| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX2 Receptor
Firazorexton targets the orexin type 2 receptor (OX2R) as a highly selective agonist. It has an EC50 of 19 nM for OX2R. Orexin receptors are involved in the regulation of wakefulness, sleep-wake transitions, and appetite. By activating OX2R, Firazorexton promotes wake-promoting signaling pathways in the central nervous system. Its oral bioavailability and brain penetration make it suitable for in vivo studies of sleep-wake regulation. Its selectivity for OX2R over other orexin receptors makes it a valuable tool for studying the specific roles of this receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，Firazorexton（TAK-994游离碱）是一种高选择性OX2R激动剂，EC50值为19 nM。它能高效且选择性地激活OX2R，促进促醒信号通路。临床前研究已证实该化合物具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。详细的体外表征数据，包括受体结合和功能测定，可在相关文献中找到。该化合物对OX2R的选择性使其成为研究食欲素受体药理学和开发睡眠障碍治疗方法的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Firazorexton 的体内研究已证实其能有效促进觉醒并改善发作性睡病样症状。在正常小鼠中，Firazorexton 可促进觉醒。在发作性睡病小鼠模型中，它能改善觉醒片段化并抑制猝倒样发作。该化合物的口服生物利用度和脑渗透性支持其在体内研究中的应用。包括对睡眠-觉醒参数的影响在内的具体体内疗效数据已在相关文献中发表。该化合物已在发作性睡病的临床试验中进行研究。目前正在进行进一步的研究，以充分评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
对于 OX2R 结合实验，将表达重组 OX2R 的细胞膜制备物与放射性标记配体和不同浓度的 Firazorexton 孵育。使用过量的未标记参考化合物测定非特异性结合。在适宜温度（通常为 25°C，60-90 分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜后，用液体闪烁计数法测定放射性。IC50 或 Ki 值由竞争曲线计算得出。对于功能性实验，通过钙离子流或 IP3 积累实验来测量受体激活。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达OX2R的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。Firazorexton溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。受体激活通过荧光指示剂测量细胞内钙离子流或检测下游信号通路来评估。细胞活力和细胞毒性可使用标准方法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照（例如，食欲素A）。
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| 动物实验 |
由于Firazorexton具有良好的口服生物利用度，因此在体内动物研究中通常采用灌胃给药。在正常小鼠中，该化合物可促进觉醒。在嗜睡症小鼠模型中，它可改善觉醒片段化并抑制猝倒样发作。睡眠-觉醒参数通过脑电图/肌电图记录进行监测。在药代动力学研究中，于给药后预定时间点采集血液和脑组织样本，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量药物浓度。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Firazorexton 的药代动力学特性表明其具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。该化合物的 CAS 编号为 2274802-95-6。储存：粉末通常储存于 -20°C；溶剂中储存于 -80°C。溶解性：可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。作为一种小分子 OX2R 激动剂，预计其具有良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透性。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，Firazorexton 仅供研究用途，不得用于临床研究以外的人体治疗。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。临床毒性数据可从临床试验报告中获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Firazorexton正在临床试验NCT04096560（TAK-994研究，针对1型和2型嗜睡症的成年患者的研究）中进行研究。
Firazorexton（TAK-994游离碱）是一种口服生物利用度高、能穿透大脑的高度选择性OX2R激动剂，其EC50为19 nM。它在正常小鼠中促进清醒，并改善小鼠模型中的嗜睡样症状。它有潜力改善嗜睡样症状。其CAS号为2274802-95-6。仅供研究使用，未报告任何监管批准。 |
| 分子式 |
C22H25F3N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
470.505115270615
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| 精确质量 |
470.148
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| CAS号 |
2274802-95-6
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| 相关CAS号 |
Firazorexton hydrate;2861934-86-1;(2R,3R)-Firazorexton;2692692-00-3
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| PubChem CID |
137460733
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
95.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
766
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C)(N[C@H]1CCN(C(C(C)(C)O)=O)[C@H]1CC1C=CC=C(C2C=C(C=C(C=2)F)F)C=1F)(=O)=O
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| InChi Key |
VOSAWOSMGPKQEQ-OALUTQOASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F3N2O4S/c1-22(2,29)21(28)27-8-7-18(26-32(3,30)31)19(27)11-13-5-4-6-17(20(13)25)14-9-15(23)12-16(24)10-14/h4-6,9-10,12,18-19,26,29H,7-8,11H2,1-3H3/t18-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S,3S)-2-[[3-(3,5-difluorophenyl)-2-fluorophenyl]methyl]-1-(2-hydroxy-2-methylpropanoyl)pyrrolidin-3-yl]methanesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (531.34 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1254 mL | 10.6268 mL | 21.2535 mL | |
| 5 mM | 0.4251 mL | 2.1254 mL | 4.2507 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0627 mL | 2.1254 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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