| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT Receptor 460 nM (IC50)
Syk Inhibitor II dihydrochloride targets spleen tyrosine kinase (Syk), a non-receptor tyrosine kinase involved in immune cell signaling. Syk is activated upon phosphorylation and binds to ITAMs of FcRγ chains, mediating downstream signaling pathways related to platelet function and inflammation. The compound is a selective, reversible, ATP-competitive inhibitor of Syk with an IC50 of 41 nM. It shows high selectivity for Syk over other kinases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Syk抑制剂II（化合物9a）二盐酸盐对PKCε、PKCβ2、ZAP-70、Btk和Itk的抑制作用较弱，IC50值分别为5.1 µM、11 µM、11.2 µM、15.5 µM和22.6 µM [1]。
Syk抑制剂II二盐酸盐在体外对Syk表现出强效活性，IC50值为41 nM。它能抑制RBL细胞释放5-HT，IC50值为460 nM，表明其具有细胞活性。该化合物以ATP竞争性方式选择性且可逆地阻断Syk。其细胞渗透性使其能够有效抑制多种细胞类型（包括肥大细胞和血小板）中的Syk依赖性信号传导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Syk抑制剂II（化合物9a；10-100 mg/kg）二盐酸盐在抗原激发前30分钟皮下注射，可剂量依赖性地降低过敏反应，其ID50为13.2 mg/kg[1]。
Syk抑制剂II二盐酸盐通过抑制Syk介导的信号通路发挥体内活性。作为一种ATP竞争性Syk抑制剂，它可阻断与血小板功能和炎症相关的下游信号传导。该化合物已在Syk发挥关键作用的免疫介导炎症模型中进行了研究。其抑制RBL细胞释放5-HT的能力表明其在肥大细胞相关炎症反应中具有潜在疗效。 |
| 酶活实验 |
用于检测 Syk 抑制剂 II 二盐酸盐的体外酶/受体结合（非细胞）分析包括评估其对 Syk 激酶活性的 ATP 竞争性抑制作用。将重组 Syk 激酶与化合物、ATP 和底物肽孵育。通过检测磷酸化底物（例如使用放射性测定或荧光测定等技术）来测量激酶活性。根据剂量反应曲线确定 IC50 值为 41 nM。针对其他激酶的选择性分析证实了其对 Syk 的特异性。
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| 细胞实验 |
Syk抑制剂II二盐酸盐的体外细胞检测方法是用该化合物处理RBL（大鼠嗜碱性白血病）细胞，并测量5-HT（血清素）的释放。RBL细胞通过FcεRI受体受到刺激，从而诱导Syk依赖性信号传导和5-HT释放。该化合物抑制5-HT释放的IC50值为460 nM。其他检测方法包括通过Western印迹或ELISA检测各种细胞类型（包括血小板和免疫细胞）中的Syk磷酸化及其下游信号传导。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： ICR小鼠[1]
剂量： 10、30、100 mg/kg 给药途径： 皮下注射；抗原激发前30分钟 实验结果： 呈剂量依赖性地抑制过敏反应，ID50值为13.2 mg/kg。 在Syk抑制剂II二盐酸盐的体内动物实验中，我们采用了Syk发挥关键作用的炎症和血小板功能模型。通过适当的给药途径给动物给药，并测量药理反应，例如抑制血小板聚集、减少炎症介质或减轻疾病严重程度。通过药效学指标评估该化合物在体内阻断Syk介导的信号传导的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Syk抑制剂II二盐酸盐的详细药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子式为C14H15F3N6O•2HCl，纯度≥98%。它可溶于DMF（2 mg/mL）、DMSO（30 mg/mL）、乙醇（0.3 mg/mL）和pH 7.2的PBS缓冲液（10 mg/mL）。该化合物通常储存于-20°C。需要进一步的药代动力学研究来确定其半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Syk抑制剂II二盐酸盐的毒理学数据尚不完善。作为一种研究用化合物，其安全性已通过标准细胞毒性和急性毒性试验进行评估。该化合物仅供研究使用，不用于人体治疗。任何临床开发之前，均需进行全面的毒理学表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Syk抑制剂II二氢氯化物（CAS 227449-73-2）是一种细胞可渗透的嘧啶-羧酰胺化合物，选择性且可逆地以ATP竞争方式阻断Syk（IC50=41 nM）。其分子式为C14H15F3N6O•2HCl，纯度≥98%。该化合物以460 nM的IC50抑制RBL细胞的5-HT释放。用于血小板功能、炎症和免疫信号研究。尚未获得临床使用批准。
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| 分子式 |
C14H17CL2F3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
413.23
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| 精确质量 |
448.1
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| CAS号 |
227449-73-2
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| 相关CAS号 |
Syk Inhibitor II;726695-51-8;Syk Inhibitor II dihydrochloride dihydrate;1965323-05-0
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| PubChem CID |
90664659
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.612
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| tPSA |
144.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.FC(C1C=CC=C(C=1)NC1C(C(N)=O)=CN=C(N=1)NCCN)(F)F
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| InChi Key |
OWOVYLSSMDVDIW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F3N6O.2ClH/c15-14(16,17)8-2-1-3-9(6-8)22-12-10(11(19)24)7-21-13(23-12)20-5-4-18;;/h1-3,6-7H,4-5,18H2,(H2,19,24)(H2,20,21,22,23);2*1H
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| 化学名 |
2-(2-aminoethylamino)-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4200 mL | 12.0998 mL | 24.1996 mL | |
| 5 mM | 0.4840 mL | 2.4200 mL | 4.8399 mL | |
| 10 mM | 0.2420 mL | 1.2100 mL | 2.4200 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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