| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Syk (IC50 = 41 nM); serotonin (IC50 = 460 nM); PKCε (IC50 = 5.1 μM); PKCβ2 (IC50 = 11 μM); ZAP-70 (IC50 = 11.2 μM); Btk (IC50 = 15.5 μM); Itk (IC50 = 22.6 μM)
Syk Inhibitor II (Compound 9a) exhibits a negligible impact on PKCε, PKCβ2, ZAP-70, Btk, and Itk, as seen by their respective IC50 values of 5.1 μM, 11 μM, 11.2 μM, 15.5 μM, and 22.6 μM [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Syk Inhibitor II（化合物 9a）对 PKCε、PKCβ2、ZAP-70、Btk 和 Itk 的影响可忽略不计，其 IC50 值分别为 5.1 μM、11 μM、11.2 μM、15.5 μM 和 22.6 μM [1 ]。
合成并评估了一系列 4-苯胺基嘧啶-5-甲酰胺衍生物作为 Syk 抑制剂。 化合物 9a 能有效抑制 Syk 酶活性，IC₅₀ 为 0.041 µM，并且对 ZAP-70、c-Src、Itk、Btk 和 PKC 亚型等其他激酶具有良好的选择性。 在 RBL-2H3 细胞实验中，9a 能抑制抗原诱导的血清素（5-HT）释放，IC₅₀ 为 0.46 µM。 构效关系研究表明，嘧啶环上的 2-(2-氨乙基氨基) 部分和 5-位的一级甲酰胺基团对 Syk 抑制活性至关重要。 对 4-苯胺基的修饰表明，间位取代，特别是小烷基（如 9j, IC₅₀ = 0.03 µM）或溴（9r, IC₅₀ = 0.023 µM）能增强效力。3'-溴代衍生物 9r 在该系列化合物中，在酶活性和细胞（5-HT释放，IC₅₀ = 0.27 µM）实验中均表现最强。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在适当的攻击前半小时，给小鼠皮下注射 Syk 抑制剂 II（化合物 9a；10-100 mg/kg）。 Syk Inhibitor II 的 ID50 值为 13.2 mg/kg，并以剂量依赖性方式抑制反应[1]。
化合物 9a 在小鼠被动皮肤过敏反应模型中进行评估。 皮下注射 9a（抗原攻击前30分钟）能剂量依赖性地抑制 PCA 反应，ID₅₀ 为 13.2 mg/kg。[1] |
| 酶活实验 |
使用闪烁亲近测定法进行 Syk、ZAP-70、Itk 和 Btk 的激酶活性检测。
重组激酶在昆虫细胞中表达并部分纯化。 使用针对每种激酶的特异性生物素化底物肽。 将含有激酶、底物肽、MgCl₂ 或 MnCl₂、DTT 和 [γ-³²P]ATP 的反应混合物与测试化合物在室温下孵育1小时。 通过添加含有 SPA 微珠、EDTA、ATP 和 Triton X-100 的 PBS 终止反应。 沉淀微珠后，测量放射性以计算激酶抑制率。[1] 对于 PKCβ2 和 PKCε 检测，使用重组酶和特异性假底物肽，在类似的 SPA 条件下进行。[1] |
| 细胞实验 |
检测化合物对大鼠嗜碱性白血病细胞 RBL-2H3 释放血清素（5-HT）的抑制作用。
细胞预先与氚标记的 5-HT 共孵育过夜，并用二硝基苯基特异性 IgE 抗体致敏。 随后，将细胞与或不与测试化合物共孵育，再用 DNP-偶联的牛血清白蛋白刺激。 收集培养上清液样品，通过测定释放的放射性来量化化合物对细胞脱颗粒的抑制效果。[1] |
| 动物实验 |
在小鼠被动皮肤过敏反应 (PCA) 模型中评估了抗过敏活性。
ICR 小鼠通过在右耳耳廓下皮下注射抗 DNP IgE 进行被动致敏。 24 小时后，小鼠经静脉注射 DNP 偶联的牛血清白蛋白和伊文思蓝染料的混合物以诱导 PCA 反应。 在抗原激发前 30 分钟皮下注射测试化合物 9a 或载体（对照）。 激发后 30 分钟，处死小鼠并收集双耳。 用甲酰胺从组织中提取染料，并在 620 nm 处进行比色测定。 抑制率基于处理组和对照组致敏耳与未致敏耳之间染料渗漏量的差异计算得出。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Syk 是一种胞质非受体酪氨酸激酶，在造血细胞中表达，参与与过敏和免疫反应相关的信号转导通路，因此是过敏性疾病的治疗靶点。
化合物 9a 等化合物的结合模式是通过以 Lck 激酶结构域为模板的分子建模提出的。该模型表明，4-苯胺基 NH 和 5-甲酰胺基团与 Syk ATP 结合位点的残基形成氢键，而 2-乙二氨基部分可能模拟 ATP 的三磷酸基团。 化合物 9q（一种异丙氧基类似物）的 X 射线晶体学分析支持抑制剂核心的平面构象，该构象由 5-甲酰胺和 4-苯胺基 NH 基团之间的分子内氢键稳定。[1] |
| 分子式 |
C14H15F3N6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
340.30
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| 精确质量 |
340.125
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| CAS号 |
726695-51-8
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| 相关CAS号 |
Syk Inhibitor II dihydrochloride;227449-73-2;Syk Inhibitor II dihydrochloride dihydrate;1965323-05-0
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| PubChem CID |
9549296
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
541.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
281.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
1.25
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NCCN)=NC=C(C(N)=O)C(NC2=CC=CC(C(F)(F)F)=C2)=N1
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| InChi Key |
FQNFLNSVHWCZML-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F3N6O/c15-14(16,17)8-2-1-3-9(6-8)22-12-10(11(19)24)7-21-13(23-12)20-5-4-18/h1-3,6-7H,4-5,18H2,(H2,19,24)(H2,20,21,22,23)
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| 化学名 |
2-(2-aminoethylamino)-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9386 mL | 14.6929 mL | 29.3858 mL | |
| 5 mM | 0.5877 mL | 2.9386 mL | 5.8772 mL | |
| 10 mM | 0.2939 mL | 1.4693 mL | 2.9386 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Syk Kinase Peptide Substrate, Biotin labeled
Syk-IN-7
Syk-IN-4
Dehydroabietinol
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
