| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Axitinib-13C,d3 are VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-kit, and PDGFRβ. Axitinib blocks the activation of these targets, with IC50 values of 1.2, 0.25, 0.29, 1.7, and 1.6 nM, respectively. By inhibiting these receptor tyrosine kinases, it blocks angiogenesis and tumor growth. The labeled compound is used to study these interactions in the context of pharmacokinetics.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，Axitinib-13C,d3 与 Axitinib 类似，能够抑制 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-kit 和 PDGFRβ 的激酶活性。它已被证实能够抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活。该化合物的抑制活性通常通过激酶活性测定和细胞增殖实验进行评估。这些体外研究证实了其强大的抗血管生成和抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Axitinib-13C,d3 被用作示踪剂，用于研究动物模型中阿昔替尼的药代动力学和代谢。阿昔替尼已在肾细胞癌和其他实体瘤的异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性。氘代和 13C 标记的阿昔替尼可用于通过质谱法精确定量生物样品中的母体药物及其代谢物。
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| 酶活实验 |
Axitinib-13C,d3 的无细胞活性测定通常包括利用生化激酶活性测定法测量其对 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-kit 和 PDGFRβ 的抑制活性。IC50 值是通过测量不同浓度化合物存在下底物的磷酸化水平来确定的。这些测定用于表征化合物的效力和选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 Axitinib-13C,d3 的功能活性。在有或无该化合物存在的情况下，用 VEGF 处理内皮细胞。通过检测 VEGFR 磷酸化水平来评估 VEGF 诱导的信号传导的抑制情况。细胞增殖和迁移实验用于评估该化合物的抗血管生成活性。这些实验证实 Axitinib-13C,d3 能有效阻断 VEGF 介导的细胞反应。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用异种移植瘤模型。通过灌胃法给动物给药。持续监测肿瘤生长情况以评估疗效。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术进行药代动力学研究，测定血浆和组织中阿昔替尼及其标记物的浓度。标记化合物用作内标，以实现精确定量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿昔替尼-13C,d3 的药代动力学特性与阿昔替尼相同。它具有口服生物利用度，在人体内的半衰期约为 4-8 小时。它主要通过 CYP3A4/5 代谢，并经历广泛的肝脏代谢。标记形式用作内标，以准确测定生物样品中阿昔替尼的药代动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Axitinib-13C,d3 的毒性特征与 Axitinib 相似。Axitinib 的常见不良反应包括高血压、疲劳、腹泻和手足皮肤反应。这些副作用与其作为 VEGFR 抑制剂的作用机制有关。该化合物并非用于治疗用途，仅用于研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Axitinib（AG-013736）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已获批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。Axitinib-13C,d3是用于研究目的的13C标记和氘代形式，适用于药代动力学研究和生物分析，能够通过LC-MS准确量化生物样本中的Axitinib。
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| 分子式 |
C2113CH15D3N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
390.48
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| 精确质量 |
390.142
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| CAS号 |
1261432-00-1
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| 相关CAS号 |
Axitinib;319460-85-0
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| PubChem CID |
49849411
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.728
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
557
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H][13C]([2H])([2H])NC(=O)C1=CC=CC=C1SC2=CC3=C(C=C2)C(=NN3)/C=C/C4=CC=CC=N4
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| InChi Key |
RITAVMQDGBJQJZ-QUYHSVBSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18N4OS/c1-23-22(27)18-7-2-3-8-21(18)28-16-10-11-17-19(25-26-20(17)14-16)12-9-15-6-4-5-13-24-15/h2-14H,1H3,(H,23,27)(H,25,26)/b12-9+/i1+1D3
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| 化学名 |
2-[[3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]-1H-indazol-6-yl]sulfanyl]-N-(trideuterio(113C)methyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5610 mL | 12.8048 mL | 25.6095 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5610 mL | 5.1219 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2805 mL | 2.5610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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