线性回归分析确定。所有实验均进行三次重复，并设置适当的阳性和阴性对照。化合物的对映体纯度通过手性高效液相色谱法(HPLC)验证。
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| 细胞实验 |
(R)-利索非林细胞活性测定通常使用胰岛β细胞系或原代胰岛细胞，以评估其对胰岛素分泌和细胞存活的影响。标准方案包括将大鼠胰岛细胞或β细胞系（例如INS-1、MIN6）培养于96孔板中，用浓度为1-100 μM的(R)-利索非林处理1-48小时，并用葡萄糖或细胞因子（例如IL-1β）刺激。胰岛素分泌通过ELISA或RIA测定。细胞活力通过MTT或凋亡测定进行评估。细胞因子诱导的损伤通过测定一氧化氮生成或caspase活性进行评估。免疫细胞培养物中IFN-γ的生成通过ELISA测定。
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| 动物实验 |
(R)-利索非林的体内研究通常在糖尿病啮齿动物模型中进行。链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的标准方案包括：先给予链脲佐菌素诱导糖尿病，然后通过口服或腹腔注射给予(R)-利索非林（通常为10-50 mg/kg）治疗数周。进行口服葡萄糖耐量试验以评估胰岛素反应和葡萄糖清除率。在NOD小鼠研究中，该化合物以预防性或治疗性方式给药，并通过血糖测量监测糖尿病的发生。收集胰腺组织进行组织病理学分析，以评估胰岛炎症和巨噬细胞浸润情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
利索福林的已知代谢物包括己酮可可碱和利索福林4,5-二醇。 现有文献中关于(R)-利索福林的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为280.32 g/mol。作为一种黄嘌呤衍生物，(R)-利索福林预计具有良好的口服生物利用度。该化合物主要通过肝脏代谢，其药代动力学特征可能与母体化合物己酮可可碱有所不同。在体内研究中，该化合物通常配制成合适的载体，用于口服或肠外给药。包括半衰期和清除率在内的详细药代动力学参数需要通过实验测定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于(R)-利索非林毒理学的具体数据有限。该化合物是一种研究用化学品，已在临床前研究中评估了其安全性。在动物研究中使用的治疗剂量（10-50 mg/kg）下，该化合物通常耐受性良好。与所有黄嘌呤衍生物一样，高剂量下的潜在毒性可能包括胃肠道反应和中枢神经系统刺激。该化合物的抗炎活性表明，与其他免疫调节剂相比，它可能具有良好的安全性。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-利索非林是一种1-(5-羟基己基)-3,7-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮，具有(R)-构型。它是一种合成小分子，之前开发用于治疗1型糖尿病。它具有抗炎和免疫调节作用。它是(S)-利索非林的对映体。利索非林已被研究用于治疗1型糖尿病。
(R)-利索非林是一种研究化合物，已被研究用于潜在的糖尿病和炎症性疾病治疗应用。根据现有信息，该化合物尚未获得临床使用的监管批准。它仅供研究用途，从各种供应商处商业化提供。该化合物的主要价值在于作为药理工具用于研究LPAAT抑制和抗炎机制在糖尿病和代谢疾病中的作用。(R)-利索非林是五氟利索非林代谢物的(R)-对映体，已被证明能够增强胰岛素反应、降低葡萄糖水平并抑制IFN-γ的产生，使其成为糖尿病研究的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C13H20N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
280.32
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| 精确质量 |
280.153
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| CAS号 |
100324-81-0
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| 相关CAS号 |
(S)-Lisofylline;100324-80-9;(±)-Lisofylline;6493-06-7;(±)-Lisofylline-d6;1185995-26-9
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| PubChem CID |
501254
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
511.2±56.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
263.0±31.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
0.34
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| tPSA |
82.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
390
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](CCCCN1C(=O)C2=C(N=CN2C)N(C1=O)C)O
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| InChi Key |
NSMXQKNUPPXBRG-SECBINFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H20N4O3/c1-9(18)6-4-5-7-17-12(19)10-11(14-8-15(10)2)16(3)13(17)20/h8-9,18H,4-7H2,1-3H3/t9-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(5R)-5-hydroxyhexyl]-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (356.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5674 mL | 17.8368 mL | 35.6735 mL | |
| 5 mM | 0.7135 mL | 3.5674 mL | 7.1347 mL | |
| 10 mM | 0.3567 mL | 1.7837 mL | 3.5674 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04027192
Conditions:EndometriosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01603121
Conditions:Type 1 Diabetes MellitusLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00464555
Conditions:Type 1 Diabetes Mellitus
Title:Subcutaneous Administration of Lisofylline to Healthy Normal Subjects and Subjects With Type 1 Diabetes
Status:Completed
updateDate:2014-07-29
Ctid:NCT00896077
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00896077
Conditions:Healthy|Type 1 DiabetesInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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