| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRKA (wild-type; IC₅₀ = 0.6–0.8 nM), TRKA-G595R (IC₅₀ = 2.0 nM), TRKA-G667C (IC₅₀ = 0.7 nM)
TRKB (wild-type; IC₅₀ = 0.5–1.0 nM), TRKB-G639R (IC₅₀ = 0.9 nM) TRKC (wild-type; IC₅₀ = 0.3–1.0 nM), TRKC-G623R (IC₅₀ = 1.6 nM), TRKC-G696A (IC₅₀ = 0.8 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
• 抗增殖活性： 在表达TRKA-G595R（IC₅₀ = 4.7 nM）和TRKC-G623R（IC₅₀ = 5.6 nM）的Ba/F3细胞中抑制增殖，而一代TRK抑制剂对耐药突变体的IC₅₀ >1,000 nM。
• 作用机制验证： 通过Western blot，10–100 nM浓度下在KM12结直肠癌细胞（对一代抑制剂耐药）中抑制TRKA-G595R及其下游效应因子PLCγ1的磷酸化。 • 细胞活力： 在源自获得性耐药TRKC融合阳性乳腺类似分泌性癌（MASC）患者的PDX细胞中抑制活力（IC₅₀ = 14 nM） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
• 异种移植瘤药效： 口服给药（10 mg/kg，每日两次）使携带KM12（TRKA-G595R）移植瘤的小鼠肿瘤消退；14天后肿瘤缩小>80%且无体重减轻。
• PDX模型： 在源自耐药MASC患者的TRKC-G623R PDX模型中，Selitrectinib（25 mg/kg，每日两次）治疗3周后肿瘤显著消退（缩小89%） [1] |
| 酶活实验 |
• 异种移植瘤药效： 口服给药（10 mg/kg，每日两次）使携带KM12（TRKA-G595R）移植瘤的小鼠肿瘤消退；14天后肿瘤缩小>80%且无体重减轻。
• PDX模型： 在源自耐药MASC患者的TRKC-G623R PDX模型中，Selitrectinib（25 mg/kg，每日两次）治疗3周后肿瘤显著消退（缩小89%） [1] |
| 细胞实验 |
• 细胞增殖： 表达TRK融合/突变的Ba/F3细胞经梯度稀释Selitrectinib处理72小时，采用ATP发光法检测活力，根据剂量反应曲线计算IC₅₀。
• Western blot： 药物处理2小时后裂解细胞（KM12、PDX来源），蛋白经SDS-PAGE分离并转膜，用抗pTRK、抗TRK、抗pPLCγ1及抗β-actin抗体检测，化学发光法量化磷酸化蛋白抑制程度 [1] |
| 动物实验 |
• Cell proliferation: Ba/F3 cells engineered to express TRK fusions/mutants were treated with serially diluted Selitrectinib for 72 hours. Viability measured using ATP-based luminescence; IC₅₀ derived from dose-response curves.
• Western blot: Cells (KM12, PDX-derived) lysed after 2-hour drug treatment. Proteins separated by SDS-PAGE, transferred to membranes, and probed with anti-pTRK, anti-TRK, anti-pPLCγ1, and anti-β-actin antibodies. Chemiluminescence quantified phosphoprotein suppression [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
• Human PK: In a pediatric patient (3 years old), trough plasma concentration after 50 mg BID dosing was 280 nM (exceeding IC₅₀ for TRKC-G623R). Plasma exposure (AUC₀–₂₄) was dose-proportional up to 150 mg BID in adults [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
• Clinical safety: Most common adverse events (AEs) in Phase I trial were dizziness (24%), nausea (18%), and fatigue (12%). No dose-limiting toxicities (DLTs) observed at doses up to 150 mg BID [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
• Selitrectinib is a next-generation TRK inhibitor designed to overcome acquired resistance mutations (e.g., solvent-front xDFG motif mutations) in patients progressing on first-gen inhibitors (e.g., larotrectinib).
• Demonstrated clinical activity in 3 patients with TRK fusion-positive cancers harboring resistance mutations: pediatric glioma (TRKC-G623R), MASC (TRKC-G623R), and colon cancer (TRKA-G595R), achieving RECIST responses [1] |
| 分子式 |
C20H21FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
380.42
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| 精确质量 |
380.176
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| 元素分析 |
C, 63.14; H, 5.56; F, 4.99; N, 22.09; O, 4.21
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| CAS号 |
1350884-56-8
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| 相关CAS号 |
Selitrectinib;2097002-61-2
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| PubChem CID |
54670443
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
593
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1CCC2=C(C=C(C=N2)F)[C@H]3CCCN3C4=NC5=C(C=NN5C=C4)C(=O)N1
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| InChi Key |
OEBIHOVSAMBXIB-RGUGMKFQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21FN6O/c1-12-4-5-16-14(9-13(21)10-22-16)17-3-2-7-26(17)18-6-8-27-19(25-18)15(11-23-27)20(28)24-12/h6,8-12,17H,2-5,7H2,1H3,(H,24,28)/t12?,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(6R)-9-fluoro-15-methyl-2,11,16,20,21,24-hexazapentacyclo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentacosa-1(24),7(12),8,10,18(25),19,22-heptaen-17-one
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| 别名 |
1350884-56-8; LOXO-195 R racemate; (3aR)-Selitrectinib; LOXO-195(3aR); (6R)-9-fluoro-15-methyl-2,11,16,20,21,24-hexazapentacyclo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentacosa-1(24),7(12),8,10,18(25),19,22-heptaen-17-one; 12H-15,17-Ethenopyrazolo[3,4-d]pyrido[2,3-k]pyrrolo[2,1-m][1,3,7]triazacyclotridecin-12-one, 5-fluoro-1,2,3,3a,8,9,10,11-octahydro-10-methyl-, (3aR)-; LOXO195 R racemic; orb1298066;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6287 mL | 13.1434 mL | 26.2867 mL | |
| 5 mM | 0.5257 mL | 2.6287 mL | 5.2573 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3143 mL | 2.6287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03215511 | Completed | Drug: Selitrectinib (BAY2731954) |
Solid Tumors Harboring NTRK Fusion |
Bayer | July 3, 2017 | Phase 1 |
| NCT04771390 | Completed | Drug: Selitrectinib (BAY2731954) Adult tablet Drug: Selitrectinib (BAY2731954) Oral solution |
Solid Tumors Harboring NTRK Fusion |
Bayer | February 16, 2021 | Phase 1 |
| NCT04275960 | Completed | Drug: Selitrectinib (BAY2731954) |
Solid Tumors Harboring NTRK Fusion |
Bayer | February 28, 2020 | Phase 1 |
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